EFEXOR XR

Principio Activo: venlafaxina,
Acción Terapéutica: Antidepresivos

Cada cápsula de 37,5 mg contiene:Venlafaxina (como clorhidrato) 37,5 mg. Celulosa microcristalina, etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa 3 cps, hidroxipropilmetilcelulosa 6 cps. Cada cápsula de 75 mg contiene:Venlafaxina (como clorhidrato) 75 mg. Celulosa microcristalina, etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa 3 cps, hidroxipropilmetilcelulosa 6 cps. Cada cápsula de 150 mg contiene:Venlafaxina (como clorhidrato) 150 mg. Celulosa microcristalina, etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa 3 cps, hidroxipropilmetilcelulosa 6 cps.

Efexor XR se encuentra indicado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, incluyendo la depresión con ansiedad asociada (DSM IV). Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (DSM IV). Efexor XR está indicado en la prevención de la recaída o la recurrencia de nuevos episodios de depresión (DSM IV). Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de la ansiedad social (Fobia social) (DSM IV). Efexor XR está indicado en el tratamiento del trastorno de angustia (trastorno de pánico) con o sin agorafobia (DSM IV).

Efexor XR se administrará en una dosis única con los alimentos, ya sea por la mañana o por la noche, aproximadamente a la misma hora. Las cápsulas deberán ingerirse enteras con un sorbo de agua y no deberán dividirse, triturarse, masticarse o disolverse en agua, o bien puede abrirse la cápsula con cuidado, volcar el contenido de la cápsula en una cuchara de puré de manzana. Esta mezcla fármaco/comida debe ingerirse de inmediato sin masticar, seguido de un vaso de agua para asegurar la completa deglución de los gránulos. Tratamiento inicial: Trastorno Depresivo Mayor: Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Efexor XR es de 75 mg diarios, administrados en una única dosis. En algunos casos, puede ser conveniente comenzar con una dosis de 37,5 mg diarios durante cuatro a siete días, para permitir la adecuación a la medicación antes de incrementar la dosis a 75 mg diarios. Si bien la relación entre la dosis de Efexor XR y la respuesta antidepresiva no ha sido explorada adecuadamente, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg diarios pueden verse beneficiados con el incremento de la dosis hasta un máximo de 225 mg diarios. El incremento de la dosis deberá efectuarse adicionando dosis que no superen los 75 mg diarios, en intervalos de dos semanas o más, pero no menores a los cuatro días, dado que los niveles plasmáticos de la droga en estado estable y de su principal metabolito se alcanzan a los cuatro días en la mayoría de los pacientes. Debe observarse que, si bien la dosis máxima de Efexor (liberación inmediata) recomendada en pacientes ambulatorios con depresión moderada es también de 225 mg diarios, en un estudio los pacientes hospitalizados con los mayores niveles de depresión respondieron a una dosis media de 350 mg diarios (en dosis que oscilaron entre los 150 y los 375 mg diarios). Se desconoce, si con Efexor XR se pueden requerir dosis mayores para los pacientes con depresión más grave; no obstante, la experiencia con dosis de Efexor XR superiores a los 225 mg diarios es muy limitada. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Trastorno de ansiedad generalizada: Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada de Efexor XR es de 75 mg diarios, administrados en una sola toma. En algunos casos, puede ser conveniente comenzar con una dosis de 37,5 mg diarios durante cuatro a siete días, para dar lugar a los pacientes a que se ajusten a la medicación antes de proceder a incrementar la dosis a 75 mg diarios. Si bien en los estudios clínicos llevados a cabo en trastorno de ansiedad generalizada con dosis fijas no ha podido determinarse en forma clara la relación dosis-respuesta, es posible que algunos pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg diarios puedan beneficiarse con incrementos de la dosis hasta alcanzar un máximo de 225 mg diarios. El incremento de la dosis deberá efectuarse adicionando dosis que no superen los 75 mg diarios, según sea necesario, y se efectuarán con intervalos no inferiores a los cuatro días. