FAPRIS

Principio Activo: desvenlafaxina,
Acción Terapéutica: Antidepresivos

Cada comprimido recubierto de liberación controlada de 50 mg contiene: Desvenlafaxina 50,0000 mg. Excipientes: Acido tartárico; Hidroxipropilmetilcelulosa; Celulosa microcristalina; Povidona; Talco; Estearato de Magnesio; Opadry Blanco; Oxido de Hierro Rojo (CI 77491) c.s. Cada comprimido recubierto de liberación controlada de 100 mg contiene: Desvenlafaxina 100,0000 mg. Excipientes: Acido tartárico; Hidroxipropilmetilcelulosa; Celulosa microcristalina; Povidona; Talco; Estearato de Magnesio; Opadry Blanco; Oxido de Hierro Rojo (CI 77491) c.s.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación controlada 50 mg. Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación controlada 100 mg.

FAPRIS, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), está indicado para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM). El trastorno depresivo mayor (según criterios DSM-IV) implica un estado anímico deprimido o disfórico prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante por lo menos 2 semanas) que generalmente interfiere con la función diaria, e incluye por lo menos 5 de los siguientes 9 síntomas: estado anímico deprimido, pérdida de interés en las actividades habituales, cambio significativo en el peso y/o apetito, insomnio o hipersomnio, agitación o retraso psicomotor, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o concentración afectada, intentos de suicidio o ideas suicidas.

Tratamiento inicial del trastorno depresivo mayor. La dosis recomendada para FAPRIS es de 50 mg una vez por día, con o sin alimentos. En estudios clínicos, las dosis de 50-400 mg/día mostraron ser efectivas, aunque no se demostró ningún beneficio adicional a dosis mayores de 50 mg/día y los eventos adversos y las discontinuaciones fueron más frecuentes a dosis más elevadas. Al discontinuar la terapia, se recomienda una reducción de dosis gradual siempre que sea posible para minimizar los síntomas de abstinencia. FAPRIS debe tomarse a aproximadamente la misma hora cada día. Los comprimidos deben tragarse enteros con líquidos y no se deben dividir, romper, masticar o disolver. Poblaciones especiales: Mujeres embarazadas durante el tercer trimestre: Los neonatos expuestos a los IRSN o ISRS a fines del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda nasogástrica. El médico debe considerar cuidadosamente los potenciales riesgos y beneficios del tratamiento, al tratar a mujeres embarazadas con FAPRIS durante el tercer trimestre. El médico puede considerar disminuir gradualmente FAPRIS en el tercer trimestre. Pacientes con insuficiencia renal:No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr = 50-80 ml/min). La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr = 30-50 ml/min) es de 50 mg por día. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr < 30 ml/min) o enfermedad renal en etapa terminal es de 50 mg día por medio. No deben administrarse dosis suplementarias a los pacientes después de diálisis. Las dosis no deben incrementarse en los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, o enfermedad renal en etapa terminal. Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 50 mg/día. No se recomienda el incremento de la dosis por encima de 100 mg/día. Pacientes ancianos: No se requiere ajuste de dosis en base a la edad únicamente; sin embargo, en estos pacientes debe considerarse la posibilidad de que el clearance renal de desvenlafaxina esté reducido al determinar la dosis. Tratamiento de mantenimiento /continuación /prolongado:Es generalmente aceptado que los episodios agudos del trastorno depresivo grave requieren varios meses o más de una terapia farmacológica sostenida. No obstante, no se ha estudiado la eficacia a largo plazo de desvenlafaxina a una dosis de 50 mg/día. Los pacientes deben ser reevaluados en forma periódica para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Discontinuación de FAPRIS:Se han informado síntomas vinculados a la discontinuación de desvenlafaxina y otros IRSN e ISRS. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la presencia de estos síntomas al discontinuar el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual en la dosis antes que el cese abrupto siempre que sea posible. Si aparecen síntomas intolerables luego de una disminución en la dosis o tras la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reanudar la dosis prescripta anteriormente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. Cambio en el empleo de otros antidepresivos a FAPRIS:Se han informado síntomas de abstinencia al cambiar la administración en pacientes de otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, a desvenlafaxina. Puede ser necesario disminuir gradualmente el antidepresivo inicial para minimizar los síntomas de abstinencia. Cambio en el empleo de un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO): deben transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con FAPRIS. Además, antes de comenzar con un IMAO deben esperarse por lo menos 7 días luego de dejar FAPRIS.

Hipersensibilidad. Hipersensibilidad a desvenlafaxina, clorhidrato de venlafaxina o a cualquier excipiente en la formulación de FAPRIS. Inhibidores de la monoamino oxidasa. FAPRIS no debe utilizarse de forma concomitante en los pacientes que toman inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) o en pacientes que han tomado un IMAO dentro de los 14 días precedentes debido al riesgo de interacciones medicamentosas graves, a veces fatales, con el tratamiento de IRSN o ISRS o con otros fármacos serotoninérgicos. Estas interacciones han estado vinculadas a síntomas que incluyen temblores, mioclonías, diaforesis, náuseas, vómitos, enrojecimiento, mareos, hipertermia con características que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema que puede progresar a delirio y coma. En base a la vida media de desvenlafaxina, deben esperarse por lo menos 7 días después de suspender el uso de desvenlafaxina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.

