GENOTROPIN

Principio Activo: somatotropina,
Acción Terapéutica: Hipofisarias

GENOTROPIN 16UI: cada cartucho multidosis con dos compartimientos: parte I: hormona: somatotrofina recombinante humana 5,3mg (16UI), glicina 2mg, manitol 41mg, fosfato monosódico anhidro 0,290mg, fosfato disódico anhidro 0,280mg. Parte II: solvente: m-Cresol 3,0mg, agua para inyectable 1,0ml. GENOTROPIN 36UI: cada cartucho multidosis con dos compartimientos: parte I: hormona: somatotrofina recombinante humana 12mg (36UI), glicina 2mg, manitol 40mg, fosfato monosódico anhidro 0,410mg, fosfato disódico anhidro 0,400mg. Parte II: solvente: m-Cresol 3,0mg, agua para inyectable 1,0ml.

Disponible en los siguientes envases: GENOTROPIN 16UI: 1 cartucho multidosis de 16UI (5,3mg) y 1 ampolla de solvente de 1ml. Dispositivo de administración múltiple denominado GENOTROPIN PEN 5,3 (presentación individual). GENOTROPIN 36UI: 1 cartucho multidosis de 36UI (12mg) y 1 ampolla de solvente de 1ml. Dispositivo de administración múltiple denominado GENOTROPIN PEN 12 (presentación individual).

En niños:1. Trastornos del crecimiento por insuficiente secreción de la hormona de crecimiento. 2. Trastornos del crecimiento asociado a disgenesia gonadal (síndrome de Turner). 3. Trastornos del crecimiento en pacientes con insuficiencia renal crónica. 4. Trastornos metabólicos y del crecimiento en pacientes con síndrome de Prader Willi (SPW). 5. Trastornos del crecimiento en pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG) que no han logrado el crecimiento suficiente a los dos años de edad. 6. Tratamiento de la baja talla idiopática (ISS) también llamada baja talla sin déficit de hormona de crecimiento, definida por valores de estatura menores o iguales a -2,25 desvíos estándares, y asociados con tasas de crecimiento que improbablemente permitan alcanzar la estatura dentro del rango normal del adulto, en pacientes pediátricos cuyas epífisis no estén aún cerradas y para quienes la evaluación diagnóstica haya excluido otras causas asociadas con la baja talla que debieran ser monitoreadas o tratadas por otros medios. En adultos:terapia de reemplazo en pacientes adultos con una marcada deficiencia de secreción de hormona de crecimiento.

La dosis y el esquema de administración deben ser adaptados a cada paciente en particular. La dosis semanal debe dividirse en seis o siete inyecciones que se aplicarán en forma subcutánea (SC) en el muslo, glúteo o abdomen, variando el sitio de la aplicación para evitar lipoatrofias. GENOTROPIN no debe administrarse en forma endovenosa. Dosis recomendadas:en niños con trastornos del crecimiento por deficiencia en la secreción de hormona de crecimiento, la dosis generalmente recomendada es de 0,16 a 0,24mg/kg peso corporal/semana. En pacientes con síndrome de Turner, se recomienda una dosis de 0,045 a 0,050mg/kg de peso corporal por día (0,14UI/kg) o 1,4mg/m2 de superficie corporal (4,3UI/m2). En trastornos del crecimiento de pacientes con insuficiencia renal crónica, se recomienda una dosis de 1,4mg/m2 de superficie corporal por día (4,3UI/m2); aproximadamente 0,045-0,050mg/kg de peso corporal por día (0,14UI/kg). Luego de 6 meses de tratamiento, si la velocidad de crecimiento es baja puede ser necesaria una corrección de la dosis. En trastornos del crecimiento y alteración de la composición corporal en niños con síndrome de Prader Willi (SPW), en general se recomienda una dosis de 0,24mg/kg peso corporal/semana. En pacientes pequeños para la edad gestacional (PEG) que no han logrado el crecimiento adecuado a los dos años de edad, se recomienda una dosis de 0,48mg/kg/semana. En pacientes con baja talla idiopática, generalmente se recomienda una dosis de hasta 0,47mg por kilogramo de peso corporal por semana. En pacientes adultos con DHC:la dosis recomendada al inicio de la terapia no debe ser superior a 0,0057mg/kg/día (0,017UI/kg/día). La dosis puede aumentarse en intervalos de cuatro a ocho semanas según los requisitos de cada paciente, hasta un máximo de 0,08mg/kg/semana, según la tolerancia al tratamiento. La respuesta clínica, los efectos colaterales, y la determinación en suero de IGF-I conforme a la edad, puede ser usada de guía en la titulación de la dosis. Este enfoque tiende a dar como resultado dosis ajustadas conforme al peso mayores, para las mujeres, comparado con los hombres, menores para pacientes de mayor edad y obesos.



Modo de administración:GENOTROPIN se dispensa en un cartucho de dos cámaras, con polvo liofilizado en la cámara frontal y un diluyente en la cámara posterior. Para la reconstitución, deben seguirse las instrucciones que se imparten con cada dispositivo; una vez diluida, no debe agitarse la preparación, ya que podría desnaturalizarse el ingrediente activo. Como regla general y si la solución y el recipiente lo permiten, todos los productos de drogas parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar materias particuladas o decoloraciones antes de su administración. Si la solución es opaca, el contenido No debe inyectarse. Los pacientes, familiares y paramédicos que administren GENOTROPIN deben ser instruidos adecuadamente por un médico acerca de su correcto uso.