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Trastorno de Ansiedad Social: Efexor XR está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad social, también conocido como Fobia Social, según se define en el DSM-IV. La eficacia de Efexor XR en el tratamiento del trastorno de ansiedad social se estableció en cuatro estudios controlados con placebo de 12 semanas de duración y uno de 6 meses de duración en pacientes ambulatorios adultos con trastorno de ansiedad social (DSM-IV). Efexor XR no ha sido estudiado en niños o adolescentes con trastorno de ansiedad social. Aunque la eficacia de Efexor XR ha sido demostrada en estudios clínicos de 6 meses de duración en pacientes con Trastorno de Ansiedad Social, el médico que decide prescribir Efexor XR por períodos prolongados deberá reevaluar periódicamente la conveniencia de la medicación a largo plazo para cada paciente. La dosis recomendada es de 75 mg/día, administrada en una dosis única. No hubo evidencias de que dosis superiores otorguen algún beneficio adicional. Trastorno de angustia (trastorno de pánico): Se recomienda administrar dosis únicas iniciales de 37,5 mg/día de Efexor XR durante 7 días. En los estudios clínicos que establecieron la eficacia de Efexor XR en pacientes ambulatorios con trastorno de angustia (trastorno de pánico), se administraron dosis iniciales de 37,5 mg/día durante 7 días, seguidas de dosis de 75 mg/día y posteriores aumentos semanales de 75 mg/día hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Si bien en los estudios clínicos llevados a cabo con dosis fijas no se pudo establecer en forma clara una relación dosis-respuesta de la eficacia en pacientes con trastorno de angustia (trastorno de pánico), es posible que en algunos pacientes que no respondan a la dosis de 75 mg diarios sea conveniente aumentarla hasta un máximo de aproximadamente 225 mg diarios. La dosis deberá aumentarse en incrementos de hasta 75 mg/día, según sea necesario, y a intervalos no inferiores a 7 días. Cambio de Efexor a Efexor XR: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de Efexor pueden pasar a un tratamiento con Efexor XR con la dosis equivalente más cercana (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venlafaxina dos veces/día puede pasarse al tratamiento con 75 mg de Efexor XR una vez por día. Sin embargo, es posible que sean necesarias correcciones individuales de la dosis. Pacientes con enfermedad hepática: La dosis total diaria de venlafaxina deberá reducirse en un 50% en pacientes con disfunción hepática moderada.Algunos pacientes podrán requerir reducciones mayores del 50%. Debido a la variabilidad individual en el clearance de estos pacientes, es conveniente la individualización de la posología. Pacientes con enfermedad renal: Dada la disminución en los niveles de la depuración y el incremento en la vida media de eliminación tanto de la venlafaxina como de la O-desmetilvenlafaxina observada en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular = 10-70 ml/min.), en comparación con los pacientes normales, se recomienda reducir la dosis total diaria en alrededor del 25%-50%. En pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda reducir la dosis total diaria en un 50% y mantener la dosis hasta tanto se complete el tratamiento de diálisis (cuatro horas). Debido a la variabilidad individual en el clearance de estos pacientes, es conveniente la individualización de la posología. Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada, por lo general, no se recomienda efectuar un ajuste de la dosis sólo en función de la edad. No obstante, al igual que con otros agentes para el tratamiento de la depresión, del trastorno de ansiedad generalizada, del trastorno de ansiedad social o trastorno de angustia (trastorno de pánico), deberán tomarse las precauciones del caso al tratar a los pacientes de edad avanzada. En el momento de individualizar la posología, será necesario tomar recaudos especiales cuando deba procederse al incremento de la dosis. Mantenimiento/tratamiento prolongado: No se dispone de evidencias obtenidas en estudios controlados que indiquen durante cuánto tiempo es necesario tratar con Efexor XR a los pacientes con depresión con trastornos de ansiedad generalizada, trastornos de ansiedad social o trastornos de pánico. No obstante, se considera que, por lo general, el tratamiento farmacológico para los episodios agudos de la depresión deberá continuarse durante por lo menos seis meses o más. