DACPLAT

Principio Activo: oxaliplatino,
Acción Terapéutica: Agentes alquilantes

Cada frasco ampolla de DACPLAT 50 mg contiene: Oxaliplatino 50 mg. Lactosa monohidratada 450 mg. Cada frasco ampolla de DACPLAT 100 mg contiene: Oxaliplatino 100 mg. Lactosa monohidratada 900 mg.

DACPLAT 50 mg. Envase con 1 frasco-ampolla. DACPLAT 100 mg. Envase con 1 frasco-ampolla.

Oxaliplatino Inyectable, es un fármaco a base de platino que, en combinación con una infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina, está indicado para: Tratamiento adyuvante del cáncer de colon en estadio III en pacientes que han sido sometidos a resección completa del tumor primario. Tratamiento de cáncer colorrectal avanzado. Advertencia: Reacciones anafilácticas: Se han informado reacciones anafilácticas a Oxaliplatino Inyectable que pueden ocurrir a los pocos minutos de la administración del Oxaliplatino Inyectable. Para aliviar los síntomas anafilácticos se han empleado fármacos como epinefrina, corticosteroides y antihistamínicos.

Oxaliplatino inyectable debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. El abordaje adecuado del tratamiento y de las complicaciones sólo es posible cuando se encuentran disponibles instalaciones adecuadas para el diagnóstico y tratamiento. Posología: Adminsitrar Oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina cada 2 semanas. En caso de un estadio avanzado de la enfermedad, el tratamiento se recomienda hasta la progresión de la enfermedad o hasta la aparición de una toxicidad inaceptable. Para uso en tratamiento adyuvante, la duración recomendada del tratamiento es de 6 meses en total (12 ciclos). Día 1 - Administrar infusión intravenosa de Oxaliplatino Inyectable 85 mg/m2 en 250-500 ml de dextrosa inyectable al 5% USP e infusión intravenosa de leucovorina 200 mg/m2 en dextrosa inyectable al 5% USP de manera simultánea durante 120 minutos pero mantenidos en bolsas separadas usando una línea Y, seguido de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo intravenoso durante 2 a 4 minutos y luego 5-fluorouracilo 600 mg/m2 por infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa inyectable al 5% USP (recomendado) como una infusión continua de 22 horas. Día 2 - Administrar infusión intravenosa de leucovorina 200 mg/m2 durante 120 minutos, seguido por bolo IV de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 administrado durante 2 a 4 minutos y luego 5-fluorouracilo 600 mg/m2 por infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa inyectable al 5% USP (recomendado) como una infusión continua de 22 horas.


