AVANDAMET®

Principio Activo: metformina,rosiglitazona,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Cada comprimido recubierto de Avandamet® 2 mg/500 mg contiene: Maleato de Rosiglitazona 2,65 mg (equivalente a 2 mg de Rosiglitazona); Clorhidrato de Metformina 500,00 mg; Glicolato sódico de almidón 1,00 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 21,00 mg; Celulosa microcristalina 33,10 mg; Lactosa monohidratada 11,35 mg; Povidona 29-32 15,00 mg; Estearato de magnesio 2,90 mg; Opadry I rosa (03B24658) 17,00 mg. Cada comprimido recubierto de Avandamet® 4 mg/500 mg contiene: Maleato de Rosiglitazona 5,30 mg (equivalente a 4 mg de Rosiglitazona); Clorhidrato de Metformina 500,00 mg; Glicolato sódico de almidón 2,00 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 22,00 mg; Celulosa microcristalina 34,00 mg; Lactosa monohidratada 22,70 mg; Povidona 29-32 15,00 mg; Estearato de magnesio 3,00 mg; Opadry I naranja (03B23197) 18,00 mg. Cada comprimido recubierto de Avandamet® 2 mg/1.000 mg contiene: Maleato de Rosiglitazona 2,65 mg (equivalente a 2 mg de Rosiglitazona); Clorhidrato de Metformina 1.000,00 mg; Glicolato sódico de almidón 1,00 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 41,00 mg; Celulosa microcristalina 64,00 mg; Lactosa monohidratada 11,35 mg; Povidona 29-32 30,00 mg; Estearato de magnesio 6,00 mg; Opadry I amarillo (03B22239) 35,00 mg. Cada comprimido recubierto de Avandamet® 4 mg/1.000 mg contiene: Maleato de Rosiglitazona 5,30 mg (equivalente a 4 mg de Rosiglitazona); Clorhidrato de Metformina 1.000,00 mg; Glicolato sódico de almidón 2,00 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 42,00 mg; Celulosa microcristalina 66,20 mg; Lactosa monohidratada 22,70 mg; Povidona 29-32 30,00 mg; Estearato de magnesio 5,80 mg; Opadry I rosa (03B24309) 35,00 mg.

Avandamet® 2 mg/500 mg se presenta en envases con 28 y 56 comprimidos. Avandamet® 4 mg/500 mg se presenta en envases con 28 comprimidos. Avandamet® 2 mg/1.000 mg se presenta en envases con 28 y 56 comprimidos. Avandamet® 4 mg/1.000 mg se presenta en envases con 28 comprimidos.

Avandamet® se indica como un adjunto a la dieta y el ejercicio, en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en pacientes en quienes no se logran alcanzar niveles adecuados de glucemia con tratamientos específicos de primera línea, y en los cuales está contraindicada o no pueden tolerar pioglitazona. Avandamet® es un agente antidiabético combinado, que contiene una tiazolidinadiona y una biguanida. Está indicado en combinación con una dieta y ejercicios para controlar mejor la glucemia en adultos con tipo 2 de diabetes mellitus, cuando el tratamiento con la combinación de rosiglitazona y metformina sea apropiado. Avandamet® también se indica para lograr un control glucémico en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que ya se encuentren bajo tratamiento con alguna combinación de rosiglitazona y metformina, o que no han sido controlados adecuadamente con alguna monoterapia de metformina. Avandamet® también se indica en terapia de combinación con alguna sulfonilurea (terapia oral de triple combinación), para lograr un control glucémico. El tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 debe incluir un control de la dieta. La restricción calórica, la pérdida de peso y el ejercicio físico son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diabéticos, ya que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia del tratamiento medicamentoso. Antes de iniciar el tratamiento con agentes antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o, si éstos se encuentran bajo alguno, antes de realizar una titulación ascendente en el mismo, se deben investigar y tratar las causas secundarias de la deficiencia en el control glucémico, por ejemplo, por una infección. Importantes limitaciones de uso:Avandamet® no debería ser usado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o en el tratamiento de la cetoacidosis diabética. No se recomienda la coadministración de Avandamet® con insulina.

