LIPIFEN®

Principio Activo: atorvastatina,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene: Atorvastatina cálcica trihidrato 10,820 mg (Equivalente a Atorvastatina 10,000 mg). Excipientes: Carbonato de calcio 90%; Croscarmelosa sódica; Cellactosa; Estearato de magnesio; Opadry blanco;c.s. Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene: Atorvastatina cálcica trihidrato 21,650 mg (Equivalente a Atorvastatina 20,000 mg). Excipientes: Carbonato de calcio 90%; Croscarmelosa sódica; Cellactosa; Estearato de magnesio; Opadry blanco; c.s. Cada comprimido recubierto de 40 mg contiene: Atorvastatina cálcica trihidrato 43,300 mg (Equivalente a Atorvastatina 40,000 mg). Excipientes: Carbonato de calcio 90%; Croscarmelosa sódica; Cellactosa; Estearato de magnesio; Opadry blanco; c.s.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de 10 mg, 20 mg y 40 mg, respectivamente.

LIPIFEN (Atorvastatina) está indicado como un accesorio de una dieta restringida en grasas saturadas y en colesterol para reducir los elevados niveles de Colesterol total, apoB y TG en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigotas familiar y no familiar) e hiperlipidemia mixta (Fredrickson Tipos IIa y IIb). LIPIFEN (Atorvastatina) está también indicado para reducir el Colesterol total y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante a otros tratamientos de reducción de lípidos (ej., plasmaféresis LDL) o si tales tratamientos no se encuentran disponibles. LIPIFEN (Atorvastatina) también se utiliza en la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo. Previo al inicio del tratamiento, deben excluírse todas las causas de hipercolesterolemia secundaria (diabetes, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia), enfermedad obstructiva hepática y tratamientos con drogas o alcoholismo, y realizarse un perfil de lípidos para medir el C-total, LDL-C, HDL-C y TG. Para pacientes con TG menor a 400 mg/dl (menor 4,5 mmol/litro), el LDL-C puede estimarse empleando la siguiente ecuación: LDL-C = C-total - (0,20 x [TG] + HDL-C). Para los niveles de TG superiores a 400 mg/dl (mayor a 4,5 mmol/litro), esta ecuación es menos segura y las concentraciones LDL-C deben determinarse por ultracentrifugación.

Antes de recibir atorvastatina, el paciente debe iniciar una dieta standard de disminución del colesterol y debe continuarla durante el tratamiento con atorvastatina. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. La dosis inicial normal es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 o más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día. La dosis diaria debe administrarse en una dosis única y se puede tomar en cualquier momento del día con o sin alimentos. Se deben consultar las recomendaciones consensuadas actuales para establecer el objetivo del tratamiento en pacientes individuales. Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson Tipos IIa y IIb):La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. Los límites de la droga son de 10 mg a 80 mg una vez al día. Atorvastatina puede ser administrado como dosis única en cualquier momento del día, en las comidas o fuera de ellas. El tratamiento debe ser individualizado de acuerdo con el objetivo del mismo y la respuesta. Después de iniciado y/o en la titulación de atorvastatina, los niveles de lípidos deben ser analizados dentro de las 2 a 4 semanas y la dosis debe ser ajustada en consecuencia. Por cuanto el objetivo del tratamiento es disminuír el LDL, se recomienda que los niveles de LDL-C sean usados para iniciar y valorar la respuesta al tratamiento. Sólo si los niveles LDL-C no se encuentran disponibles, debe emplearse el C-total para monitorear el tratamiento. Hipercolesterolemia familiar homocigota:La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia FH es de 10 mg a 80 mg diarios. Atorvastatina debe ser usado como adyuvante para cualquier otro tratamiento de reducción de lípidos en estos pacientes o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles. Hipercolesterolemia familiar heterocigota:La dosis inicial es de 10 mg de atorvastatina al día. Las dosis deben determinarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg al día o se puede combinar 40 mg de atorvastatina una vez al día con una resina ligadora de ácidos biliares. Prevención de la enfermedad cardiovascular:En los estudios en prevención primaria la dosis de atorvastatina fue 10 mg/día. Pueden ser necesarias dosis mayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las recomendaciones actuales.Tratamiento concomitante:Atorvastatina puede ser usado en combinación con una resina ligadora de ácido biliar para efecto aditivo. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y fibratos generalmente debe evitarse. Dosis en pacientes con insuficiencia renal:La insuficiencia renal no afecta las concentraciones de plasma ni la reducción LDL-C de atorvastatina; de este modo, el ajuste de la droga en pacientes con disfunción renal no es necesario. Pacientes con insuficiencia hepática:Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa. Ancianos:La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, es similar a la observada en la población general. Niños y adolescentes:El uso en niños debe ser supervisado por un especialista. La experiencia en niños se limita y restringe a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años) con dislipidemias graves, como la hiperlipidemia familiar homocigota. No se han evaluado datos de seguridad en el desarrollo de la población pediátrica. La dosis inicial recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día. Según la respuesta y la tolerancia, esta dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad. Miopatía. Embarazo, lactancia y en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas.