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión de la enfermedad es la misma que se requiere para el mantenimiento de la eutimia. Deberá reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. En estudios clínicos de seis meses de duración Efexor XR demostró ser efectivo para el tratamiento de pacientes con trastornos de ansiedad generalizada. Deberá reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento en pacientes con trastornos de la ansiedad generalizada que mejoran con la administración de Efexor XR. En un estudio en trastorno de angustia (trastorno de pánico) en el que los pacientes que habían respondido durante 12 semanas de tratamiento agudo con Efexor XR fueron asignados en forma aleatoria para recibir placebo o la misma dosis de Efexor XR (75, 150 ó 225 mg/día), los pacientes que continuaron con Efexor XR presentaron un lapso significativamente más prolongado hasta una recaída que los pacientes randomizados al placebo. Deberá revaluarse periódicamente la necesidad de continuar con la medicación en pacientes con trastornos de pánico que mejoren con el tratamiento con Efexor XR. Recurrencia o recaída en episodios depresivos: En el tratamiento de prevención de la recaída o la recurrencia de nuevos episodios de depresión, la dosis de mantenimiento es igual a la dosis inicial. En los tratamientos a largo plazo, deberá evaluarse regularmente el beneficio que la administración de la droga representa para cada paciente. En los pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión, la dosis se incrementará con precaución. Discontinuación de Efexor XR: Cuando se discontinúa Efexor XR después de más de una semana de tratamiento, generalmente se recomienda disminuir la dosis gradualmente, con el objeto de minimizar el riesgo de que se produzcan síntomas por la supresión de la droga. Deberá ir reduciéndose la dosis gradualmente durante un período de 2 semanas en pacientes que hayan recibido Efexor XR durante 6 semanas o más. En los estudios clínicos llevados a cabo con Efexor XR, la discontinuación gradual se logró disminuyendo la dosis de 75 mg con intervalos de una semana. En algunos casos, puede ser necesario definir un esquema individualizado de discontinuación gradual. Pacientes que cambian de o a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa: Deberán dejarse transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación del tratamiento con Efexor XR. Además, deberán dejarse transcurrir por lo menos siete días después de suspender Efexor XR y antes de iniciar un tratamiento con IMAO. Este intervalo podría ser menor en el caso de un IMAO reversible.

La venlafaxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus componentes inactivos. Infarto agudo de miocardio. Enfermedad cerebrovascular. Hipertensión no controlada. También está contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Las reacciones adversas se clasifican según las siguientes categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Comunes: ? 1% Poco comunes: ? 0,1% y < 1%. Raras: ? 0,01% y < 0,1% Muy raras: < 0,01%. Frecuencia desconocida: no puede ser estimada con los datos disponibles.

Se han informado los siguientes síntomas asociados con la suspensión abrupta del tratamiento o reducción abrupta de la dosis: hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otros trastornos del sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareos, convulsiones, vértigo, cefalea, síntomas gripales, tinnitus, alteración del equilibrio y la coordinación, temblor, sudoración, xerostomía, anorexia, diarrea, náuseas y vómitos. En los estudios precomercialización, la mayoría de estas reacciones fueron leves y se resolvieron sin tratamiento.

