AMLOC PLUS

Principio Activo: amlodipina,atorvastatina,
Acción Terapéutica: Antianginosos

5 mg/10 mg: Cada comprimido contiene: Besilato de amlodipina (equivalente a amlodipina) 5 mg. Atorvastatina cálcica (equivalente a atorvastatina) 10 mg. 5 mg/ 20 mg: Cada comprimido contiene: 5 mg/10 mg: Besilato de amlodipina (equivalente a amlodipina) 5 mg. Atorvastatina cálcica (equivalente a atorvastatina) 20 mg. 10mg/10 mg: Cada comprimido contiene: 5 mg/10 mg: Besilato de amlodipina (equivalente a amlodipina) 10 mg. Atorvastatina cálcica (equivalente a atorvastatina) 10 mg. 10 mg/20 mg: Cada comprimido contiene: 5 mg/10 mg: Besilato de amlodipina (equivalente a amlodipina) 10 mg. Atorvastatina cálcica (equivalente a atorvastatina) 20 mg. Excipientes: carbonato de calcio, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, Opadry Blanco u Opadry Azul.

AMLOC PLUS (amlodipina y atorvastatina) está indicado en pacientes para quienes el tratamiento con amlodipina y con atorvastatina es apropiado. Amlodipina: Hipertensión: Amlodipina está indicada para el tratamiento de la hipertensión, para reducir la presión arterial. Esto último disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente apoplejías e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluida la amlodipina. El control de la presión arterial alta debe formar parte de un tratamiento íntegro de los riesgos cardiovasculares, incluidos, según corresponda, el control de lípidos, el tratamiento de la diabetes, el tratamiento antitrombótico, el cese de tabaquismo, los ejercicios y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un tratamiento para alcanzar los objetivos de presión arterial. En estudios controlados aleatorizados, se ha demostrado que numerosos medicamentos antihipertensivos, desde una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, reducen la morbilidad cardiovascular y la mortalidad, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial y no otra propiedad farmacológica de los medicamentos, los cuales son ampliamente responsables de estos beneficios. El beneficio más importante y constante sobre los resultados cardiovasculares ha sido una reducción en el riesgo de apoplejías, sin embargo, también se han observado regularmente reducciones de infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular. Las elevaciones de presión sistólica y diastólica aumentaron el riesgo cardiovascular, y el aumento de riesgo absoluto por mmHg es superior ante presiones arteriales más altas, de modo que incluso las reducciones más modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La disminución de riesgo relativo en la reducción de la presión arterial es similar entre las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es superior en pacientes que se encuentran en mayor riesgo, independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia) y se esperaría que tales pacientes se beneficien de un tratamiento más intensivo para lograr una presión arterial más baja. Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menores efectos sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes negros, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen efectos e indicaciones aprobadas adicionales (p.ej., sobre la angina, insuficiencia cardíaca o nefropatía diabética). Estas consideraciones pueden conducir a la selección del tratamiento. La amlodipina puede ser utilizada sola o en combinación con otros agentes antihipertensivos; Enfermedad Arterial Coronaria (CAD): Angina crónica estable: Amlodipina está indicada para el tratamiento sintomático de la angina crónica estable. Amlodipina puede ser usada sola o en combinación con otros agentes antianginosos; Angina vasoespástica (Angina Variante o de Prinzmetal): Amlodipina está indicada para el tratamiento de la angina vasoespástica sospechada o confirmada. Amlodipina puede ser usada como monoterapia o en combinación con otras drogas antianginosas. Enfermedad Arterial Coronaria (CAD) documentada mediante Angiografía: En pacientes con una CAD recientemente documentada mediante angiografía y además que no presenten insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección < 40%, se les indica el Amlodipina a fin de reducir el riesgo de hospitalización por angina y para disminuir el riesgo a un procedimiento de revascularización