La administración de Oxaliplatino Inyectable no requiere hidratación previa. Se recomienda la premedicación con antieméticos incluyendo antagonistas 5-HT₃con o sin dexametasona. Ver los respectivos prospectos para mayor información sobre 5-fluorouracilo y leucovorina. Recomendaciones sobre la modificación de la dosis: Antes de los ciclos subsiguientes, los pacientes deberán ser evaluados en cuanto a signos de toxicidad clínica así como también se recomienda realizar pruebas de laboratorio (ver Advertencias). La prolongación del tiempo de infusión de Oxaliplatino Inyectable de 2 a 6 horas puede mitigar la aparición de toxicidades agudas. No es necesario modificar los tiempos de infusión del 5- fluorouracilo y la leucovorina. Tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III: La neuropatía y otras toxicidades se evaluaron utilizando la escala del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EEUU, de acuerdo a los criterios de toxicidad común (CTC) versión 1 (ver Advertencias). Se debe considerar una reducción de la dosis de oxaliplatino inyectable a 75 mg/m2 en aquellos pacientes que experimenten de manera persistente eventos neurosensoriales de Grado 2 que no se resuelven. En el caso de los pacientes con eventos neurosensoriales de grado 3 persistentes, deberá considerarse la discontinuación del tratamiento. El régimen de infusión de 5-fluorouracilo y leucovorina no necesita modificarse. En pacientes que se recuperaron de eventos gastrointestinales de grado 3/4 (a pesar el tratamiento profiláctico) o neutropenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3/4, se recomienda una reducción de la dosis de Oxaliplatino Inyectable a 75 mg/m2 así como también una reducción de la infusión de 5-fluorouracilo a 300 mg/m2 en bolo y 500 mg/m2 en infusión de 22 horas. La siguiente dosis deberá postergarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ?1,5 x 109/l y las plaquetas ?75 x 109/l. Modificaciones de la dosis en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado tratados previamente o sin tratar: Los casos de neuropatía se evaluaron utilizando una escala de neurotoxicidad específica del estudio (ver Advertencias). Otras toxicidades fueron clasificadas de acuerdo a los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU, versión 2.0. La reducción de la dosis de oxaliplatino inyectable a 65 mg/m2 deberá considerarse en los pacientes que experimenten de manera persistente eventos neurosensoriales de grado 2 que no se resuelven. Para pacientes que experimenten eventos neurosensoriales de grado 3 persistentes, se recomienda la discontinuación del tratamiento. El régimen de 5-fluorouracilo/leucovorina no necesita modificarse. En pacientes que se recuperaron de eventos gastrointestinales grado 3/4 (a pesar del tratamiento profiláctico) o neutropenia grado 4 o trombocitopenia grado 3/4, se recomienda una reducción de la dosis de oxaliplatino inyectable a 65 mg/m2 así como también una reducción del 20% de 5-fluorouracilo (300 mg/m2 en bolo y 500 mg/m2 en infusión de 22 horas). La siguiente dosis deberá postergarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ?1,5 x 109/l y las plaquetas ?75 x 109/l. Modificaciones de la dosis en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal: En el caso de pacientes con función renal normal o insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis recomendada de oxaliplatino inyectable es de 85 mg/m2. En pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis inicial recomendada de oxaliplatino inyectable es de 65 mg/m2. (Ver Uso en Poblaciones Específicas y Farmacología Clínica).Preparación de la solución para infusión: No congelar y proteger de la luz la solución concentrada. La dilución final nunca debe realizarse con una solución de cloruro de sodio u otras soluciones que contengan cloruros. La solución debe diluirse posteriormente en una solución de infusión de 250-500 ml de Dextrosa Inyectable al 5% USP. Después de la dilución con 250-500 ml de Dextrosa Inyectable al 5% USP, la vida útil es de 6 horas a temperatura ambiente (20-25°C) o hasta 24 horas bajo refrigeración (2-8°C). Después de la dilución final no se requiere protegerla de la luz. Oxaliplatino Inyectable es incompatible en una solución con medicamentos o medios alcalinos (tales como soluciones básicas de 5-fluorouracilo) y no deben mezclarse o administrarse de manera simultánea a través de la misma vía de infusión. La vía de infusión debe limpiarse con Dextrosa Inyectable al 5% USP antes de administrar cualquier medicamento concomitante. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar materia particulada y decoloración antes de la administración y deben ser descartados si están presentes. Las agujas o sets de administración intravenosa que contengan partes de aluminio que puedan entrar en contacto con Oxaliplatino Inyectable no deben usarse para la preparación o mezcla del fármaco. Se ha informado que el aluminio causa degradación de los componentes de platino.

Oxaliplatino no debe administrarse a pacientes con antecedentes de alergia conocida a Oxaliplatino Inyectable u otros compuestos de platino (ver Advertencias).