El tratamiento con Avandamet® debe individualizarse para cada paciente. Se deben emplear concentraciones plasmáticas de glucosa en estado de ayunas (GPA) para determinar la respuesta terapéutica a Avandamet® Avandamet® puede tomarse con o sin alimentos. Cuando Avandamet® se toma con alimentos o después de los mismos, es posible reducir la incidencia de los síntomas gastrointestinales asociados con la metformina. Poblaciones: Adultos: Se debería individualizar la dosis de inicio, de acuerdo a la medicación que ya esté recibiendo el paciente. Los incrementos de dosis deben ser acompañados de un monitoreo cuidadoso para observar posibles eventos adversos relacionados con la retención de líquido. Se recomienda indicar Avandamet® en dosis divididas con las comidas, con un incremento de dosis gradual, para reducir la posibilidad de aparición de eventos gastrointestinales. No exceder la dosis recomendada máxima diaria de 8 mg de rosiglitazona y 2.000 mg de metformina. No inicie el tratamiento con Avandamet® si el paciente tiene evidencia clínica de enfermedad hepática activa o un incremento de transaminasas séricas. Avandamet®como Terapia de Segunda Línea:La selección de dosis de Avandamet® como terapia de segunda línea debe basarse en la dosis de medicación que reciba actualmente el paciente. En los pacientes controlados inadecuadamente con monoterapia de metformina:La dosis inicial usual de Avandamet® consiste en 4 mg de rosiglitazona (dosis diaria total), más la dosis de metformina que ya se esté tomando (Ver Tabla 4).

Cuando se cambia de un tratamiento de combinación de rosiglitazona más metformina en comprimidos separados:La dosis inicial usual de Avandamet® es la dosis de rosiglitazona y metformina que ya se esté tomando. Si se requiere un control glucémico adicional:La dosis diaria de Avandamet® puede aumentarse en incrementos de 4 mg de rosiglitazona y/o 500 mg de metformina, hasta la dosis total diaria máxima recomendada de 8 mg/2.000 mg. Para notar el efecto completo del ajuste en la dosificación, podría ser necesario que transcurran de 8 a 12 semanas para el componente rosiglitazona, y de 1 a 2 semanas para el componente metformina. Avandamet®en Terapia Oral de Triple Combinación (Avandamet®y alguna sulfonilurea):En los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con Avandamet®, se podría contemplar la adición de un tratamiento con alguna sulfonilurea, administrada a su dosis inicial recomendada. En aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento con metformina y alguna sulfonilurea, se podría iniciar el tratamiento con Avandamet® a una dosis de 4 mg/día de rosiglitazona, donde la dosis de metformina sustituya la que ya se esté tomando. En aquellos pacientes ya establecidos bajo una terapia oral de triple combinación:Avandamet® podría sustituir las dosis de rosiglitazona y metformina que ya se estén tomando. En aquellos pacientes que se encuentren bajo terapia con alguna sulfonilurea, la dosis inicial recomendada de Avandamet® consistirá en 2 mg/500 mg, administrados dos veces al día, particularmente en pacientes con HbA1c >11% o GPA >270 mg/dl. Sin embargo, en algunos pacientes se podría contemplar la administración de una dosis inicial de 2 mg/500 mg una vez al día. En aquellos pacientes que reciban un tratamiento concomitante con Avandamet® y alguna sulfonilurea, se deberá aumentar cuidadosamente la dosificación del componente rosiglitazona, a 8 mg/día, después de practicar una evaluación clínica adecuada que cuantifique el riesgo de que el paciente desarrolle reacciones adversas relacionadas con retención de líquidos. No se han llevado a cabo estudios para examinar específicamente la seguridad y eficacia de Avandamet® en pacientes tratados previamente con otros agentes hipoglucemiantes orales, cuyo tratamiento fue cambiado por uno con Avandamet®. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 debe realizarse con cautela, practicando una vigilancia adecuada en vista de que pueden presentarse cambios en el control glucémico. Al coadministrar Avandamet® con algunos otros fármacos, es posible que se requiera realizar ajustes en la dosificación de los componentes rosiglitazona o metformina (Ver Advertencias, Interacciones). Niños: No existen datos disponibles que respalden el uso de Avandamet® en niños menores de 18 años de edad. Por lo tanto, su uso no se recomienda en este grupo de edad. Pacientes de edad avanzada: La dosis inicial y de mantenimiento de Avandamet® debe ser conservadora en los pacientes de edad avanzada, debido a la disminución potencial de la función renal en esta población. Cualquier ajuste en la dosificación deberá basarse en una evaluación cuidadosa de la función renal. Por lo general, la dosis de Avandamet® no debe titularse a la dosis máxima en los pacientes de edad avanzada, debilitados y mal alimentados. Es necesario vigilar la función renal para ayudar a prevenir la acidosis láctica asociada con la metformina, particularmente en los pacientes de edad avanzada (Ver Advertencias). Insuficiencia renal:Ver Contraindicaciones y Advertencias. Insuficiencia hepática:En aquellos pacientes con insuficiencia hepática de grado leve (Child-Pugh A, calificaciones de 6 o menos), no es necesario realizar ajustes en la dosificación de rosiglitazona. Sin embargo, como la insuficiencia hepática representa un factor de riesgo de acidosis láctica por administración de metformina, no se recomienda el uso de Avandamet® en pacientes que padezcan insuficiencia hepática.

