GONAL-F

Principio Activo: hormona foliculoestimulante,
Acción Terapéutica: Hipofisarias

Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 300 UI/0,5 mL contiene: Folitropina alfa* 300 UI (22 mg); Poloxámero 188 0.05 mg; Sacarosa 30 mg; Metionina 0.05 mg; Fosfato monosódico monohidrato 0.225 mg; Fostato disódico dihidrato 0.555 mg; m-Cresol 1.50 mg; Ácido fosfórico concentrado cs; Hidróxido sódico cs; Agua para preparaciones inyectables csp 0.50 mL. Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 450 UI/0,75 mL contiene: Folitropina alfa* 450 UI (33 mg); Poloxámero 188 0.075 mg; Sacarosa 45 mg; Metionina 0.075 mg; Fosfato monosódico monohidrato 0.3375 mg; Fostato disódico dihidrato 0.8325 mg; m-Cresol 2.25 mg; Ácido fosfórico concentrado cs; Hidróxido sódico cs; Agua para preparaciones inyectables csp 0.75 mL. Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 900 UI/1,5 mL contiene: Folitropina alfa* 900 UI (66 mg); Poloxámero 188 0.15 mg; Sacarosa 90 mg; Metionina 0.15 mg; Fosfato monosódico monohidrato 0.675 mg; Fostato disódico dihidrato 1.665 mg; m-Cresol 4.5 mg; Ácido fosfórico concentrado cs; Hidróxido sódico cs; Agua para preparaciones inyectables csp 1.50 mL. *Hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH) producida en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.

Gonal-f 300 UI/0,5 mL (22 microgramos/0,5 mL): Envase con un cartucho precargado en inyector y 8 agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración. Gonal-f 450 UI/0,75 mL (33 microgramos/0,75 mL): Envase con un cartucho precargado en inyector y 12 agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración. Gonal-f 900 UI/1,5 mL (66 microgramos/1,5 mL): Envase con un cartucho precargado en inyector y 20 agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración.

En mujeres adultas: Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para realizar técnicas de reproducción asistida (TRA), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos y transferencia intratubárica de cigotos. GONAL-f, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia severa de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/l. En varones adultos: GONAL-f está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, administrado de forma concomitante con Gonadotropina Coriónica humana (hCG).