Experiencia en estudios clínicos: Pueden ocurrir reacciones adversas serias que incluyen anafilaxia y reacciones alérgicas, neuropatías, toxicidades pulmonares y hepatotoxicidades (ver Advertencias). Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo una amplia variedad de condiciones, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de estudios clínicos de otros fármacos y quizás no reflejen las tasas observadas en la práctica. Más de 1100 pacientes con cáncer de colon en estadio II o III y más de 4000 pacientes con cáncer colorrectal avanzado participaron en los estudios clínicos con Oxaliplatino Inyectable. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes con cáncer de colon en estadio II o III que recibieron terapia adyuvante fueron: neuropatía sensitiva periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, náuseas, aumento en los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina, diarrea, vómitos, fatiga y estomatitis. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia tanto en pacientes que recibieron tratamiento previo como en los que no, fueron: neuropatía sensitiva periférica, fatiga, neutropenia, náuseas, vómitos y diarrea (ver Advertencias). Tratamiento adyuvante de oxaliplatino inyectable en combinación con infusión de 5- fluorouracilo/leucovorina en pacientes con cáncer de colon: En un estudio clínico donde se administró Oxaliplatino Inyectable en combinación con infusión de 5- fluorouracilo/leucovorina a 1108 pacientes con cáncer de colon en estadio II o III que tuvieron una resección completa del tumor primario, la incidencia de eventos adversos de grado 3 o 4 fue del 70% para el grupo que recibió el tratamiento combinado en comparación con el 31% para el grupo que recibió infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina. Las reacciones adversas informadas en este estudio se muestran en la tabla de abajo. El 15% de los pacientes que recibieron oxaliplatino inyectable e infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Tanto 5-fluorouracilo/leucovorina como oxaliplatino inyectable se asocian a reacciones adversas gastrointestinales o hematológicas. Cuando oxaliplatino inyectable se administra en combinación con una infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina, la incidencia de estos eventos se ve aumentada. Dentro de los 28 días del último tratamiento, la incidencia de muerte sin importar la causa, fue del 0,5% (n=6) para el grupo que recibió oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina como para el grupo que recibió 5-fluorouracilo/leucovorina solo. Dentro de los 60 días de haber iniciado el tratamiento, la incidencia de muerte fue del 0,3% (n = 3) para el grupo que recibió tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable como para el que recibió infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina, respectivamente. En el grupo que recibió tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable, 3 muertes se debieron a sepsis/sepsis neutropénica, 2 por hemorragia cerebral y 1 por neumonía eosinofílica. En el grupo que recibió 5-fluorouracilo/leucovorina, una muerte se debió a suicidio, 2 al síndrome de Stevens-Johnson (1 paciente además presentó sepsis), 1 a causa desconocida, 1 a infarto cerebral por anoxia y otro a una posible ruptura de la aorta abdominal. La siguiente tabla muestra las reacciones adversas informadas en el estudio clínico donde se evaluó el tratamiento adyuvante para el cáncer de colon. Estas se informan por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió oxaliplatino inyectable e infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ? 5% y para eventos de grado 3 o 4 según el NCI con incidencias ? 1%.


La siguiente tabla muestra las reacciones adversas informadas en el estudio clínico donde se evaluó el tratamiento adyuvante para el cáncer de colon. Estas se informan por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió oxaliplatino inyectable e infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ?5% pero con incidencias < 1% de eventos de grado 3/4 según el NCI.