coronaria. Atorvastatina:La terapia con inhibidores de HMG Co-A reductasa (agentes que alteran los lípidos) deberá ser solo un componente de intervención de factores de riesgo múltiple en individuos con un riesgo considerablemente elevado de padecer una enfermedad vascular ateroesclerótica debido a hipercolesterolemia. Se recomienda el uso de farmacoterapia como complemento de dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas no hayan sido adecuadas. En pacientes con Enfermedad Cardíaca Coronaria (CHD) o múltiples factores de riesgo para CHD, se puede iniciar la administración simultánea de Atorvastatina con una dieta restringida. Prevención de Enfermedades Cardiovasculares: En pacientes adultos que no presentan una enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero que cuentan con múltiples factores de riesgo de padecer de una enfermedad coronaria tales como la edad, hábito de fumar, hipertensión, un HDL-C bajo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria temprana, se indica atorvastatina para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Reducir el riesgo para procedimientos de revascularización y angina. En pacientes con diabetes tipo 2, sin una enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero que cuentan con múltiples factores de riesgo de presentar una enfermedad coronaria tal como retinopatía, albuminuria, hábito de fumar o hipertensión, se indica atorvastatina para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. En pacientes con una enfermedad coronaria clínicamente evidente, se indica atorvastatina para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización. Reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (CHF). Reducir el riesgo de angina. Hiperlipidemia: Se indica atorvastatina: como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de C-Total, C-LDL, apo B y los niveles de TG y para aumentar el C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson Tipo IIa y IIb); como un complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de TG séricos elevados (Fredrickson Tipo IV); para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson Tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta; para reducir el C-Total y el C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como un complemento de otros tratamientos para reducir los lípidos (Ej. Aféresis LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles; como un complemento de la dieta para reducir los niveles de C-total, C-LDL y apo B en varones y mujeres posmenarca de 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota si los siguientes resultados se presentan luego de un ensayo adecuado de tratamiento basado en dieta: a. C-LDL permanece ? 190 mg/dL o b. C-LDL permanece ? 160 mg/dL y: hay un antecedente familiar positivo de enfermedad cardiovascular prematura o dos o más factores de riesgo cardiovasculares se encuentran presentes en pacientes pediátricos. Limitaciones de Uso: La atorvastatina no ha sido estudiada en condiciones donde la principal lipoproteína anormalmente elevada sean los quilomicrones (Fredrickson Tipos I y V).

La dosificación de AMLOC PLUS debe ser individualizada sobre la base de la eficacia y tolerancia para cada componente individual en el tratamiento de la hipertensión/angina e hiperlipidemia. Seleccionar las dosis de amlodipina y atorvastatina independientemente. AMLOC PLUS puede ser sustituidos por sus componentes evaluados individualmente. Los pacientes pueden recibir la dosis equivalente de AMLOC PLUS o una dosis de AMLOC PLUS con una mayor cantidad de amlodipina, atorvastatina, o ambas para efectos antianginosos adicionales, disminución de la presión arterial, o el efecto hipolipemiante. AMLOC PLUS puede ser usado para proporcionar terapia adicional sobre uno de sus componentes. AMLOC PLUS puede ser empleado como terapia inicial en pacientes con hiperlipidemia y también con hipertensión o angina. Amlodipina:La dosis antihipertensiva oral usual de inicio de amlodipina es 5 mg una vez al día con una dosis máxima de 10 mg una vez al día. Los pacientes pediátricos (edad >6 años), pacientes adultos pequeños, o ancianos, o frágiles, o pacientes con insuficiencia hepática pueden comenzar con 2,5 mg una vez al día y esta dosis puede ser usada cuando se agrega amlodipina a otro tratamiento antihipertensivo. Se