BENEFIX

Principio Activo: factor ix recombinante,
Acción Terapéutica: Antihemofílicos

Cada frasco ampolla de polvo liofilizado de BENEFIX 500 mg contiene: Factor de coagulación IX (Recombinante) 500 UI. Glicina. Sacarosa. L-histidina. Polisorbato 80. Cada frasco ampolla de polvo liofilizado de BENEFIX 1000 mg contiene: Factor de coagulación IX (Recombinante) 1000 UI. Glicina. Sacarosa. L-histidina. Polisorbato 80. La potencia (UI) se determina por un ensayo in vitrode una etapa frente al Estándar Internacional de la OMS. BeneFix, Factor IX de coagulación (Recombinante), es una proteína purificada producida por tecnología recombinante ADN para ser utilizada en el tratamiento de la deficiencia de factor IX, conocida como hemofilia B o enfermedad de Christmas. El Factor IX de coagulación (Recombinante) es una glicoproteína formada por 415 aminoácidos en una sola cadena, con un peso molecular de aproximadamente 55.000 Da. BeneFix es producido a partir de una línea celular de ovario de hámster chino (CHO), manipulada genéticamente. Esta línea demostró estar libre de agentes infecciosos.

BeneFix 500 UI y 1000 UI se presenta en estuches con 1 frasco-ampolla de producto, 1 jeringa prellenada con diluyente, 1 dispositivo adaptador estéril, 1 juego de infusión estéril, 2 gasas embebidas en alcohol, 1 apósito adhesivo y 1 gasa seca.

BeneFix está indicado para el control y la prevención de episodios hemorrágicos y para la profilaxis rutinaria y quirúrgica en pacientes con hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX o enfermedad de Christmas), incluyendo el control y la prevención de hemorragia en procedimientos quirúrgicos.

El tratamiento deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B. El tratamiento con todos los productos de factor IX, incluyendo BeneFix, requiere ajustes posológicos individualizados. La dosis y duración del tratamiento con todos los productos de factor IX dependen de la severidad de la deficiencia de factor IX, localización y grado de la hemorragia y estado clínico del paciente. La dosis de BeneFix puede diferir de la de los productos de factor IX derivados del plasma. Se recomienda estricto monitoreo mediante pruebas de la actividad del factor IX para determinar si se ha alcanzado el nivel deseado de actividad del factor IX, en particular en el caso de intervenciones quirúrgicas. Para ajustar la posología en forma adecuada, las dosis deberán titularse tomando en cuenta la actividad del factor IX, los parámetros farmacocinéticos (tales como vida media y recuperación) y la situación clínica. La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el criterio actual de la OMS para productos que contienen factor IX. La actividad del factor IX en el plasma se expresa en porcentaje (relativo al plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (relativas a la norma internacional para el factor IX en plasma). Una Unidad Internacional (UI) de actividad del factor IX equivale a dicha cantidad de factor IX en 1 ml de plasma humano normal. La estimación de la dosis requerida de BeneFIX puede basarse en el hallazgo de que 1 unidad de actividad del factor IX por kg de peso corporal aumenta el nivel circulante de factor IX en un promedio de 0,8 UI/dl ± 0,2 (rango de 0,4 a 1,4 UI/dl) en pacientes adultos (? 15 años) y un promedio de 0,7 ± 0,3 (rango 0,2 a 2,1) en pacientes pediátricos ( < 15 años). Se deberá evaluar la farmacocinética en forma periódica en cada paciente y ajustar la posología de conformidad.


Benefix es administrado por infusión IV después de varios minutos de la reconstitución del polvo liofilizado con solución de cloruro de sodio al 0.234%. Pacientes adultos: En promedio, una unidad internacional de BeneFIX® por kilogramo de peso corporal en pacientes adultos previamente tratados aumentó la actividad circulante del factor IX en 0,8 + 0,2 (rango 0,4 a 1,4) UI/dl. El método de estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo. Si se emplea un aumento promedio de 0,8 UI/dl de factor IX por UI/kg del peso corporal administradas, entonces:



Pacientes pediátricos ( < 15 años): En promedio, una unidad internacional de BeneFIX® por kilogramo de peso corporal en pacientes pediátricos aumentó la actividad circulante del factor IX en 0,7 + 0,3 (rango 0,2 a 2,1 UI/dl; mediana de 0,6 UI/dl por UI/kg). El método de estimación de la dosis se ilustra en el siguiente ejemplo. Si se emplea un aumento promedio de 0,7 UI/dl de factor IX por UI/kg de peso corporal administradas, entonces:



Posología para episodios hemorrágicos e intervenciones quirúrgicas: Si se produjera algún episodio hemorrágico de los señalados en la siguiente tabla, la actividad del factor IX no deberá descender por debajo del nivel determinado de actividad plasmática (en % del normal o en UI/dl) del período correspondiente.