Generales: Insomnio y nerviosismo: En un análisis conjunto de diversos estudios a corto plazo en depresión y en pacientes con trastornos de la ansiedad generalizada, ansiedad social y trastornos de pánico; el insomnio y el nerviosismo producto del tratamiento se registraron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Efexor XR, que en los tratados con placebo. Reactivación de los estados de manía/hipomanía: Pueden producirse casos de manía/hipomanía en una minoría de pacientes con trastornos del estado de ánimo tratados con antidepresivos incluida la venlafaxina. Al igual que todos los agentes antidepresivos, Efexor XR debe administrarse con cautela en pacientes con antecedentes de manía. Cambios en el apetito y en el peso corporal: En estudios clínicos a corto plazo en pacientes depresivos fue más frecuente la anorexia resultante del tratamiento con Efexor XR (8%) que en los pacientes tratados con placebo (4%). Una pérdida de peso significativa, especialmente en pacientes deprimidos de bajo peso puede ser una consecuencia poco deseable del tratamiento con Efexor XR. En los estudios clínicos controlados contra placebo en depresión se observó una pérdida de peso del 5% o más en el 7% de los pacientes tratados con Efexor XR y en el 2% de los tratados con placebo. En los estudios sobre depresión de fase III, los porcentajes de discontinuación por anorexia y pérdida de peso asociados al tratamiento con Efexor XR fueron bajos (1,0%). En el análisis de los estudios de ocho semanas en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (GAD), se registró anorexia secundaria al tratamiento en el 8% de los pacientes que recibieron Efexor XR y en el 2% de los pacientes tratados con placebo. En estos estudios, se registró una pérdida de peso del 7% o más en el 3% de los pacientes bajo tratamiento con Efexor XR y en el 1% de los pacientes tratados con placebo. Los índices de discontinuación por anorexia y pérdida de peso fueron bajos en los pacientes tratados con Efexor XR para la indicación GAD durante períodos de hasta ocho semanas. En el análisis combinado de los estudios de corto plazo, doble ciego, controlados con placebo en trastorno de angustia (trastorno de pánico), la anorexia emergente del tratamiento fue más frecuente en los pacientes tratados con Efexor XR (8%) que en los pacientes tratados con placebo (3%). El porcentaje de interrupción por anorexia fue del 0,4% en los pacientes que recibieron Efexor XR en estudios en trastorno de angustia (trastorno de pánico) durante 12 semanas. Convulsiones: Es probable que se produzcan convulsiones con el tratamiento con venlafaxina. Al igual que otros agentes antidepresivos, Efexor XR debe utilizarse con cautela en pacientes con antecedentes de convulsiones y el tratamiento debe interrumpirse en cualquier paciente que desarrolle un estado convulsivo. Midriasis: Se han registrado casos de midriasis en asociación con la venlafaxina. Deberá controlarse a los pacientes que observen un aumento de la presión intraocular o con riesgo de presentar glaucoma agudo de ángulo cerrado. Suicidio: Con el objetivo de reducir el riesgo de sobredosis, se recomienda prescribir la menor cantidad de cápsulas de Efexor XR compatibles con el adecuado control del paciente. Cuando se trate a pacientes con trastornos de la ansiedad generalizada, deberán observarse las mismas precauciones que se tienen en el tratamiento de pacientes con depresión. Información para el Paciente: El médico que receta el medicamento u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familiares y las personas a cargo del cuidado del paciente sobre los riesgos y beneficios asociados con el tratamiento con Efexor XR y asesorarlos sobre el empleo correcto del medicamento. Se deberá advertir a los pacientes de los siguientes problemas informándoles que notifiquen a su médico en caso de producirse durante el tratamiento con Efexor XR. Exacerbación clínica y riesgo de suicidio:Se recomendará a los pacientes, sus familiares y prestadores de cuidados que estén atentos ante la presencia de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (intranquilidad psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales de comportamiento, agravación de la depresión e ideación suicida, especialmente al inicio del tratamiento antidepresivo y cuando se aumenta o reduce la dosis. Se recomendará a los familiares y cuidadores del paciente que vigilen a diario la aparición de tales síntomas, dado que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deberán ser notificados al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, de comienzo abrupto o no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente. Síntomas como los mencionados pueden estar asociados con un mayor riesgo de ideas y conductas suicidas e indican la necesidad