NIMODAC®

Principio Activo: azacitidina,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Cada frasco ampolla contiene: azacitidina 100 mg, manitol 100 mg, excipientes c.s.

Envase conteniendo 1 frasco ampolla.

Tratamiento de pacientes adultos que no se consideran aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas y que padecen: síndromes mielodisplásicos (SMD) intermedios 2 y de alto riesgo, según el sistema internacional de puntuación pronóstica, leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con el 10 al 29% de blastos medulares sin trastorno mieloproliferativo, leucemia mieloide aguda (LMA) con 20 al 30% de blastos y displasia multilínea, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.

Debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapéuticos. Los pacientes deben previamente ser tratados con antieméticos para las náuseas y los vómitos. La dosis inicial recomendada para el primer ciclo, para todos los pacientes, independientemente de los valores hematológicos iníciales, es de 75 mg/m2 de superficie corporal, inyectada por vía subcutánea, diariamente, durante siete días, seguido de un periodo de reposo de 21 días (ciclo de 28 días). Se recomienda un mínimo de seis ciclos. El tratamiento debe continuarse mientras el paciente siga beneficiándose o hasta la progresión de la enfermedad. Se debe vigilar la respuesta/toxicidad hematológica y renal. Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológica (definida como el recuento sanguíneo más bajo alcanzado en un ciclo determinado (nadir), si el recuento de plaquetas es < 50.0x109/l, o el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es < 109/l). Pacientes sin una disminución de los recuentos sanguíneos iníciales (leucocitos ?3,0 x 109/l y el RAN ?1,5 x 109/l, y recuento plaquetario ?75,0 x 109/l) antes del primer tratamiento:Si se observa toxicidad hematológica después del tratamiento con azacitidina, el siguiente ciclo de tratamiento debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es necesario un ajuste de la dosis. Sin embargo, si la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, la dosis debe reducirse según la siguiente tabla. Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días.

Pacientes con recuentos sanguíneos iníciales reducidos (leucocitos < 3,0 x 109/l o RAN < 1,5 x 109/l o recuento plaquetario < 75,0 x 109/l) antes del primer tratamiento:Después del tratamiento con azacitidina, si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario con respecto al recuento antes del tratamiento es ? 50% o superior al 50%, pero con una mejoría en la diferenciación de cualquier línea celular, el siguiente ciclo no debe retrasarse y no debe efectuarse ningún ajuste de la dosis. Si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario es superior al 50% con respecto al recuento antes del tratamiento, y no hay mejoría en la diferenciación de líneas celulares, el siguiente ciclo con azacitidina debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es necesario un ajuste de la dosis. Sin embargo, si la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, debe determinarse la celularidad de la médula ósea (MO). Si ésta es >50%, no debe efectuarse ajuste de la dosis. Si la celularidad de la MO es ? 50%, el tratamiento debe retrasarse y la dosis debe disminuirse, según la siguiente tabla:

Insuficiencia renal:no se han realizado estudios en esta población. Se deben vigilar las reacciones adversas. No se recomienda ninguna modificación específica con respecto a la dosis inicial en la insuficiencia renal (por ejemplo, creatinina sérica inicial o nitrógeno ureico en la sangre [NUS] ? 2 veces superior al límite superior de la normalidad [LSN] o bicarbonato sérico inferior a 20 mmol/l); las modificaciones posteriores de la dosis deberán basarse en parámetros hematológicos y renales. Disminuciones inexplicadas en el bicarbonato sérico a < de 20 mmol/l, la dosis deberá disminuirse un 50% en el siguiente ciclo. Si se producen aumentos inexplicados de la creatinina sérica o del NUS ? 2 veces superiores a los valores iníciales y superiores al LSN, el siguiente ciclo deberá retrasarse hasta que los valores vuelvan a la normalidad o a los valores iníciales, y la dosis deberá disminuirse en un 50% en el siguiente ciclo. Insuficiencia hepática:no se han realizado estudios en esta población. Se deben vigilar atentamente las reacciones adversas. No se recomienda ninguna modificación de la dosis inicial; las modificaciones posteriores de la dosis deben basarse en los valores hematológicos. Pacientes de edad avanzada:no se recomienda ajuste específico de la dosis. Puede ser conveniente vigilar la función renal. Administración subcutánea:debe ser reconstituido asépticamente con 4 ml de agua estéril para inyección, para obtener una suspensión opaca conteniendo 25 mg/ml de azacitidina. El producto reconstituido debe inyectarse por vía subcutánea (introduzca la aguja con un ángulo de 45 a 90°), con una aguja de calibre 25, en el brazo, el muslo o el abdomen. Las dosis superiores a 4 ml deben inyectarse en dos lugares separados. Los lugares de inyección deben ser rotados. Las nuevas inyecciones deben administrarse como mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas. Ver información sobre procedimiento de reconstitución, para uso inmediato o para uso posterior, en el prospecto completo del producto. Administración Intravenosa:debe ser reconstituido asépticamente con 10 ml de agua estéril para inyección, la solución resultante contendrá 10 mg/ml de azacitidina. La dosis se debe administrar en cloruro de sodio 0.9% o solución de lactato Ringer, dentro de 1 hora, luego de la reconstitución. Azacitidina es incompatible con soluciones de dextrosa al 5%, y soluciones que contienen bicarbonato, ya que pueden aumentar la velocidad de degradación. Cálculo de una dosis individual:La dosis total, según la superficie corporal (SC), puede calcularse de la siguiente manera: Dosis total (mg) = dosis (mg/m2) x SC (m2). Se presentan sólo como un ejemplo para calcular dosis individuales de azacitidina, basadas en un valor promedio de SC de 1,8 m2.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Tumores hepáticos malignos avanzados. Lactancia.

Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, náuseas, vómitos, reacciones en el lugar de inyección, neutropenia febril, anemia, sepsis neutropénica, neumonía (algunas con desenlace mortal), reacciones hemorrágicas (hemorragia cerebral, digestiva), nasofaringitis, mareos, cefalea, disnea, anorexia, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, petequias, prurito, exantema, equimosis, artralgias, fatiga, pirexia, dolor torácico, en el lugar de inyección: eritema, reacción no especificada y dolor. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (0,25%). En caso de reacción anafiláctica, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático adecuado.