Avandamet®se contraindica en aquellos pacientes con:Algún historial de hipersensibilidad a la rosiglitazona, metformina o a cualquier otro ingrediente de la preparación (Ver Composición). Una establecida insuficiencia cardiaca de clase III o IV de la clasificación NYHA. Enfermedad renal significativa o insuficiencia renal (por ejemplo, concentraciones séricas de creatinina >135 mmol/l en varones y >110 mmol/l en mujeres). Acidosis metabólica aguda o crónica. Que deban realizarse estudios radiológicos que involucren una administración intravascular de materiales de contraste yodados.

Las reacciones adversas más comunes (=10%) incluyen náuseas, vómitos, diarrea, cefalea y dispepsia. A continuación se detallan las reacciones adversas medicamentosas por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como:Muy comunes (=1/10), Comunes (=1/100 y < 1/10), Poco comunes (=1/1.000 y < 1/100), Raramente (=1/10.000 y < 1/1.000) y Muy raramente ( < 1/10.000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Avandamet®:En estudios clínicos, el perfil de seguridad de Avandamet. fue similar al de los componentes individuales. Las siguientes declaraciones reflejan cuál es la información de la que se dispone en lo concerniente al perfil de reacciones adversas de los componentes individuales rosiglitazona y metformina. Rosiglitazona: Datos obtenidos de estudios clínicos: La frecuencia de incidencia de las reacciones muy comunes, comunes y poco comunes se determinó a partir de una perspectiva general de los estudios clínicos que implicaron >5.000 pacientes tratados con rosiglitazona. Con base en las diferencias observadas en la frecuencia de incidencia entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparadores, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de reacciones adversas medicamentosas que podrían atribuirse al tratamiento con rosiglitazona. Para las reacciones adversas medicamentosas relacionadas con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de rosiglitazona. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas para las reacciones adversas medicamentosas, las cuales se encuentran sustentadas en la experiencia obtenida en estudios clínicos, no reflejen la frecuencia de las reacciones adversas que ocurren durante una práctica clínica normal. Trastornos generales: Edema: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Muy comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Muy comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Muy comunes. Los casos de edema generalmente se relacionaron con la dosis, fueron de naturaleza leve a moderada y se observaron con mayor frecuencia cuando la rosiglitazona se administró en combinación con alguna sulfonilurea o con insulina. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Muy comunes. Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus metformina: Poco comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Comunes. Las elevaciones en las concentraciones de colesterol total se asociaron con aumentos en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total:HDLc permaneció inalterada en los estudios de seis meses de duración. Aumento de peso: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Comunes. El aumento de peso generalmente se relacionó con la dosis. El mecanismo del aumento de peso no es claro, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa. Hipoglucemia: Rosiglitazona + metformina versus metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Muy comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Muy comunes. Los casos de hipoglucemia generalmente fueron de naturaleza leve a moderada y se relacionaron con la dosis, cuando la rosiglitazona se administró en combinación con alguna sulfonilurea o con insulina. Los pacientes que reciben rosiglitazona en combinación con insulina, o con agentes hipoglucemiantes orales, podrían estar en riesgo de desarrollar hipoglucemia, por lo que es posible que se requiera reducir la dosificación del agente concomitante. Aumento de apetito: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Poco comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Poco comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Poco comunes. Trastornos cardiacos: Insuficiencia cardíaca congestiva / edema pulmonar: Rosiglitazona en monoterapia versus metformina o sulfonilurea: Poco comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus metformina + sulfonilurea: Comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus sulfonilurea + metformina: Comunes. Se ha observado un aumento en la incidencia de insuficiencia cardíaca, cuando se adicionó rosiglitazona (administrada tanto a 4 mg como a 8 mg) a los regímenes de tratamiento que incluyen alguna sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relación con la dosificación; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia cardíaca fue mayor al administrar 8 mg de rosiglitazona, en comparación con la administración de 4 mg de rosiglitazona (dosis total diaria). Eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca: Rosiglitazona + insulina versus insulina: Comunes. Se observó una mayor frecuencia de eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca cuando se agregó rosiglitazona al tratamiento establecido con insulina (Ver Advertencias). Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia cardíaca en pacientes tratados con rosiglitazona. Un análisis retrospectivo exploratorio de 42 estudios clínicos integrados, principalmente a corto plazo, demostró que la rosiglitazona se asocia con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala especialmente un estudio prospectivo de resultados cardiovasculares (media de seguimiento de 5,5 años) con rosiglitazona frente a comparadores. No se ha establecido alguna relación causal entre el desarrollo de isquemia cardíaca y la administración de rosiglitazona (Ver Advertencias). En el análisis retrospectivo de ICT descripto anteriormente, se observó una mayor tasa de eventos adversos graves de isquemia miocárdica entre los pacientes tratados con rosiglitazona que habían recibido nitratos en la línea basal o que recibieron nitratos durante el período de tratamiento hasta el desarrollo de un evento, frente a comparadores. Sólo una pequeña minoría de los pacientes en estos estudios recibió tratamiento con nitratos que limitó la interpretabilidad de esta observación. En un estudio aleatorizado y a largo plazo de resultados cardiovasculares adjudicados prospectivamente, no hubo diferencia alguna en el criterio principal de valoración de muerte cardiovascular u hospitalización, en un pequeño número de sujetos que recibieron nitratos en la línea basal. Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento: Rosiglitazona en monoterapia versus placebo: Poco comunes. Rosiglitazona + metformina versus metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus sulfonilurea: Poco comunes. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) versus met + SU: Comunes. Rosiglitazona + insulina versus insulina: Poco comunes. El estreñimiento suele ser de grado leve a moderado. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Fracturas óseas: Rosiglitazona en monoterapia versus metformina: Comunes. Rosiglitazona en monoterapia versus gliburida/glibenclamida: Comunes. Rosiglitazona + metformina versus sulfonilurea + metformina: Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea versus metformina + sulfonilurea: Comunes. La mayoría de las fracturas en sujetos quienes recibieron rosiglitazona se reportaron en extremidades superiores e inferiores distales (Ver Advertencias). Datos obtenidos después de la comercialización: Las categorías de frecuencia para las reacciones adversas medicamentosas se asignaron con base en la frecuencia de incidencia de las reacciones adversas comunicadas con la rosiglitazona después de su comercialización, independientemente de la dosis empleada o de la terapia concomitante con agentes antidiabéticos. Los eventos raros y muy raros se determinaron a partir de los datos obtenidos después de la comercialización, por lo que denotan la tasa de eventos comunicados y no la frecuencia real. Trastornos del sistema inmunológico:Muy raramente: Reacción anafiláctica. Trastornos hepatobiliares:Raramente: Disfunción hepática, evidenciada principalmente por aumentos en las concentraciones de enzimas hepáticas. Aún no se establece alguna relación causal con la rosiglitazona. Se sabe que la incidencia de anormalidades hepáticas es común en los pacientes con diabetes. En un programa clínico amplio (4.327 pacientes tratados con rosiglitazona), la incidencia de los aumentos en las concentraciones de ALAT, superiores al triple del límite superior de lo normal, fue igual que la observada con placebo (0,2%) y menor que la de los agentes comparativos activos (0,5% metformina/sulfonilurea). La incidencia de todas las comunicaciones de efectos adversos relacionados con el sistema hepatobiliar también fue baja e igual que la del placebo (0,7%). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Muy raramente: Angioedema, urticaria, rash, prurito. Trastornos oculars:Muy raramente: Edema macular (Ver Advertencias). Metformina:Datos obtenidos de estudios clínicos y datos obtenidos después de la comercialización:A continuación se listan las reacciones adversas por clase de sistema de órganos y por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se basan en la información disponible para dominio público. Los efectos comunes y muy comunes coinciden con los eventos identificados en un conjunto de estudios clínicos, por lo cual estas categorías de frecuencia reflejan la incidencia excesiva sobre el placebo. Los efectos muy raros coinciden con los eventos identificados a partir de los datos espontáneos obtenidos después de la comercialización, por lo cual las categorías de frecuencia reflejan las tasas de eventos comunicados. Trastornos gastrointestinales:Muy comunes: Síntomas gastrointestinales. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas ocurren con mayor frecuencia al administrar dosis más altas y durante la iniciación de la terapia; en la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy raramente: Acidosis láctica (Ver Advertencias), deficiencia de vitamina B₁₂. El tratamiento a largo plazo con metformina ha sido asociado con un decremento en la absorción de vitamina B12, el cual en muy raras ocasiones es capaz de ocasionar deficiencia clínicamente significativa de vitamina B₁₂. Trastornos del sistema nervioso:Comunes: Sabor metálico. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Muy raramente: Eritema. Se han comunicado casos de eritema leve en algunos individuos hipersensibles.