debe ajustar la dosis de acuerdo a los objetivos de presión arterial. En general, esperar entre 7 a 14 días entre cada etapa de evaluación. La titulación puede proceder más rápidamente, no obstante, si se garantiza clínicamente que el paciente sea evaluado frecuentemente. Angina:La dosis recomendada de amlodipina para la angina vasoespástica o crónica estable es 5-10 mg, con dosis más baja sugerida en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requerirán 10 mg para el efecto adecuado. Enfermedad Arterial Coronaria: El rango de dosificación recomendado de amlodipina para pacientes con enfermedad arterial coronaria es de 5-10 mg una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requirieron una dosis de 10 mg. Pacientes pediátricos: La dosis antihipertensiva oral de amlodipina en pacientes pediátricos de 6 - 17 años de edad es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. Las dosis mayores a 5 mg diarios no han sido estudiadas en pacientes pediátricos. Ver Farmacología. Atorvastatina (Hiperlipidemia): Hiperlipidemia (Heterocigota Familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta (Fredrickson Tipo IIa y IIb): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es 10 ó 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción importante en el C-LDL (más de 45%) pueden comenzar con 40 mg una vez al día. El rango de la dosis de atorvastatina es de 10 a 80 mg una vez al día. Atorvastatina puede administrarse como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. La dosis inicial y la dosis de mantenimiento de atorvastatina deben ser individualizadas de acuerdo con las características del paciente tales como las metas de la terapia y la respuesta. Después del inicio y/o en la titulación de atorvastatina, los niveles de lípidos deben analizarse en un término de 2 a 4 semanas y se debe ajustar la dosis de acuerdo a los resultados. Hipercolesterolemia Familiar Homocigota: El rango de dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (FH) es de 10 a 80 mg diarios. Atorvastatina debe usarse como un complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (Ej. aféresis LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles. Terapia de reducción de lípidos Concomitante: Atorvastatina puede usarse con resinas de ácidos biliares. Monitorear en busca de signos de miopatía en aquellos pacientes que reciben la combinación de inhibidores HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos (ver Advertencias, Interacciones medicamentosas). Dosis en Pacientes con Deterioro Renal: La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción del C-LDL por la atorvastatina; de este modo, el ajuste de la dosificación en pacientes con disfunción renal no es necesario (ver Advertencias y Farmacología, Farmacocinética). Uso con Ciclosporina, Claritromicina, Itraconazol u Ciertos Inhibidores de las Proteasas: En pacientes que reciben ciclosporina o los agentes inhibidores de proteasas para VIH (tipranavir más ritonavir) o los inhibidores de proteasas para Hepatitis C (telaprevir) evitar la terapia con atorvastatina. En pacientes con VIH que reciben lopinavir más ritonavir, se debe usar la menor dosis posible de atorvastatina. En pacientes que reciben claritromicina, itraconazol o en pacientes con VIH que reciben una combinación de saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, o fosampenavir más ritonavir, se debe limitar la terapia con atorvastatina a 20 mg, y se debe realizar una apropiada evaluación clínica para garantizar que se emplea la dosis mínima necesaria de atorvastatina. En los pacientes que reciben el inhibidor de proteasas para VIH nelfinavir o el inhibidor de proteasas para hepatitis C boceprevir, limitar la terapia con atorvastatina 40 mg, y realizar una evaluación clínica adecuada para garantizar que se emplea la dosis mínima necesaria de atorvastatina (ver Advertencias, Interacciones medicamentosas). Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota en pacientes Pediátricos (10-17 años de edad): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es 20 mg/día (dosis mayores a 20 mg no han sido estudiadas en esta población de pacientes). Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con la meta terapéutica recomendada (ver Indicaciones). Se deben realizar ajustes con intervalos de 4 semanas o más.