Aunque los eventos específicos pueden variar, la frecuencia general de reacciones adversas fue similar tanto para las mujeres como para los hombres y en pacientes de < 65 y ?65 años. No obstante, los siguientes eventos grado de 3/4 fueron más frecuentes en las mujeres: diarrea, fatiga, granulocitopenia, náuseas y vómitos. En los pacientes ?65 años, la incidencia de diarrea y granulocitopenia de grado 3/4 fue mayor que en los pacientes más jóvenes. La insuficiencia de tamaño de los subgrupos no permitió realizar un análisis de la seguridad de acuerdo a la raza. Las siguientes reacciones adversas se informaron en ?2% y < 5% de los pacientes del grupo que recibió tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable e infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina (enumerados en orden decreciente de frecuencia): dolor, leucopenia, pérdida de peso, tos. La cantidad de pacientes que desarrolló enfermedades malignas secundarias fue similar: 62 en el grupo que recibió tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable y 68 en el grupo que recibió infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina. Un análisis exploratorio mostró que la cantidad de muertes debido a enfermedades malignas secundarias fue de 1,96% en el grupo que recibió tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable y 0,98% en el grupo que recibió infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina. Además, la cantidad de muertes por eventos cardiovasculares fue del 1,4% en el grupo que recibió tratamiento combinado con Oxaliplatino Inyectable en comparación con el 0,7% en el grupo que recibió infusión de 5-fluorouracilo/leucovorina. No se conoce el significado clínico de estas observaciones. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado sin tratamiento previo: Se realizó un estudio aleatorizado con 259 pacientes con cáncer colorrectal avanzado sin tratamiento previo a los cuales se les administró oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina. El perfil de reacciones adversas observado en este estudio fue similar al observado en otros estudios. Dichas reacciones adversas se muestran en la tabla siguiente. Tanto 5-fluorouracilo como oxaliplatino inyectable se asocian con reacciones adversas gastrointestinales y hematológicas. Cuando oxaliplatino inyectable es administrado en combinación con 5-fluorouracilo, la incidencia de dichos eventos adversos aumenta. Dentro de los 30 días de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal avanzado sin tratamiento previo, la incidencia de muerte sin importar la causa fue del 3% en el caso del tratamiento combinado de Oxaliplatino Inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina, del 5% con irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina y del 3% con Oxaliplatino Inyectable más irinotecan. Dentro de los 60 días de iniciado el tratamiento, la incidencia de muerte fue del 2,3% cuando se administró Oxaliplatino Inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina, del 5,1% con irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina y del 3,1% con Oxaliplatino Inyectable más irinotecan. La siguiente tabla indica las reacciones adversas informadas en el estudio realizado con pacientes con cáncer colorrectal avanzado sin tratamiento previo. Las mismas se informan por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió tratamiento combinado con Oxaliplatino Inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ?5% y para eventos de grado 3/4 con incidencias ?1%.


La siguiente tabla indica las reacciones adversas informadas en el estudio realizado en pacientes con cáncer colorrectal avanzado sin tratamiento previo. Estas se informan por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ?5% pero con incidencias < 1% de eventos de grado 3/4 según el NCI.


Las reacciones adversas fueron similares tanto en hombres como en mujeres y en pacientes de < 65 y ?65 años pero los pacientes de edad avanzada resultaron ser más susceptibles a la diarrea, deshidratación, hipocalemia, leucopenia, fatiga y síncope. Las siguientes reacciones adversas posiblemente relacionadas al tratamiento y potencialmente importantes fueron informadas en ?2% y < 5% de los pacientes tratados con oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina (en orden de mayor a menor frecuencia): metabólicas, neumonitis, infección del catéter, vértigo, tiempo de protrombina, sangrado rectal, disuria, cambios en las uñas, dolor de pecho, dolor rectal, síncope, hipertensión, hipoxia, infecciones, dolor óseo, cambios en la pigmentación y urticaria. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado tratados previamente: Se realizó un estudio aleatorizado, donde participaron 450 pacientes con cáncer colorrectal refractario o recidivante de los cuales aproximadamente 150 pacientes recibieron oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina. El perfil de reacciones adversas en este estudio fue similar al observado en otros; y se indican en la siguiente tabla. El 13% de los pacientes del grupo que recibió el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina y el 18% de los pacientes del grupo que recibió solamente 5-fluorouracilo/leucovorina en el estudio de pacientes que recibieron tratamiento previo, debieron discontinuar el tratamiento debido a efectos adversos relacionados con reacciones adversas gastrointestinales, hematológicas o neuropatías. Tanto 5-fluorouracilo como oxaliplatino inyectable se encuentran asociados a reacciones adversas gastrointestinales y hematológicas. Cuando son administrados en combinación, la incidencia de estos eventos aumenta. Dentro de los 30 días de tratamiento, la incidencia de muerte sin importar la causa fue del 5% para el grupo que recibió oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina, del 8% para los que recibieron oxaliplatino inyectable solo y del 7% para los que recibieron 5-fluorouracilo/leucovorina. De las 7 muertes informadas dentro de los 30 días de finalizado el tratamiento combinado de Oxaliplatino Inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina 3 podrían haber estado relacionados al tratamiento asociados con sangrado gastrointestinal y deshidratación. La siguiente tabla indica las reacciones adversas informadas en el estudio de pacientes que recibieron tratamiento previo por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió el tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ?5% y para los eventos de grado 3/4 con incidencias ?1%. Esta tabla no incluye anormalidades hematológicas ni bioquímicas; las mismas se incluyen por separado más abajo.