El tratamiento con GONAL-f debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la fertilidad. Hay que proporcionar a los pacientes el número adecuado de cartuchos prellenados en inyector para su ciclo de tratamiento e instruirles en el uso de las técnicas de inyección correctas. Posología: Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria. La evaluación clínica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los medicamentos que contienen FSH urinaria. Se aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas, que se indican a continuación. Estudios clínicos comparativos han demostrado que de media los pacientes requieren una dosis acumulativa menor y un periodo de tratamiento más corto con GONAL-f que con el tratamiento con FSH urinaria. Por tanto, se considera apropiado dar una dosis total menor de GONAL-f que la generalmente utilizada para la FSH urinaria, no sólo para optimizar el desarrollo folicular sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada. Ver Propiedades farmacodinámicas. Se ha demostrado la bioequivalencia entre dosis equivalentes de la presentación monodosis y de la presentación multidosis de GONAL-f.Mujeres con anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico): GONAL-f puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En las mujeres con menstruación el tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual. Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa preferiblemente en 37,5 o 75 UI a intervalos de 7 días o, preferiblemente, 14 días, si fuera necesario para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por una ecografía y/o la secreción de estrógenos. La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá someterse a evaluaciones adicionales antes de que pueda reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa humana recombinante (r-hCG), o 5.000 UI, hasta 10.000 UI, de hCG, 24 -48 horas después de la última inyección de GONAL-f. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. Alternativamente, puede practicarse inseminación intrauterina (IIU). Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver Avertencias). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo previo. Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida: Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150- 225 UI de GONAL-f por día, comenzando el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días). Al cabo de 24 -48 horas de la última inyección de GONAL-f, debe administrarse una única inyección de 250 microgramos de r-hCG, o 5.000 UI, hasta 10.000 UI de hCG, para inducir la maduración folicular final. En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción. En un protocolo habitual, la administración de GONAL-f se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el agonista, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el agonista, se administran 150 -225 UI de GONAL-f durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica. La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual. Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH: En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). GONAL-f debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento. Una pauta recomendada comienza con 75 UI de lutropina alfa por día junto con 75 - 150 UI de FSH. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por una ecografía y la respuesta estrogénica. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, el ajuste de dosis debería realizarse preferiblemente a intervalos de 7 - 14 días y preferiblemente con incrementos de 37,5 -75 UI. Puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación en un ciclo determinado hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de r-hCG, o 5.000 UI, hasta 10.000 UI, de hCG, 24 - 48 horas después de la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. De forma alternativa, se puede realizar IIU. Puede considerarse la necesidad de apoyo de la fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo. Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo. Varones con hipogonadismo hipogonadotropo: GONAL-f debe administrarse a dosis de 150 UI tres veces por semana, concomitantemente con hCG, durante un mínimo de 4 meses. Si después de este periodo el paciente no ha respondido, puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que puede requerirse un tratamiento de al menos 18 meses para lograr la espermatogénesis. Poblaciones especiales: Población de edad avanzada: GONAL-f no debe utilizarse en la población de edad avanzada. No se han establecido la seguridad ni la eficacia de GONAL-f en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal o hepática: No se han establecido la seguridad, la eficacia ni las propiedades farmacocinéticas de GONAL-f en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Población pediátrica: GONAL-f no debe utilizarse en la población pediátrica. Forma de administración: GONAL-f está indicado para la administración por vía subcutánea. La primera inyección de GONAL-f debe realizarse bajo supervisión médica directa. La autoadministración de GONAL-f sólo debe ser realizada por pacientes que estén bien motivados, adecuadamente instruídos y que tengan acceso a los consejos de un profesional. Dado que GONAL-f inyector precargado con cartucho multidosis está pensado para varias inyecciones, deben proporcionarse instrucciones claras a los pacientes, a fin de evitar el uso inadecuado de la presentación multidosis. Para consultar las instrucciones de la administración con el inyector precargado, ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones y las "Instrucciones de uso".

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son cefalea, quistes ováricos y reacciones locales en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de la inyección). Se ha notificado con frecuencia síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado y debe considerarse como un riesgo intrínseco del proceso de estimulación. El síndrome de hiperestimulación ovárica grave es poco frecuente (ver Advertencias). En casos muy raros puede producirse tromboembolismo, asociado generalmente a un síndrome de hiperestimulación ovárica grave (ver Avertencias). Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada de aquí en adelante: Muy frecuentes (? 1/10). Frecuentes (? 1/100 a < 1/10). Poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1/100). Raras (? 1/10.000 a < 1/1.000). Muy raras ( < 1/10.000). Tratamiento en mujeres: Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluyendo shock y reacciones anafilácticas. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea. Trastornos vasculares: Muy raras: Tromboembolismo, generalmente asociado a síndrome de hiperestimulación ovárica grave (ver Avertencias). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: Exacerbación o empeoramiento del asma. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dolor abdominal, distensión abdominal, molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuentes: Quistes ováricos. Frecuentes: Síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado (incluida la sintomatología relacionada). Poco frecuentes: Síndrome de hiperestimulación ovárica grave (incluida la sintomatología relacionada) (ver sección Avertencias y precauciones especiales de empleo). Raras: Complicación del síndrome de hiperestimulación ovárica grave. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón o irritación en el lugar de inyección). Tratamiento en varones: Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluyendo shock y reacciones anafilácticas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: Exacerbación y/o empeoramiento del asma. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Acné. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: Ginecomastia, varicocele. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección). Exploraciones complementarias: Frecuentes: Aumento de peso.