Experiencia de estudios clínicos: Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina en estudios con dosis fijas de corto plazo (índice ? 5% y al menos dos veces la tasa de placebo en los grupos de dosis de 50 o 100 mg) fueron: náuseas, mareos, insomnio, hiperhidrosis, constipación, somnolencia, disminución del apetito, ansiedad, y trastornos específicos de la función sexual masculina. Reacciones adversas informadas como motivos de discontinuación del tratamiento: En estudios controlados con placebo y a la dosis recomendada de 50 mg, la tasa de discontinuación por eventos adversos para desvenlafaxina (4,1%) fue similar a la tasa para placebo (3,8%). Para la dosis de 100 mg de desvenlafaxina, la tasa de discontinuación por eventos adversos fue de 8,7%. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación en por lo menos 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios de corto plazo, hasta 8 semanas, fueron: náuseas (4%); mareos, dolor de cabeza y vómitos (2% cada uno); en los estudios de largo plazo (hasta 9 meses), la más común fue vómitos (2%). Exposición de los pacientes: La seguridad de desvenlafaxina fue evaluada en pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor que participaron en estudios pre-comercialización a dosis múltiples, que variaron entre los 50 y 400 mg/día, por un período de 8 semanas a 10 meses. Reacciones adversas comunes en estudios de TDM controlados con placebo: La Tabla 1 muestra el índice de reacciones adversas comunes que tuvieron lugar en ? 2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina a cualquier dosis en los estudios clínicos pre-comercialización a dosis fijas, controlados con placebo de 8 semanas. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana del tratamiento.

Alteraciones de la función sexual: La Tabla 2 muestra el índice de alteraciones de la función sexual que tuvieron lugar en >2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina en cualquier grupo a dosis fijas (estudios clínicos pre-comercialización con dosis fijas y variables, controlados con placebo, de 8 semanas de duración).

Otras reacciones adversas observadas en estudios clínicos pre-comercialización: Otras reacciones adversas infrecuentes, que tuvieron lugar en < 2% de los pacientes con TDM tratados con desvenlafaxina fueron: Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad. Alteraciones metabólicas y de laboratorio: aumento de peso, prueba de función hepática anormal, aumento de prolactina en sangre. Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones, síncope, trastornos extrapiramidales. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Rigidez musculoesquelética. Trastornos psiquiátricos: Despersonalización, hipomanía. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Epistaxis. Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática. En los estudios clínicos, hubo informes poco comunes de eventos adversos cardíacos isquémicos, incluyendo isquemia miocárdica, infarto de miocardio, y oclusión coronaria que requirió revascularización; estos pacientes tenían múltiples factores de riesgo cardíacos subyacentes. Más pacientes experimentaron estos eventos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con placebo. Eventos de discontinuación: Los eventos adversos informados en relación con la discontinuación abrupta, reducción de dosis o disminución gradual del tratamiento en estudios clínicos de TDM a una tasa ? 5% incluyen: mareos, náuseas, dolor de cabeza, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, sueños anormales, fatiga e hiperhidrosis. En general, los eventos de discontinuación ocurrieron más frecuentemente cuando la duración de la terapia fue más prolongada.
Cambios en análisis de laboratorio, ECG y signos vitales en estudios clínicos de TDM: Los siguientes cambios se observaron en estudios pre-comercialización, controlados con placebo y a corto plazo en pacientes tratados con desvenlafaxina: Lípidos: En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en el colesterol total, el colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) y los triglicéridos en ayunas. Algunas de estas anormalidades se consideraron potencial y clínicamente significativas. Proteinuria: Se observó proteinuria, mayor o igual a trazas, en los estudios controlados a dosis fijas. Esta proteinuria no estuvo vinculada a aumentos en BUN o creatinina y fue en general pasajera. Cambios en los ECG: En estudios clínicos controlados con placebo no se observaron diferencias clínicamente relevantes entre los pacientes tratados con desvenlafaxina y aquéllos tratados con placebo para los intervalos QT, QTc, PR y QRS. En un estudio meticuloso de QTc con criterios determinados prospectivamente, desvenlafaxina no causó prolongación de QT. No se observó diferencia entre los tratamientos con placebo y desvenlafaxina para el intervalo QRS. Signos vitales y peso corporal: En estudios controlados con placebo a corto plazo, desvenlafaxina produjo ligeros aumentos en la TA y el pulso, directamente proporcionales a la dosis (1,2 a 2,1 mmHg y de 1,3 a 4,1 latidos por minuto). También se produjeron ligeros descensos en el peso corporal en relación con la dosis (-0,4 a -1,1 kg). Hipotensión ortostática: En los estudios clínicos controlados con placebo de corto plazo con dosis de 50-400 mg, la hipotensión ortostática sistólica (disminución >30 mm Hg de la posición supina a parado) tuvo lugar más frecuentemente en pacientes >65 años de edad que recibieron desvenlafaxina (8,0%) vs. placebo (2,5%), en comparación con los pacientes < 65 años de edad que recibieron desvenlafaxina (0,9%) vs. placebo (0,7%). Reacciones adversas notificadas durante el uso posterior a la aprobación: Durante el uso posterior a la aprobación de desvenlafaxina, se ha notificado el desarrollo de angioedema. Se debe tener en cuenta que, como las reacciones posteriores a la aprobación son informadas voluntariamente por una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible calcular de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Reacciones adversas informadas con otros IRSN: Aunque las siguientes no se consideran reacciones adversas para desvenlafaxina, son reacciones adversas para otros IRSN y también pueden ocurrir con desvenlafaxina: sangrado gastrointestinal, alucinaciones y reacciones de fotosensibilidad.