de un monitoreo muy estricto y posibles cambios en la medicación. Presión arterial: El tratamiento con venlafaxina se ha visto asociado, en algunos pacientes,con aumentos sostenidos de la presión arterial. Entre los pacientes tratados con 75-375 mg diarios de Efexor XR en los estudios previos al lanzamiento del producto, el 3% (19/705) experimentó hipertensión persistente [definida como la presión arterial diastólica en posición supina (TADS) secundaria al tratamiento ?90 mm Hg y ?10 mm Hg por encima de los valores registrados en el pretratamiento durante tres consultas consecutivas en el curso del tratamiento]. Entre los pacientes tratados con 37,5-225 mg diarios de Efexor XR en los pacientes con GAD el 0,5% (5/1011) experimentó hipertensión persistente. Los datos recabados con la administración de venlafaxina de liberación inmediata señalaron que la hipertensión persistente se encontraba en relación directa con la dosis, aumentando del 3 al 7%, con la administración de 100-300 mg diarios, y al 13%, con dosis superiores a los 300 mg por día. El número de pacientes que recibió dosis medias de Efexor XR superiores a los 300 mg diarios resulta insuficiente como para evaluar la incidencia de incrementos persistentes en la presión arterial con estas dosis. En estudios clínicos controlados contra placebo, llevados a cabo con Efexor XR (75-225 mg diarios) en pacientes depresivos, se observó, en el curso del tratamiento, un incremento medio de la presión arterial diastólica en posición supina de 1,2 mm Hg en los pacientes bajo tratamiento con Efexor XR,en comparación con una disminución media de 0,2 mm Hg para los pacientes tratados con placebo. En los estudios clínicos controlados contra placebo de hasta ocho semanas y hasta seis meses de duración, llevados a cabo con Efexor XR (37,5-225 mg diarios) en pacientes con GAD, se observó en el curso del tratamiento un incremento final en la TADS de 0,3 mm Hg, en comparación con una disminución media de 0,9 y 0,8 mm Hg, en el grupo tratado con placebo. En los estudios prelanzamiento controlados con placebo de hasta 12 semanas de duración, llevados a cabo con 75 a 225 mg diarios de Efexor XR en pacientes con trastorno de angustia (trastorno de pánico), se observó una elevación media final de la TADS relacionada con la medicación de 0,3 mm Hg en los pacientes tratados con Efexor XR, en comparación con una disminución media de 1,1 mm Hg en el grupo tratado con placebo. En los estudios sobre depresión, el 0,7% (5/705) de los pacientes tratados con Efexor XR discontinuaron el tratamiento como consecuencia del aumento en los niveles de la presión arterial. Entre estos pacientes, los incrementos registrados en la presión arterial fueron leves (12-16 mm Hg, TADS). En los estudios en pacientes con GAD de hasta ocho semanas y de hasta seis meses de duración el 0,7% (10/1381) y el 1,3% (7/535) de los pacientes tratados con Efexor XR, respectivamente, discontinuaron el tratamiento por aumento de la presión arterial. Entre estos pacientes el incremento registrado en la mayoría de los casos fue leve (12-25 mm Hg, TADS hasta ocho semanas; 8-28 mm Hg hasta seis meses). Los incrementos sostenidos en la TADS traen aparejados reacciones adversas, por lo tanto, se recomienda controlar regularmente la presión arterial de los pacientes que reciben Efexor XR. Deberá considerarse la reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento en pacientes que experimenten un incremento sostenido de la presión arterial mientras se encuentran recibiendo venlafaxina. Se recomienda precaución en pacientes cuyas enfermedades subyacentes puedan verse comprometidas por elevación de la presión arterial. Exantema cutáneo: En el curso de los estudios clínicos se ha desarrollado exantema cutáneo en el 4% de los pacientes que recibían venlafaxina y urticaria en el 0,7%. No obstante, menos del 1% de los pacientes discontinuaron el tratamiento por la presencia de estas reacciones. El exantema generalmente era de tipo maculopapular. En uno de los casos el exantema se asoció a una significativa elevación de los niveles de transaminasas, o bien a hallazgos sistémicos indicadores de una vasculitis. El exantema y la urticaria se consideraron graves en el 0,6% de los pacientes tratados con venlafaxina. Deberá advertirse a los pacientes que deberán mantener informado a su médico ante la aparición de exantema, urticaria u otro fenómeno de tipo alérgico. Hiponatremia: Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con ISRSS e IRSNS, incluyendo Efexor XR. En muchos casos, la hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han reportado casos con niveles de sodio en suero menores a 110 mmol/l. Pacientes que estén tomando diuréticos, ancianos o pacientes con depleción de volumen o deshidratados pueden presentar mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRSs e IRSNs (ver Precauciones, Uso en geriatría). Se debe considerar la discontinuación de Efexor XR en pacientes con hiponatremia sintomática y se debe instituir la intervención médica apropiada. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyendo cefaleas, falta de concentración, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que puede terminar en caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más severos y/o agudos han incluido alucinaciones, síncopes, ataques, coma, paro respiratorio y muerte. Sangrado de piel y membranas mucosas: Los inhibidores de la recaptación de serotonina pueden provocar anormalidades de agregación plaquetaria. Se han reportado anormalidades en el sangrado con venlafaxina que van desde sangrado de la piel y membranas mucosas y hemorragia gastrointestinal, hasta hemorragias potencialmente mortales. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la venlafaxina deberá emplearse con precaución en pacientes con predisposición a las hemorragias y en pacientes tratados con anticoagulantes e inhibidores plaquetarios. Uso en pacientes con enfermedades concurrentes: Se recomienda cautela al administrar Efexor XR a pacientes con enfermedades o trastornos que puedan afectar las respuestas hemodinámicas o el metabolismo. Riesgo de abuso y dependencia: Los estudios clínicos no mostraron indicios de conducta dependiente, desarrollo de tolerancia o aumento de las dosis en el curso del tiempo en pacientes que reciben venlafaxina. Sin embargo, el médico debe evaluar posibles antecedentes de abuso de drogas y vigilar de cerca a estos pacientes a fin de detectar signos de uso indebido o abusivo de Efexor XR, por ejemplo, desarrollo de tolerancia, aumento de las dosis o búsqueda compulsiva de medicación. Interferencia con las habilidades cognitivas: Se llevaron a cabo estudios clínicos para evaluar los efectos de la venlafaxina sobre la conducta de sujetos sanos. Los resultados no revelaron alteraciones clínicamente significativas de las capacidades psicomotoras, intelectuales o de las conductas complejas. Sin embargo, dado que cualquier fármaco psicoactivo puede alterar la capacidad de juicio, la ideación o la capacidad motora, estos pacientes deben ser advertidos acerca del riesgo de operar máquinas complejas, incluyendo automotores, hasta que se aseguren razonablemente de que el tratamiento con venlafaxina no haya afectado negativamente la capacidad de realizar estas actividades. Medicaciones concomitantes: Los pacientes deben ser informados acerca de la importancia de comunicar al médico si toman o piensan tomar una medicación de venta libre, dado que existe el riesgo de interacciones medicamentosas. No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con venlafaxina en combinación con agentes reductores de peso, incluida la fentermina. No se recomienda la coadministración del clorhidrato de venlafaxina con estos agentes. El clorhidrato de venlafaxina no está indicado como monoterapia para adelgazar ni en combinación con otros productos. Sistema cardiovascular: No se ha evaluado el tratamiento con venlafaxina en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable.Por lo tanto la venlafaxina deberá administrarse con precaución en estos pacientes. La frecuencia cardíaca puede aumentar especialmente con dosis altas de venlafaxina. Se recomienda precaución en la utilización de venlafaxina en pacientes con enfermedades concomitantes que pudieran verse comprometidas debido al aumento de la frecuencia cardíaca. Durante el uso post-comercialización de venlafaxina, se han reportado casos de prolongación de QTc, Torsade de Pointes(TdP), taquicardia ventricular y muerte súbita. La mayoría de los reportes ocurrieron en asociación con sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación de QTc/TdP. Por lo tanto, venlafaxina deberá administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para la prolongación de QTc. Colesterol sérico: Se registraron aumentos clínicamente significativos del colesterol sérico en el 5,3% de los pacientes tratados con venlafaxina y en el 0,0% de los pacientes que recibieron placebo durante un mínimo de 3 meses en estudios controlados con placebo. Durante el tratamiento prolongado deberán realizarse determinaciones de los niveles séricos del colesterol. Agresión: En una reducida proporción de pacientes tratados con antidepresivos, incluido el tratamiento con venlafaxina, puede presentarse agresión con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Al igual que con otros antidepresivos, la venlafaxina deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de agresión. Carcinogénesis: Se administró venlafaxina por gavaje oral a ratones durante 18 meses en dosis de hasta 120 mg/kg por día (1.7 