La siguiente tabla indica las reacciones adversas informadas en el estudio de pacientes que recibieron tratamiento previo por sistema y órgano y en orden decreciente de frecuencia en el grupo que recibió el tratamiento combinado con Oxaliplatino Inyectable y 5- fluorouracilo/leucovorina para eventos con incidencias generales ?5% pero con incidencias < 1% de eventos de grado 3/4 según el NCI.


Las reacciones adversas fueron similares tanto en hombres como en mujeres y en pacientes de < 65 y ?65 años pero los pacientes de edad avanzada resultaron ser más susceptibles a la deshidratación, la diarrea, la hipocalemia y la fatiga. Las siguientes reacciones adversas probablemente relacionadas con el tratamiento y potencialmente importantes se informaron en ?2% y < 5% de los pacientes del grupo que recibió el tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina (enumerados en orden decreciente de frecuencia): ansiedad, mialgia, erupción cutánea eritematosa, aumento de la sudoración, conjuntivitis, disminución de peso, sequedad bucal, hemorragia rectal, depresión, ataxia, ascitis, hemorroides, debilidad muscular, nerviosismo, taquicardia, frecuencia anormal de la micción, piel seca, prurito, hemoptisis, púrpura, hemorragia vaginal, melena, somnolencia, neumonía, proctitis, contracciones musculares involuntarias, obstrucción intestinal, gingivitis, tenesmo, sofocos, distensión abdominal, incontinencia urinaria. Cambios hematológicos: Las siguientes tablas enumeran los cambios hematológicos informados en ? 5% de los pacientes, basados en los valores de laboratorio y la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU, a excepción de aquellos eventos informados en pacientes con tratamiento adyuvante y anemia en los que no recibieron tratamiento previo para el cáncer colorrectal avanzado, respectivamente, los cuales se basan en el reporte de los eventos adversos y la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU únicamente.