Posología para profilaxis: En un estudio clínico para la profilaxis secundaria de rutina, la dosis promedio para pacientes adultos previamente tratados fue de 40 UI/kg (rango de 13 a 78 UI/kg) a intervalos de 3 ó 4 días. En pacientes jóvenes, podrán ser necesarios intervalos posológicos más cortos o dosis más altas. Inhibidores: Al igual que con todos los productos de factor IX, los pacientes que emplean BeneFix deberán ser controlados por posible desarrollo de inhibidores del factor IX. Instrucciones para el uso: Reconstitución: Lavarse siempre las manos antes de realizar los siguientes procedimientos. Durante la reconstitución se debe usar una técnica aséptica. Todos los componentes usados en la reconstitución y administración de este producto deben ser usados tan pronto como sea posible después de abrir los contenedores estériles para minimizar la exposición al ambiente. BeneFix, debe administrarse por infusión intravenosa (IV) después de reconstituir con el diluyente que se provee en la jeringa prellenada (cloruro de sodio al 0.234 %). 1. Dejar que al frasco-ampolla de BeneFix liofilizado y la jeringa prellenada con el diluyente alcancen la temperatura ambiente. 2. Quitar la tapa de plástico del frasco-ampolla de BeneFix para dejar libre el centro del tapón de goma. 3. Limpiar el centro del tapón de goma del frasco-ampolla con la gasa embebida en alcohol provista, o usar otra solución antiséptica y permitir que se seque. Después de la limpieza, no tocar el tapón de goma con las manos ni permitir que toque ninguna superficie. 4. Retirar la cubierta protectora del envase plástico del adaptador del frasco-ampolla. No sacar el adaptador del envase. 5. Colocar el frasco ampolla sobre una superficie plana. Manteniendo el adaptador con su cubierta protectora, colocar el adaptador sobre el frasco ampolla. Presionar firmemente sobre el mismo hasta comprobar que el punzón del adaptador se introdujo en el tapón del frasco ampolla. Dejar la cubierta protectora del adaptador en su lugar. 6. Sostenga firmemente el émbolo de la jeringa. Evite tocar el cuerpo del émbolo. Introduzca el mismo dentro de la jeringa con diluyente presionando y girando con firmeza. 7. Quite la tapa plástica de seguridad de la jeringa del diluyente presionándola de arriba hacia abajo para romper. No toque el interior o la tapita de la jeringa. Coloque la tapa a su lado sobre una superficie limpia en un lugar donde no se pueda contaminar. 8. Retire la cubierta protectora del adaptador y deséchelo. 9. Coloque el frasco-ampolla sobre una superficie plana. Conecte el diluyente al adaptador del frasco-ampolla insertando la punta de la jeringa dentro de la abertura del adaptador a medida que presiona y gira la jeringa firmemente en el sentido de las agujas del reloj hasta asegurarse que está conectado. 10. Empuje el émbolo muy despacio para inyectar todo el diluyente dentro del frasco-ampolla de BeneFix. 11. Con la jeringa aún adosada al adaptador, mueva suavemente el contenido del frasco-ampolla hasta que el polvo se haya disuelto. 12. Inspeccione que la solución final esté libre de partículas antes de la administración. La solución debe ser transparente e incolora. Nota:Si utiliza más de un frasco-ampolla de BeneFix para infusión, reconstituya cada frasco-ampolla siguiendo las instrucciones anteriores. 