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos en mg/m2). También se administró venlafaxina por gavaje oral a ratas durante 24 meses en dosis de hasta 120 mg/kg/día. En las ratas expuestas a la dosis de 120 mg/kg, la concentración plasmática de la venlafaxina al efectuar la necropsia fue 1 vez (ratas macho) y 6 veces (ratas hembra) más elevada que la concentración plasmática en pacientes tratados con la dosis máxima recomendada. Los niveles plasmáticos de O- desmetilvenlafaxina fueron inferiores en ratas que en los pacientes tratados con la dosis máxima recomendada. El tratamiento con venlafaxina no produjo aumento de tumores en ratones o ratas. Mutagénesis: La venlafaxina y el O-desmetilvenlafaxina no fueron mutagénicos en la prueba de Ames de mutación inversa en bacterias Salmonella o en el ensayo de mutación de punto en células ováricas de hámster chino/HGPRT. La venlafaxina tampoco resultó mutagénica o clastogénica en el ensayo in vitro de transformación de células de ratones en BALB/c-3T3, ensayo de intercambio de cromátides hermanas en cultivo de células ováricas de hámster chino o en el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas. El metabolito O-desmetilvenlafaxina no demostró ser clastogénico en el ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en células ováricas de hámster chino, pero produjo una respuesta clastogénica en el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de ratas. Deterioro de la fertilidad: Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no demostraron efectos sobre la fertilidad en machos o hembras con dosis orales de hasta 2 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos ajustada por mg/m2 o hasta 8 veces ajustada por mg/kg. En un estudio en el que se sometió a ratas hembras y machos a una exposición al metabolito principal de la venlafaxina, O-desmetilvenlafaxina (ODV) de aproximadamente 2 a 3 veces la de la dosis humana de 225 mg/día, se observó fertilidad reducida. Se desconoce la importancia de este hallazgo en los seres humanos. Embarazo: No se ha establecido la seguridad de venlafaxina en mujeres embarazadas. La venlafaxina se administrará durante el embarazo solo si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Si se emplea venlafaxina hasta poco antes del parto, deberán considerarse los efectos de las suspensión del medicamento en el neonato. Algunos neonatos expuestos a la venlafaxina a fines del tercer trimestre del embarazo desarrollaron complicaciones que requirieron alimentación por sonda, apoyo respiratorio u hospitalización prolongada. Dichas complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Cuando se administró venlafaxina por vía oral a ratas preñadas durante la gestación y lactancia, se observó una reducción en el peso de las crías, aumento del número de crías nacidas muertas y de muerte de crías durante los primeros 5 días de la lactancia, cuando la administración de las dosis comenzó durante la gestación y continuó hasta el destete. Se desconoce la causa de estas muertes. Estos efectos se produjeron con dosis 10 veces (en base a mg/kg) ó 2,5 veces mayores (en base a mg/m2) que la dosis diaria de 375 mg de venlafaxina en seres humanos. La dosis sin efecto en lo que respecta a la mortalidad de las crías de ratas fue de 1,4 veces la dosis humana corregida por mg/kg o de 0,25 veces la dosis humana corregida por mg/m2. Teratogenicidad: La venlafaxina no causó malformaciones en las crías de ratas o conejos a los que se les administraron dosis de hasta 11 veces (ratas) o 12 veces (conejos) la dosis humana de 375 mg/día de venlafaxina (ajustada por mg/kg) o 2,5 veces (ratas) y 4 veces (conejos) la dosis humana de 375 mg/día de venlafaxina (ajustada por mg/m2). Lactancia: La venlafaxina y la O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche materna; por lo tanto se deberá decidir entre suspender la lactancia o la administración de venlafaxina. Uso en pediatría: No se establecieron la inocuidad y la eficacia en personas menores de 18 años de edad. Uso en geriatría: No se observaron diferencias globales en cuanto a la eficacia o la inocuidad entre los pacientes geriátricos y los pacientes más jóvenes. Sin embargo, no es posible descartar totalmente una mayor sensibilidad al fármaco en pacientes de edad avanzada. ISRSs e IRSNs, incluyendo Efexor XR, han sido asociados con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes geriátricos, los cuales pueden tener un mayor riesgo de padecer dicho evento adverso (ver Precauciones, Hiponatremia). Utilización de la venlafaxina en pacientes con enfermedad hepática: (ver las secciones Farmacocinética y Dosificación). Utilización de la venlafaxina en pacientes con enfermedad renal: (ver las secciones Farmacocinética y Dosificación). Inhibidores de la monoaminooxidasa: ver Advertencias.