Trombocitopenia y hemorragia: Se informó frecuentemente trombocitopenia con el uso de oxaliplatino inyectable en combinación con 5-fluorouracilo/leucovorina en infusión. La frecuencia de todos los eventos hemorrágicos en los pacientes tratados previamente y los que recibieron tratamiento adyuvante fue mayor en el grupo que recibió el tratamiento combinado con oxaliplatino inyectable, comparado con el grupo que recibió 5- fluorouracilo/leucovorina en infusión. Estos eventos incluyeron hemorragia gastrointestinal, hematuria y epistaxis. En el estudio adyuvante, dos pacientes fallecieron por hemorragias intracerebrales. La incidencia de trombocitopenia de grado 3/4 fue del 2% en los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante por cáncer de colon. En los pacientes tratados por cáncer colorrectal avanzado, la incidencia de trombocitopenia de grado 3/4 fue del 3-5%, y la incidencia de estos eventos fue mayor en el grupo que recibió el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina en comparación con los grupos de irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina o el grupo control de 5-fluorouracilo/leucovorina solo. Se informó hemorragia gastrointestinal de grado 3/4 en el 0,2% de los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante con oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina. En los pacientes que no recibieron tratamiento previo, la incidencia de epistaxis fue del 10% en el grupo de oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina y 2% y 1%, respectivamente, en los grupos que recibieron irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina o irinotecan más oxaliplatino inyectable. Neutropenia: Se observó frecuentemente neutropenia en el régimen combinado de oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina, con eventos de grado 3 y 4 informados en el 29% y 12% de los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante por cáncer de colon, respectivamente. En el estudio que incluyó el tratamiento adyuvante, 3 pacientes fallecieron por cuadros de sepsis/sepsis neutropénica. Los eventos de grado 3 y 4 se informaron en el 35% y 18% de los pacientes que no recibieron tratamiento previo por cáncer colorrectal avanzado, respectivamente. Los eventos de grado 3 y 4 se informaron en el 27% y 17% de los pacientes que recibieron tratamiento previo, respectivamente. En pacientes que recibieron tratamiento adyuvante, la incidencia de neutropenia febril (0,7%) o infección documentada con neutropenia concomitante de grado 3/4 (1,1%) fue del 1,8% en el grupo que recibió oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina. La incidencia de neutropenia febril en pacientes que no recibieron tratamiento previo por cáncer colorrectal avanzado fue del 15% (3% de los ciclos) en el grupo de irinotecán más 5-fluorouracilo/leucovorina y del 4% (menos del 1% de los ciclos) en el grupo que recibió el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina. Además, dentro de esta misma población, la infección con neutropenia de grado 3 o 4 fue del 12% en la combinación de irinotecán más 5-fluorouracilo/leucovorina y del 8% en la combinación de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina. La incidencia de neutropenia febril en pacientes que recibieron tratamiento previo fue del 1% en el grupo de 5-fluorouracilo/leucovorina y del 6% (menos de 1% de los ciclos) en el grupo que recibió el tratamiento combinado de Oxaliplatino Inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina. Gastrointestinal: Para aquellos pacientes que recibieron tratamiento adyuvante para cáncer de colon, la incidencia de náuseas y vómitos grado 3/4 fue mayor en los que recibieron el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina que en aquellos que recibieron 5-fluorouracilo/leucovorina solamente. Para aquellos pacientes no tratados previamente por cáncer colorrectal avanzado, la incidencia de vómitos y diarrea grado 3/4 fue menor en los que recibieron el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina que en aquellos que recibieron irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina (ver tabla). En pacientes previamente tratados y que recibieron la combinación de oxaliplatino inyectable y 5-fluorouracilo/leucovorina, la incidencia de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis/estomatitis de grado 3 y 4 aumentó, en comparación con los grupos control que recibieron 5-fluorouracilo/leucovorina (ver tabla). La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales en los pacientes que no recibieron tratamiento previo y los que sí recibieron tratamiento previo parece ser similar en todos los ciclos. Se recomienda una premedicación con antieméticos, que incluyen bloqueantes del 5-HT₃. Los casos de diarrea y mucositis pueden aumentar al agregar oxaliplatino inyectable a 5-fluorouracilo/leucovorina y deben controlarse con cuidado con un soporte adecuado. Debido a que la los síntomas neurológicos agudos pueden exacerbarse con las bajas temperaturas, deberá evitarse la administración de hielo (profilaxis de la mucositis) durante la infusión de oxaliplatino inyectable. Dermatológico: Con la administración de oxaliplatino inyectable, la incidencia de alopecia no se vio aumentada en comparación con la administración de 5-fluorouracilo/leucovorina solo. No se han informado casos de alopecia completa. La incidencia de trastornos de piel de grado 3/4 fue del 2% en los grupos que recibieron oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina en infusión y 5-fluorouracilo/leucovorina en infusión solo para los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante por cáncer de colon. La incidencia del síndrome de mano-pie en pacientes que no recibieron tratamiento previo para casos de cáncer colorrectal avanzado fue del 2% en el grupo que recibió irinotecan más 5-fluorouracilo/leucovorina y del 7% para los que recibieron oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina. La incidencia del síndrome mano-pie en pacientes que recibieron tratamiento previo fue del 13% para el grupo que recibió 5-fluorouracilo/leucovorina solo y del 11% para el grupo que recibió oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina. Reacciones en el sitio de la inyección: Se han informado casos de extravasación, que en algunos casos incluyó necrosis. También se informaron reacciones en el sitio de inyección, incluyendo enrojecimiento, inflamación y dolor. Anticoagulación y hemorragia: Durante el estudio y la etapa posterior a la comercialización se informaron casos de prolongación del tiempo de protrombina y del RIN en ocasiones asociados a hemorragias en pacientes que recibieron oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina mientras recibían anticoagulantes. Se necesitará realizar un control más exhaustivo en aquellos pacientes que reciban oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina y requieran anticoagulantes orales. Renal: Se detectó un aumento en los valores de creatinina sérica en aproximadamente el 5-10% de los pacientes de todos los grupos. La incidencia de los aumentos de creatinina sérica de grado 3/4 en el grupo que recibió Oxaliplatino Inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina fue del 1% en los pacientes que habían recibido tratamiento previo. No se informaron valores de la creatinina sérica en el estudio que incluyó pacientes en tratamiento adyuvante. Hepático: El tratamiento combinado con Oxaliplatino Inyectable parece relacionarse con casos de hepatotoxicidad (definida como la elevación de enzimas hepáticas) (ver Advertencias). Las siguientes tablas enumeran los cambios clínicos químicos asociados con toxicidad hepática y que se observaron en ?5% de los pacientes, en base a las reacciones adversas informadas y según los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU. (NCI CTC) para pacientes que recibieron tratamiento adyuvante y pacientes que no recibieron tratamiento previo para los casos de cáncer colorrectal avanzado, y a valores de laboratorio y clasificación NCI CTC para pacientes que recibieron tratamiento previo.