GENOTROPIN no debe usarse cuando existe alguna evidencia de tumor en actividad y la terapéutica antitumoral debe completarse previo a la terapia con GENOTROPIN. GENOTROPIN no debe usarse para promover el crecimiento en los niños cuando las epífisis están cerradas. No deben tratarse con GENOTROPIN a los pacientes con una enfermedad crítica aguda, producto de las complicaciones de una cirugía a corazón abierto, o abdominal, traumatismos múltiples por accidentes, ni a pacientes con insuficiencias respiratorias agudas. Dos ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes adultos sin deficiencia de hormona de crecimiento (n=522) con las patologías descriptas anteriormente, revelaron un importante aumento de la mortalidad (41,9% contra 19,3%) entre los pacientes tratados con somatotrofina (dosis de 5,3 a 8mg/día), comparado con los que recibían placebo. GENOTROPIN se encuentra contraindicado en pacientes con síndrome de Prader Willi con obesidad severa o portadores de deterioro respiratorio severo. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Al igual que con todas las drogas peptídicas, un escaso número de los pacientes tratados puede desarrollar anticuerpos contra la proteína. El anticuerpo contra la hormona de crecimiento con ligadura inferior a 2mg/l no se ha relacionado con la atenuación del crecimiento. En algunos casos, en que la capacidad de ligadura es >2mg/l, se ha observado interferencia con la respuesta en el crecimiento. En 419 pacientes pediátricos evaluados en estudios clínicos con GENOTROPIN, 244 habían sido tratados previamente con GENOTROPIN o con otras preparaciones de hormona, y 175 no habían recibido terapia previa con dicha hormona. Los anticuerpos contra la hormona de crecimiento (anticuerpos anti-hGH) se encontraron presentes en el estado basal, en seis pacientes previamente tratados. Tres de los seis no mostraron anticuerpos anti-hGH durante seis a doce meses de tratamiento con GENOTROPIN. De los restantes 413 pacientes, ocho (1,9%) desarrollaron anticuerpos anti-hGH detectables durante el tratamiento; ninguno presentó una capacidad de ligadura del anticuerpo >2mg/l. La respuesta en crecimiento no estuvo afectada en ninguno de los pacientes anticuerpo-positivo. Las preparaciones de GENOTROPIN contienen una pequeña cantidad de péptidos periplásmicos de la Escherichia coli(PECP). Los anticuerpos anti-PECP se encuentran en un escaso número de pacientes tratados con GENOTROPIN, pero no han demostrado importancia clínica. En los estudios clínicos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con DHC, se informaron los siguientes eventos no frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección con dolor o ardor relacionado con la inyección, fibrosis, nódulos, enrojecimiento, inflamación, pigmentación o sangrado; lipoatrofia; dolor de cabeza; hematuria; hipotiroidismo e hiperglucemia leve. Un número escaso de pacientes pediátricos tratados con hormona de crecimiento desarrolló leucemia, tanto con la hormona de crecimiento de origen en la pituitaria como con somatotrofina recombinante. La relación, de existir, entre la leucemia y la terapia con la hormona de crecimiento es incierta. En dos estudios clínicos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con el síndrome de Prader Willi se informaron los siguientes eventos adversos relacionados con la droga: edema, agresividad, artralgia, hipertensión endocraneana benigna, pérdida del cabello, dolor de cabeza y mialgia. En estudios clínicos con GENOTROPIN en 1.145 adultos con DHC, la mayoría de los eventos adversos consistieron en síntomas leves a moderados de retención de líquidos, incluyendo sudoración periférica, artralgia, dolor y rigidez de las extremidades, edema periférico, mialgia, parestesia e hipoestesia. Estos acontecimientos se manifestaron al comienzo de la terapia, tendieron a ser transitorios y/o a mejorar con la reducción de la dosis. La Tabla 4 exhibe los eventos adversos reportados en los ensayos clínicos por el 5% o más de los pacientes adultos con DHC, en diversos períodos de tratamiento con GENOTROPIN. También se presenta la incidencia correspondiente a los mismos eventos en pacientes que recibieron placebo durante el período de 6 meses del estudio clínico doble ciego.

En estudios clínicos realizados con 273 pacientes pediátricos PEG que no lograron un crecimiento adecuado a los dos años de edad, tratados con GENOTROPIN, se informaron los siguientes eventos clínicamente significativos: hiperglucemia leve transitoria, un paciente con hipertensión endocraneal benigna, dos pacientes con pubertad precoz central, dos pacientes con prominencia mandibular y agravamiento de la escoliosis preexistente, reacciones en el sitio de inyección y progresión autolimitada de nuevos pigmentados. No se detectaron anticuerpos anti-hGH en ninguno de los pacientes tratados con GENOTROPIN. En estudios de extensión post ensayo, se desarrolló diabetes mellitus en 12 de los 3.031 pacientes (0,4%) durante el tratamiento con GENOTROPIN. Los 12 pacientes padecían, antes de recibir GENOTROPIN, factores predisponentes, como altos niveles de hemoglobina glicosilada y/o marcada obesidad. De los 3.031 pacientes que recibieron GENOTROPIN, 61 (2%) desarrollaron síntomas de síndrome del túnel carpiano, que respondió a la reducción de la dosis, a la interrupción del tratamiento (52), o a la cirugía (9). Otros eventos adversos manifestados fueron:edema generalizado e hipoestesia. En la experiencia postcomercialización, se han reportado casos raros de muerte súbita en pacientes afectados por el síndrome de Prader-Willi tratados con somatotrofina; sin embargo, no se ha demostrado ninguna relación causal.