COMENTER®

Principio Activo: mirtazapina,
Acción Terapéutica: Antidepresivos

Cada comprimido recubierto contiene: Mirtazapina 30,00 mg. Exc.: Almidón pregelatinizado; Povidona K30; Croscarmelosa sodica; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Cellactosa; Opadry blanco; Oxido de hierro rojo; c.s.

Envase conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos de 30 mg.

Depresión. Episodios de depresión mayor.

Dosis y administración:Tratamiento inicial: La dosis inicial recomendada para mirtazapina comprimidos recubiertos es de 15 mg/día, administrada en una única dosis, preferentemente a la noche antes de dormirse. En los ensayos clínicos controlados que establecen la eficacia antidepresiva de mirtazapina, el rango de dosis efectiva fue por lo general de 15-45 mg/día. Si bien la relación entre dosis y respuesta antidepresiva para mirtazapina no ha sido adecuadamente determinada, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 15 mg pueden beneficiarse con incrementos de dosis de hasta un máximo de 45 mg/día. Mirtazapina presenta una vida media de eliminación de aproximadamente 20-40 horas; por lo tanto los cambios de dosis no deben hacerse con intervalos de no menos de una a dos semanas a fin de dejar transcurrir suficiente tiempo para la evaluación de la respuesta terapéutica a una dosis dada. Ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática: El clearance de mirtazapina es reducido en pacientes ancianos y en pacientes con insuficiencia moderada a severa de riñón o hígado. En consecuencia, el médico debe saber que los niveles de mirtazapina en plasma pueden estar aumentados en estos grupos de pacientes, comparado con los niveles observados en adultos más jóvenes sin insuficiencia renal o hepática (ver Precauciones y Farmacología). Mantenimiento / tratamiento extendido: No se dispone de evidencia en base a ensayos controlados que indiquen durante cuanto tiempo un paciente deprimido debe ser tratado con mirtazapina comprimidos recubiertos. Sin embargo, por lo general, se acuerda que el tratamiento farmacológico de los episodios de depresión aguda deberán continuar hasta los 6 meses o más. Se desconoce si la dosis de antidepresivo necesario para inducir remisión es idéntica a la dosis requerida para mantener la eutimia. Cambio de los pacientes a, o desde un inhibidor de monoamino oxidasa. Por lo menos 14 días deben transcurrir entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación de la terapia con mirtazapina comprimidos recubiertos. Además, por lo menos 14 días deben pasar después de discontinuada la mirtazapina y el inicio de un IMAO.

Hipersensibilidad a la mirtazapina o a cualquiera de los componentes del producto. Niños menores de 12 años.

Asociadas con la discontinuación del tratamiento: Los hechos más comunes (? 1 %) asociados con la discontinuación y considerados como relacionados con la droga (es decir, todos los eventos asociados con una discontinuación en una proporción de por lo menos el doble de la de placebo) incluían: Somnolencia 10,45 %; Náuseas 1,5%. Los hechos adversos más comúnmente observados con el uso de mirtazapina comprimidos con una incidencia del 5 % o mayor y no observada con una incidencia equivalente entre pacientes tratados con placebo (incidencia de por lo menos el doble que para placebo) fueron: Somnolencia: 54 %; Aumento del apetito: 17%; Aumento ponderal: 12%; Vértigo: 7%. Hechos adversos que ocurren con una incidencia del 1 % o más entre pacientes tratados con mirtazapina. El cuadro que sigue enumera hechos adversos que ocurrieron con una incidencia del 1 % o más y fueron más frecuentes con mirtazapina.