13. Asegúrese que el émbolo de la jeringa todavía esté presionado e invierta el frasco-ampolla. Lentamente retire la solución con la jeringa. Nota:Si preparó más de un frasco-ampolla de BeneFix, quite la jeringa de diluyente del frasco-ampolla adaptador, dejando el frasco-ampolla adaptador adherido al frasco-ampolla. Rápidamente adose otra jeringa con cierre luer y retire el contenido reconstituido según se indica arriba. Repita este procedimiento con cada frasco-ampolla. No quite las jeringas con diluyentes o la jeringa grande con cierre luer hasta que esté listo para adosarla al siguiente adaptador del frasco-ampolla. 14. Desenrosque la jeringa del adaptador en el frasco-ampolla girándola en el sentido de las agujas del reloj. Descarte el frasco-ampolla junto con el adaptador. Nota:Si la solución no va a ser usada inmediatamente, la tapa de la jeringa debe ser cuidadosamente reemplazada. No toque el interior o la tapita de la jeringa. BeneFix debe administrarse dentro de las 3 horas de su reconstitución. Durante ese tiempo puede ser mantenido a temperatura ambiente. Administración (inyección intravenosa): BeneFix, debe administrarse usando una sola jeringa de plástico descartable estéril. BeneFix se administra por vía intravenosa después de la reconstitución con el diluyente, del polvo liofilizado para solución inyectable. Deberá inyectarse durante varios minutos. 1. Conectar la jeringa al extremo con cierre Luer del catéter del equipo de infusión proporcionado. 2. Aplique un torniquete y prepare el sitio de aplicación de la inyección limpiando muy bien la piel con una gasa embebida en alcohol suministrada en el kit. 3. Realice una venopunción. Inserte la aguja conectada al catéter del equipo de infusión en la vena y retire el torniquete. El producto reconstituido BeneFIX debe administrarse por vía endovenosa durante varios minutos. La velocidad de administración debe ser determinada por el grado de comodidad del paciente. BeneFIX reconstituido no debe administrarse en el mismo catéter o envase con otros productos farmacéuticos. Luego de finalizada la administración de BeneFIX, extraiga el equipo de infusión y descártelo. Descarte la solución sobrante no utilizada, los frascos-ampolla vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un recipiente apto para arrojar desechos que podrían lastimar a otras personas si no son tratados en la forma debida. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración por infusión continua. BeneFIX, una vez reconstituido, contiene polisorbato-80, que aumenta la velocidad de extracción de di-(2- etilhexil) ftalato del cloruro de polivinilo (PVC). Esto deberá considerarse durante la preparación y administración de BeneFIX, así como también el tiempo transcurrido de conservación en un envase de PVC después de la reconstitución. Es importante seguir estrictamente las recomendaciones señaladas en Dosificación.Nota: Se ha informado de aglutinación de eritrocitos en la tubuladura/jeringa con la administración de BeneFix. No se informaron episodios adversos asociados con esta observación. Para minimizar la posibilidad de aglutinación, es importante limitar la cantidad de sangre que ingresa a la tubuladura. No deberá entrar sangre a la jeringa. Si se observara aglutinación de eritrocitos en la tubuladura o jeringa, descartar todos los materiales (guías, jeringas y solución de BeneFix) y reanudar la administración con un nuevo envase. BeneFIX debe administrarse mediante el equipo de infusión incluido en este kit y la jeringa prellenada con diluyente suministrada o una jeringa plástica estéril descartable. Además, la solución debe extraerse del frasco-ampolla con el adaptador del frasco-ampolla.