Atorvastatina es generalmente bien tolerada. Las reacciones adversas han sido leves a transitorias. En estudios clínicos controlados realizados con 2502 pacientes menos del 2% discontinuaron el tratamiento debido a las experiencias adversas atribuidas a atorvastatina. Las reacciones adversas más frecuentes que se consideran relacionadas con este medicamento fueron constipación, flatulencia, dispepsia y dolor abdominal que normalmente mejoran al continuar el tratamiento. La frecuencia estimada para los acontecimientos es según el siguiente criterio: frecuente (? 1/100, < 1/10), poco frecuente (? 1/1000, < 1/100); raras (? 1/10000, < 1/1000); muy raras ( < 1/10000).


Exploraciones complementarias: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han comunicado elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas en los pacientes que recibían atorvastatina. Estos cambios fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del tratamiento. En un 0,8% de los pacientes que recibían atorvastatina se produjeron elevaciones clínicamente importantes (que exceden más de 3 veces el valor máximo de normalidad) de las transaminasas séricas. Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes. En ensayos clínicos, al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, un 2,5% de los pacientes tratados con atorvastatina presentaron niveles de CPK 3 veces superiores al máximo de normalidad. En un 0,4% de los pacientes tratados con atorvastatina se observaron elevaciones en valores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad.

Generales:Antes de iniciar un tratamiento con atorvastatina, debe intentarse controlar la hipercolesterolemia con una dieta apropiada, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos y tratar otros problemas fundamentales. Se ha de advertir a los pacientes que deben informar la presencia de dolor muscular sin explicación alguna, sensibilidad o debilidad, particularmente si está acompañada de malestar o fiebre.

Atorvastatina es farmacológicamente activa en humanos, al igual que algunos de sus metabolitos. El hígado es el sitio primario de acción y el sitio principal de la síntesis del colesterol y del clearance del LDL. La dosis de la droga más que la concentración de la droga sistémica se correlaciona mejor con la reducción LDL-C. La individualización de la dosis de la droga debería estar basada en la respuesta terapéutica. Absorción:Después de la administración oral, atorvastatina es absorbida en forma rápida, logrando una concentración pico plasmática dentro de 1 a 2 horas. El porcentaje de la absorción aumenta en proporción con la dosis de atorvastatina. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina (droga madre) es de aproximadamente el 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. La baja disponibilidad sistémica es atribuida al clearance presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o metabolismo de primer paso hepático. Si bien los alimentos disminuyen el porcentaje y el alcance de la absorción de la droga en aproximadamente un 25% y un 9%, respectivamente, según se determina por C_máxy AUC, la reducción LDL-C es similar si atorvastatina se administra con o sin alimentos. Las concentraciones de atorvastatina en plasma son menores (aproximadamente un 30% para C_máxy AUC) después de la administración nocturna de la droga si se la compara con la administración por la mañana. No obstante, la reducción LDL-C es la misma sin tomar en cuenta el momento del día en que se administra la droga. Distribución:El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 565 litros. Atorvastatina se encuentra 98% ligada a las proteínas plasmáticas. La relación sangre-plasma de aproximadamente 0,25 indica una penetración pobre de la droga en los glóbulos rojos. Basado en observaciones en ratas, atorvastatina, probablemente pueda ser excretada en la leche en humanos. Metabolismo:Atorvastatina es metabolizada en forma extensiva en derivados orto y parahidroxilados y en varios productos de la beta-oxidación. In vitrola inhibición de la HMG-CoA reductasa por metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente un 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa es atribuida a los metabolitos activos. Estudios in vitrosugieren la importancia del metabolismo de atorvastatina mediante el citocromo P450 3A4, consistente con concentraciones aumentadas en plasma humano después de la coadministración con eritromicina, un inhibidor conocido de esta isoenzima. En animales, el metabolito orto-hidroxi experimenta una posterior glucuronización. Excreción:Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después del metabolismo hepático y/o extrahepático: no obstante, la droga no parece pasar a la recirculación enterohepática. En humanos, el período de vida media de eliminación de atorvastatina en plasma simple es de aproximadamente 14 horas, pero el período de vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos del 2% de una dosis de atorvastatina es recuperada en la orina después de la administración oral. Poblaciones especiales: Geriátrica:las concentraciones de atorvastatina en plasma son mayores en gerontes sanos (edad mayor o igual a 65 años) que en los adultos jóvenes (aprox.un 40% para C_máxy un 30% para AUC). La reducción LDL-C es comparable con la observada en poblaciones de pacientes jóvenes a quienes se administró igual dosis de atorvastatina. Género:las concentraciones en plasma de atorvastatina en mujeres difieren de aquéllas determinadas en hombres (aprox.20% mayores para C_máxy 10% menores para AUC); no obstante, no existe diferencia clínicamente significativa en la reducción LDL-C por atorvastatina entre hombres y mujeres. Insuficiencia Renal:la insuficiencia renal no tiene influencia en las concentraciones en plasma o en la reducción LDL-C por atorvastatina; de este modo, el ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal no es necesaria. Hemodiálisis:no se espera que la hemodiálisis aumente en forma significativa el clearance de atorvastatina debido a la fuerte ligadura proteica de la droga. Insuficiencia Hepática:Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la C_máxy aproximadamente 11 veces el AUC) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Child-Pugh B).