Somnolencia:Se ha demostrado somnolencia en un 54 % de los pacientes tratados con mirtazapina comparados con 18 % en los tratados con placebo, no está claro si se desarrolla tolerancia o no a los efectos de somnolencia de la mirtazapina. Se les debe advertir a los pacientes precaución cuando realicen actividades que requieran mucha atención hasta que puedan determinar el efecto de la droga sobre su propio desempeño psicomotor. Vértigo:En estudios controlados, se informó sobre vértigo en el 7 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 3 % para placebo y el 14 % para amitriptilina. Aumento del apetito/aumento ponderal: En estudios controlados en USA, se informó sobre un aumento del apetito en el 17 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 2 % para placebo y el 6 % para amitriptilina. En estos mismos ensayos, se informó sobre aumento ponderal ? 7 % del peso corporal en el 7,5 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 0 % para placebo y el 5,9 % para amitriptilina. Colesterol/Triglicéridos: En estudios controlados, se observaron aumentos de colesterol sin ayuno ? 20 % por encima de los límites superiores normales en el 15 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 7 % a placebo y 8 % con amitriptilina. Aumento de transaminasas:Aumentos (GPT) clínicamente significativos ( >/= 3 veces el límite superior del rango normal) fueron observados en el 2,0 % de los pacientes expuestos a mirtazapina en un conjunto de ensayos controlados a corto plazo en los EE.UU. La mayoría de estos pacientes con aumentos GPT no desarrollaron signos o síntomas asociados con función hepática comprometida. Si bien algunos pacientes discontinuaron el tratamiento debido a los aumentos GPT, en otros casos, los niveles enzimáticos volvieron a la normalidad a pesar de la continuación del tratamiento con mirtazapina. Mirtazapina debe ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Activación de manía/hipomanía:En un 0,2 % de pacientes tratados con mirtazapina se observó manía/ hipomanía, si bien el porcentaje no es demostrativo debe usarse mirtazapina con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones:Se ha demostrado en un solo caso la presentación de convulsiones, no obstante debido a que no hay estudios controlados en pacientes medicados con mirtazapina debe indicarse con cautela en pacientes con antecedentes convulsivos. Suicidio:La ideación suicida es inherente a la depresión y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Como con cualquier paciente que es medicado con antidepresivos, los pacientes de alto riesgo deben ser estrechamente supervisados durante la terapia inicial con la droga. Uso en pacientes con enfermedad concomitante:Debido a que no hay experiencias clínicas suficientes en pacientes con enfermedades sistémicas tratadas con mirtazapina, se recomienda precaución con la medicación en estos casos. El fármaco debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida que podría ser exacerbada por hipotensión (historia de infarto del miocardio, angina o isquemia) y condiciones que podrían predisponer a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicación antihipertensiva). La excreción de mirtazapina está reducida en pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular = 11-39 ml/min/1,73 m2) y severa (GFR < 10 ml/min/1,73 m2) y también en pacientes con insuficiencia hepática. Se indica cautela en la administración de mirtazapina a tales pacientes. Lactancia:En caso de que el médico considere suministrar esta droga se deberá suspender la lactancia. Niños:No se ha demostrado la eficacia y seguridad en niños, por lo tanto no se recomienda tratar a niños. Ancianos:A veces los pacientes ancianos son más sensibles, sobre todo en cuanto a los a efectos adversos de los antidepresivos. Durante la investigación clínica no se ha informado la aparición de efectos adversos más frecuentemente en los pacientes ancianos que en otros grupos de edad; sin embargo, la experiencia hasta el momento es limitada.

Después de la administración oral, mirtazapina es rápida y completamente absorbida (biodisponibilidad aproximada 50 %), tiene una vida media de alrededor de 20-40 horas y se alcanzan las concentraciones plasmáticas pico en el plazo aproximado de 2 horas después de una dosis oral. No se ha demostrado ninguna acción de la presencia de alimentos sobre la absorción de la droga. Mirtazapina es ampliamente metabolizada después de la administración oral. Las principales vías de biotransformación son la desmetilación e hidroxilación, seguida de conjugación con glucurónido. El citocromo 2D6 y 1A2 están comprometidos en la formación del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina mientras que el citocromo 3A es considerado como responsable de la formación del metabolito N-desmetil y N-óxido. Es eliminada predominantemente por vía urinaria (75 %) y 15 % en materia fecal. Varios metabolitos no conjugados poseen actividad farmacológica pero están presentes en plasma en niveles muy bajos. Los niveles plasmáticos guardan una relación lineal con la dosis, en un rango de dosis de 15 a 80 mg. La vida media de eliminación media de mirtazapina después de la administración oral oscila en aproximadamente 20-40 horas entre los subgrupos etarios y por sexo, exhibiendo las mujeres de todas las edades una vida media de eliminación significativamente más larga que los hombres (vida media promedio de 37 horas para mujeres vs. 26 horas para hombres). Los niveles plasmáticos de estado constante de mirtazapina son alcanzados en el plazo de cinco días, con una acumulación de alrededor del 50 % (proporción de acumulación = 1,5). Mirtazapina es combinada aproximadamente en un 85 % con proteínas plasmáticas en un rango de concentración de 0,01 a 10 mcg/ml. Insuficiencia hepática:Después de una única dosis oral de 15 mg de mirtazapina, la excreción oral de la droga fue reducida en aproximadamente el 30 % en pacientes con insuficiencia hepática, comparados con sujetos con función hepática normal. Insuficiencia renal:Después de una única dosis oral de 15 mg de mirtazapina, los pacientes con velocidad de filtración glomerular moderada (11-39 ml/min/1,73m2) y severa ( < 10 ml/1,73 m2), presentaron reducciones de la excreción oral media de mirtazapina de alrededor del 30% y del 50 %, respectivamente, comparados con sujetos normales. Se indica cautela en la administración de mirtazapina a los pacientes con función renal comprometida. Pacientes ancianos: Después de la administración de mirtazapina 20 mg/día durante 7 días a sujetos de diferentes edades (rango 25/74), la excreción oral de mirtazapina estaba reducida en los ancianos comparada con sujetos más jóvenes. Las diferencias fueron muy notables en hombres con una excreción más baja en un 40% en hombres mayores comparados con hombres más jóvenes, mientras que la excreción en mujeres mayores fue solamente un 10% más baja comparada con mujeres más jóvenes. Se indica cautela en la administración de mirtazapina a pacientes mayores.