BeneFix está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación o en pacientes con conocida hipersensibilidad a las proteínas de hámster.

En la tabla a continuación, se emplean los siguientes términos y categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas (CIOMS): Muy común: >10%. Común: >1% y < 10% Infrecuente: >0,1% y < 1% Rara: >0,01% y < 0,1% Muy rara < 0,01%. La siguiente tabla enumera las reacciones adversas informadas en los estudios clínicos para la aprobación de registro de pacientes previamente tratados y en la experiencia post comercialización. Las frecuencias que se presentan en la tabla a continuación se basan en un estudio clínico con 65 sujetos.



En algunos casos, las reacciones de hipersensibilidad derivaron en anafilaxia severa. Las reacciones adversas se manifestaron en estrecha relación temporal con el desarrollo de inhibidores del factor IX. Si se produjeran reacciones alérgicas/ anafilácticas, la administración de BeneFix deberá interrumpirse de inmediato. En caso de reacciones alérgicas severas, se deberá considerar la aplicación de medidas hemostáticas alternativas. El tratamiento dependerá de la naturaleza y severidad de los efectos adversos. Aún no se ha dilucidado la etiología de las reacciones alérgicas a BeneFix y a otros productos de factor IX. Si se produjera alguna reacción adversa considerada como relacionada con la administración de BeneFIX, deberá reducirse la velocidad de infusión o suspender la infusión. Doce días después de una dosis de BeneFIX administrada por un episodio hemorrágico, un paciente con anticuerpos positivos para hepatitis C presentó infarto renal. La relación del infarto con la administración de BeneFIX es incierta. El paciente continuó el tratamiento con BeneFIX. Doce días después de una dosis de BeneFix administrada por un episodio hemorrágico, un paciente con anticuerpos positivos para hepatitis C presentó infarto renal. La relación del infarto con la administración de BeneFix es incierta. El paciente continuó el tratamiento con BeneFix. Los pacientes con hemofilia B pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores). En 1 de 65 pacientes tratados con BeneFix, que habían recibido anteriormente productos hemoderivados (incluidos 9 pacientes que participaron únicamente en el estudio quirúrgico) se detectó un inhibidor transitorio de título bajo, clínicamente importante (título máximo de 1,5 UB). Este paciente pudo continuar el tratamiento con BeneFix sin aumento anamnésico del inhibidor o anafilaxia. Según los resultados del estudio en pacientes no tratados previamente, 2/63 desarrollaron títulos altos de inhibidores después de 7 y 15 días de exposición. Ambos pacientes presentaron manifestaciones alérgicas en relación temporal con el desarrollo de inhibidores. Experiencia post comercialización:Se han informado las siguientes reacciones adversas post comercialización con BeneFIX, así como también con productos de factor IX derivados del plasma: recuperación insuficiente de factor IX, respuesta terapéutica insatisfactoria, desarrollo de inhibidores, anafilaxia, disnea, hipotensión y trombosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de BeneFIX por infusión continua. Se han presentado informes después de la comercialización de eventos trombóticos, incluido síndrome potencialmente mortal de vena cava superior (VCS) en neonatos críticos, mientras recibían una infusión continua de BeneFIX a través de un catéter venoso central. También se han informado casos de tromboflebitis periférica y trombosis venosa profunda. En algunos casos, BeneFIX se administró por infusión continua, que no es un método de administración aprobado. Si se produjera alguna reacción adversa considerada como relacionada con la administración de BeneFIX, se deberá reducir la velocidad de infusión o suspender la infusión.

Históricamente, la administración de concentrados del complejo de factor IX derivados del plasma humano, que contiene los factores de la coagulación II, VII, IX y X, ha sido asociada con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas. Si bien BeneFix contiene solo factor IX, se deberá tener en cuenta el riesgo potencial de trombosis y CID observado con otros productos que contienen factor IX. Debido al riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, se deberá observar precaución al administrar este producto a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes posquirúrgicos, a neonatos o a pacientes de riesgo de presentar trastornos tromboembólicos o CID. En cada una de estas situaciones, se deberá evaluar el beneficio terapéutico que se obtendría con BeneFix frente al riesgo de estas complicaciones. En pacientes que reciben productos que contienen factor IX se han detectado anticuerpos neutralizantes (inhibidores) de actividad. Al igual que con todos los productos con factor IX, los pacientes que emplean BeneFix deberán ser controlados por posible desarrollo de inhibidores del factor IX. Los pacientes con inhibidores del factor IX pueden presentar mayor riesgo de anafilaxia con cada tratamiento posterior con factor IX. Los pacientes con reacciones alérgicas deberán ser evaluados para detectar presencia de inhibidores. La información preliminar sugiere una posible relación entre la presencia de mutaciones importantes de deleción del gen del factor IX del paciente y un mayor riesgo de formación de inhibidores y de reacciones de hipersensibilidad aguda. Los pacientes con deleciones importantes del gen del factor IX deberán ser observados estrechamente para detectar signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad aguda, particularmente durante las primeras etapas de la exposición inicial al producto. En virtud del potencial de reacciones alérgicas con concentrados de factor IX, las primeras 10 - 20 administraciones de factor IX deberán ser realizadas bajo supervisión médica, para poder proporcionar la atención médica necesaria en el caso de presentarse manifestaciones alérgicas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de BeneFIX por infusión continua. Se han presentado informes después de la comercialización de eventos trombóticos, incluido síndrome potencialmente mortal de vena cava superior (VCA) en neonatos críticos, mientras recibían una infusión continua de BeneFIX a través de un catéter venoso central. Embarazo: No se han llevado a cabo estudios de reproducción ni durante la lactancia en animales con BeneFix. Existe escasa experiencia con el empleo de productos de factor IX en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el factor IX podrá administrarse a mujeres embarazadas únicamente si estuviera estrictamente indicado. Lactancia: Existen escasos datos con el empleo de productos de factor IX en mujeres en período de lactancia. Por lo tanto, el factor IX podrá administrarse a mujeres en período de lactancia únicamente si estuviera estrictamente indicado. Empleo en pediatría: Se ha demostrado la eficacia y la seguridad en pacientes pediátricos previamente tratados y no tratados con anterioridad. Véase información posológica en niños en "Posología para profilaxis". Empleo en geriatría: Los estudios clínicos llevados a cabo con BeneFix no incluyeron una cantidad suficiente de pacientes de 65 años y mayores como para determinar si esta población responde en forma diferente respecto de las personas más jóvenes. Al igual que con todos los pacientes que reciben BeneFix, la selección de la dosis para un paciente geriátrico deberá ser individualizada.