AMLOC PLUS contiene atorvastatina y por lo tanto se encuentra contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, la que puede incluir elevaciones persistentes sin explicación de los niveles de transaminasas transaminasas hepáticas (ver Advertencias). AMLOC PLUS se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este medicamento. Embarazo: AMLOC PLUS contiene atorvastatina y por tanto, está contraindicado en mujeres que están embarazadas o que pudieran quedar embarazadas. El componente atorvastatina de AMLOC PLUS puede ocasionar daños al feto cuando se administra a una mujer embarazada. El colesterol y los triglicéridos en suero aumentan durante un embarazo normal, y el colesterol o los derivados de éste son esenciales para el desarrollo del feto. La aterosclerosis es un proceso crónico y la discontinuación de las drogas hipolipemiantes durante el embarazo debería tener poco impacto en los resultados del tratamiento a largo plazo de una hipercolesterolemia primaria. No hay ningún estudio adecuado y bien controlado del uso de atorvastatina durante el embarazo; no obstante, en algunos reportes poco frecuentes se observaron anomalías congénitas luego de la exposición intrauterina a estatinas. En estudios de reproducción animal con ratas y conejos, la atorvastatina no reveló ningún indicio de teratogenicidad. AMLOC PLUS, que contiene atorvastatina, debe ser administrado a mujeres en edad fértil sólo cuando tales pacientes tengan muy pocas probabilidades de concebir y hayan sido informadas sobre los riesgos potenciales. Si la paciente queda embarazada mientras está tomando esta droga, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y se le debe informar sobre los riesgos potenciales al feto (ver Poblaciones especiales). Madres en Período de Lactancia: No se sabe si la atorvastatina o la amlodipina se excretan en la leche materna; no obstante, una pequeña cantidad de otra estatina pasa a la leche materna. Dado que es posible que las estatinas tienen el potencial de provocar reacciones adversas serias en los lactantes, las mujeres que reciben AMLOC PLUS no deben amamantar a sus bebés (ver Advertencias).

Las siguientes reacciones adversas graves se tratan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta: La rabdomiólisis y miopatía (ver Advertencias). Anormalidades de las Enzimas Hepáticas (ver Advertencias). Experiencia en Ensayos Clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no podrían compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y por lo tanto podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica. AMLOC PLUS (besilato de amlodipina/atorvastatina cálcica) ha sido evaluado con respecto a su seguridad en 1092 pacientes en estudios controlados con placebo de doble ciego tratados por hipertensión y dislipidemia co-mórbidas. En general, el tratamiento con AMLOC PLUS fue bien tolerado. En su mayor parte, las reacciones adversas han sido leves a moderadas en cuanto a la severidad. En ensayos clínicos con AMLOC PLUS, ninguna reacción adversa característica de esta combinación ha sido observada. Las reacciones adversas son similares en términos de naturaleza, severidad y frecuencia a aquellas informadas previamente con amlodipina y atorvastatina. La siguiente información está basada en los episodios clínicos con amlodipina y atorvastatina. Amlodipina:Amlodipina ha sido evaluada respecto a su seguridad en más de 11.000 pacientes en los Estados Unidos y ensayos clínicos extranjeros. En general, el tratamiento con amlodipina fue bien tolerado con dosis de hasta 10 mg diarios. La mayoría de las reacciones adversas informadas durante el tratamiento con amlodipina fueron de severidad leve a moderada. En ensayos clínicos controlados comparando directamente amlodipina (N = 1730) en dosis de hasta 10 mg contra placebo (N = 1250), la discontinuación de amlodipina debida a reacciones adversas fue requerida en sólo alrededor del 1,5% de los pacientes y no fue significativamente diferente de la del placebo (alrededor del 1%). Los efectos colaterales más comúnmente reportados que con placebo son mareos y edema. La incidencia (%) de los efectos colaterales que ocurrieron de un modo relacionado con la dosis son los siguientes:


Otras reacciones adversas que no estuvieron claramente relacionadas con la dosis pero que fueron informadas con una incidencia mayor al 1,0% en ensayos clínicos controlados contra placebo incluyen las siguientes:


Edema, rubor, palpitaciones y somnolencia aparecen más comúnmente en mujeres que en hombres. Los siguientes episodios ocurrieron en ? 1% pero ? 0,1% de los pacientes tratados con amlodipina en ensayos clínicos controlados o bajo condiciones de ensayos abiertos o tras la comercialización donde una relación causal es incierta; ellos están enumerados para alertar al médico sobre una posible relación: Cardiovascular:arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis. Sistema Nervioso Periférico y Central:hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo. Gastrointestinal:anorexia, constipación, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival. General:reacción alérgica, astenia, **dolor de espalda, soflamas, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Sistema musculoesquelético:artralgia, artrosis, calambres musculares, **mialgia. Psiquiátrico:disfunción sexual (masculina** y femenina), insomnio, nerviosismo, depresión, sueño anormal, ansiedad, despersonalización. Sistema respiratorio:disnea, **epistaxis. Piel/Apéndices:angioedema, eritema multiforme, prurito, **rash, **rash eritematoso, rash maculopapular. Sentidos Especiales:visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus. Sistema Urinario:frecuencia urinaria, trastorno urinario, nocturia. Sistema Nervioso Autónomo:boca seca, aumento de sudoración. Metabólico y Nutricional:hiperglucemia, sed. Hemopoyética:leucopenia, púrpura, trombocitopenia. ** Estos episodios ocurrieron en menos del 1% en ensayos controlados contra placebo, pero la incidencia de estos efectos colaterales fue entre el 1% y 2% en todos los estudios de dosis múltiples. El tratamiento con amlodipina no ha sido asociado con cambios clínicamente significativos en tests de rutina de laboratorio. No se notaron cambios clínicamente relevantes en el potasio sérico, glucosa sérica, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrógeno ureico plasmático o creatinina. Atorvastatina:En la base de datos del estudio clínico de atorvastatina controlado con placebo de 16.066 pacientes (8755 de atorvastatina contra 7311 de placebo; con rango de edad de 10 a 93 años; 39% mujeres, 91% caucásicos, 3% negros, 2% asiáticos y 4% otros) con una duración promedio de tratamiento de 53 semanas, el 9,7% de los pacientes que recibieron atorvastatina y el 9,5% de los pacientes que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas independientemente de la causalidad. Las cinco reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con atorvastatina que derivaron en la interrupción del tratamiento y que se produjeron con una tasa mayor que con el placebo fueron: mialgia (0,7%), diarrea (0,5%), náuseas (0,4%), aumento de la alanina aminotransferasa (0,4%) y aumento de enzimashepáticas (0,4%). Las reacciones adversas que se reportaron con mayor frecuencia (incidencia ? 2% y mayor que con el placebo) independientemente de la causalidad, en pacientes tratados con atorvastatina en ensayos controlados con placebo (n=8755) fueron: nasofaringitis (8,3%), artralgia (6,9%), diarrea (6,8%), dolor en las extremidades (6,0%) e infección de las vías urinarias (5,7%). En la Tabla 2 se resume la frecuencia de las reacciones adversas clínicas, independientemente de la causalidad, que se reportaron en ? 2% y con una tasa mayor que con el placebo en los pacientes tratados con atorvastatina (n=8755), de diecisiete ensayos controlados con placebo.


Otras reacciones adversas reportadas en estudios controlados con placebo incluyen: Cuerpo en General: fiebre, malestar. Sistema Digestivo: molestias abdominales eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis. Sistema musculoesquelético: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor de cuello, inflamación de articulaciones; Alteraciones Nutricionales y Metabólicas: aumento de las transaminasas, resultados anormales en pruebas de la función hepática, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa, hiperglucemia; Sistema Nervioso: pesadillas; Sistema Respiratorio: epistaxis; Piel y apéndices: urticaria; Sentidos especiales: visión borrosa, acúfenos; Aparato genitourinario: leucocitos en orina positivo. Estudio de Nuevos Objetivos de Tratamiento (TNT): En el estudio TNT que incluyó 10.001 sujetos (rango de edad de 29-78 años, 19% mujeres; 94,1% caucásicos, 2,9% negros, 1,0% asiáticos, 2,0% otros) con CHD clínicamente evidente, tratados con atorvastatina 10 mg por día (n=5006) o Atorvastatina 80 mg por día (n=4995), se observaron un número mayor de reacciones adversas serias e interrupciones debido a las reacciones adversas que se incrementan con la dosis. Se produjeron elevaciones persistentes de las transaminasas (? 3 x el doble de ULN en un lapso de 4-10 días) en 62 (1,3%) individuos con atorvastatina de 80 mg y en nueve (0,2%) individuos con atorvastatina de 10 mg. En general, las elevaciones de CK (? 