Tromboembolismo: La incidencia de eventos tromboembólicos en pacientes con cáncer de colon que recibieron tratamiento adyuvante fue del 6% (1,8% de grado 3/4) en el grupo que recibió 5-fluorouracilo/leucovorina en infusión y del 6% (1,2% de grado 3/4) en el grupo que recibió el tratamiento combinado de oxaliplatino inyectable más 5-fluorouracilo/leucovorina en infusión. La incidencia fue del 6% y 9% para los pacientes no tratados previamente para cáncer colorrectal avanzado y aquellos previamente tratados en el grupo de combinación oxaliplatino inyectable + 5-fluorouracilo/leucovorina, respectivamente. Experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de oxaliplatino inyectable. Dado que estas reacciones son informadas de manera voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia o establece una relación causal a la exposición al fármaco. Cuerpo en su totalidad:angioedema, shock anafiláctico. Trastornos del sistema nervioso central y periférico:pérdida de los reflejos tendinosos profundos, disartria, signo de Lhermitte, parálisis de los nervios craneales, fasciculaciones, convulsión, Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR, también conocido como PRES, por sus siglas en inglés). Trastornos del sistema hepático y gastrointestinal:diarrea/vómitos severos que derivan en hipocalemia, colitis (que incluye diarreapor Clostridium difficile), acidosis metabólica; íleo, obstrucción intestinal, pancreatitis, enfermedad veno-oclusiva de hígado también conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal y fibrosis perisinusoidal, los que raramente pueden progresar. Trastornos de la audición y del sistema vestibular:sordera. Trastornos de las plaquetas,hemorragias y coagulación:trombocitopenia inmunoalérgica, prolongación del tiempo de protrombina y del RIN en pacientes en tratamiento anticoagulante. Trastornos de los hematíes:síndrome urémico hemolítico, anemia hemolítica inmuno-alérgica. Trastornos renales:necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda. Trastornos del sistema respiratorio:fibrosis pulmonar y otras enfermedades pulmonares intersticiales (a veces fatales). Trastornos visuales:disminución de la agudeza visual, trastornos del campo visual, neuritis óptica y pérdida transitoria de la visión (reversible luego de la discontinuación del tratamiento).