10 x ULN) fueron bajas; no obstante, éstas fueron elevadas en el grupo de tratamiento con atorvastatina de dosis más alta (13; 0,3%) en comparación con el grupo tratado en dosis más bajas de atorvastatina (6; 0,1%). Prevención de Accidente Cerebrovascular por Reducción Agresiva de los Niveles de Colesterol (SPARCL): El estudio SPARCL incluyó 4.731 sujetos (rango de edad de 21-92 años, 40% mujeres, 93,3% caucásicos, 3,0% negros, 0,6% asiáticos, 3,1% otros) los cuales no presentaban CHD clínicamente evidente pero que habían sufrido un accidente cerebrovascular o un accidente isquémico transitorio (TIA) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento con atorvastatina 80 mg (n=2365) o con placebo (n=2366) durante una mediana de seguimiento de 4,9 años, hubo una mayor incidencia de elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas (? 3 x el doble de ULN en un lapso de 4-10 días) en el grupo tratado con atorvastatina (0,9%) en comparación con el grupo tratado con placebo (0,1%). Las elevaciones de CK ( >10 x ULN) fueron poco frecuentes, aunque fueron más altas en el grupo tratado con atorvastatina (0,1%) en comparación con el tratado con placebo (0,0%). Se reportó diabetes como una reacción adversa en 144 sujetos (6,1%) en el grupo tratado con atorvastatina y en 89 sujetos (3,8%) en el grupo tratado con placebo (ver Advertencias). En un estudio post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, 9,2% contra 274/2366, 11,6%) y aumentó la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365; 2,3% contra 33/2366; 1,4%) en comparación con el placebo. La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico fatal fue similar entre los grupos (17, atorvastatina contra 18, placebo). La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico no fatal fue significativamente mayor en el grupo tratado con atorvastatina (38 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales) en comparación con el grupo tratado con placebo (16 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales). Los sujetos que ingresaron al estudio y que presentaban accidente cerebrovascular hemorrágico parecían correr un mayor riesgo de padecer un accidente cerebrovascular hemorrágico [7 (16%) atorvastatina vs 2 (4,0%) placebo]. No se observó ninguna diferencia significativa entre los grupos de tratamiento con respecto a todas las causas de mortalidad: 216 (9,1%) en el grupo tratado con atorvastatina 80 mg/día frente a 211 (8,9%) en el grupo tratado con placebo. La proporción de sujetos que murieron por causas cardiovasculares fue numéricamente menor en el grupo de atorvastatina 80 mg (3,3%) que en el grupo del placebo (4,1%). La proporción de sujetos que murieron por causas no cardiovasculares fue numéricamente mayor en el grupo de atorvastatina 80 mg (5,0%) que en el grupo del placebo (4,0%). Pacientes Pediátricos: En un estudio controlado de 26 semanas en varones y mujeres postmenarca (n = 140), la seguridad y el perfil de tolerancia de atorvastatina 10 a 20 mg diarios fueron generalmente similares a los del placebo (ver Advertencias, Uso pediátrico). Experiencia Post-Comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas en etapa posterior a la aprobación de amlodipina y atorvastatina. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal ante la exposición al fármaco. Amlodipina:Los siguientes eventos han sido informados tras la comercialización en forma infrecuente, donde una relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia post-comercialización, han sido informadas ictericia y elevaciones de enzimas hepáticas (principalmente consistente con colestasis o hepatitis) con el uso de amlodipina, en algunos casos lo suficientemente severas como para requerir hospitalización. Amlodipina ha sido usada con seguridad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus y perfiles lipídicos anormales. Atorvastatina:Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con atorvastatina informados desde la introducción al mercado que no están enumerados anteriormente, independientemente de la evaluación de causalidad, incluyen los siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, rash bullosos (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, fatiga, ruptura de tendones, insuficiencia hepática fatal y no fatal, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis. Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmunológicamente mediada, miopatía asociada con el uso de estatinas (ver Advertencias). Se han notificado casos raros de deterioro cognitivo luego de la post-comercialización (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los reportes son generalmente no serios, y reversibles tras la interrupción de estatina, con tiempos variables a inicio de los síntomas (de 1 día a años) y resolución de los síntomas (promedio de 3 semanas).