ARAVA®

Principio Activo: leflunomida,
Acción Terapéutica: Antirreumáticos

Cada comprimido recubierto de 20mg contiene: leflunomida 20mg. Excipientes cs.

ARAVA® 20mg: envase x 30 comprimidos recubiertos.

Tratamiento en adultos de: a) artritis reumatoidea activa,para mejorar los signos y síntomas, retrasar el deterioro estructural y mejorar la condición física; b) artritis psoriásica activa:el paciente puede continuar con antiinflamatorios no esteroides y/o dosis bajas de corticosteroides si ya los estaba recibiendo al iniciar el tratamiento con leflunomida. La administración de leflunomida conjunto con los antimaláricos usados en enfermedades reumáticas, oro intramuscular u oral, D-penicilamina, azatioprina, y otras drogas inmunosupresoras no ha sido estudiada en forma adecuada.

Adultos:iniciación:dosis de carga de 100mg de leflunomida una vez al día, durante tres días. Mantenimiento:20mg de leflunomida una vez por día. No se recomiendan dosis superiores a 20mg diarios. En tratamiento de artritis reumatoidea, si 20mg diarios no son bien tolerados clínicamente la dosis puede reducirse según criterio médico. Niños y adolescentes menores de 18 años:no se recomienda. Ancianos:no se requiere ajuste de dosis en mayores de 65 años. Deterioro renal o hepático: ver Precauciones. Administración:oral; tomar los comprimidos enteros, los alimentos no afectan la absorción.

Hipersensibilidad a leflunomida o a cualquiera de los excipientes. Embarazo. Mujeres con capacidad reproductiva que no usen métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento; métodos que luego deben continuar usando mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo (A771726) estén por sobre 0,02mg/l. Descartar embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Sistema gastrointestinal, hígado: diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, alteraciones de la mucosa bucal, dolor abdominal, elevación de los parámetros hepáticos. Dispepsia y gastroenteritis. Raramente: hepatitis, ictericia/colestasis. Muy raramente:daño hepático grave, que puede ser fatal, y pancreatitis. Sistema cardiovascular:incremento de la presión sanguínea, dolor de pecho. Sistema hemático y linfático:leucopenia con recuento de leucocitos >2.000/mm3. Ocasionalmente:anemia, trombocitopenia con recuento de plaquetas < 100.000/mm3. Raramente:eosinofilia, leucopenia con recuento de leucocitos < 2.000/mm3 y pancitopenia. Muy raramente: vasculitis (debido a enfermedad subyacente, no pudo establecerse relación causal). Sistema nervioso:dolor de cabeza, mareos, parestesia. Ocasionalmente: alteraciones del gusto, ansiedad. Muy raramente: neuropatía periférica. Alergia, piel y faneras:reacciones alérgicas leves, prurito, eczema, piel seca, aumento de la caída del cabello. Ocasionalmente: urticaria. Muy raramente: reacciones anafilácticas/anafilactoides severas. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica. En los reportes de casos recibidos no se pudo establecer relación causal con el tratamiento con leflunomida, pero no puede excluirse. Infecciones:muy raramente, infecciones severas y sepsis, que podrían ser fatales. La mayoría de los casos reportados fue por confusión debido a tratamiento inmunosupresor concomitante y/o enfermedad comórbida, los que -además del trastorno reumatoideo- predisponen al paciente a las infecciones. La incidencia de rinitis y bronquitis (5% vs 2%) y neumonía (3% vs 0%) fue levemente mayor en pacientes tratados con leflunomida, comparada con placebo. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:raramente enfermedad pulmonar intersticial (inclusive neumonitis intersticial), que puede ser fatal. Otras:pérdida de peso, astenia. Ocasionalmente:hipocalemia. Podría aparecer hiperlipidemia leve. Los niveles de ácido úrico usualmente decrecen. Otros posibles posteriores hallazgos de laboratorio a los cuales no se les pudo encontrar relevancia clínica fueron: pequeños aumentos del LDH, CK y pequeña disminución en fosfato. Fueron reportados tendosinovitis y ruptura de tendón como reacciones adversas durante el tratamiento; sin embargo, no pudo establecerse una relación causal. También fueron observados artralgia, sinovitis y calambres en las extremidades inferiores. No pueden excluirse disminuciones marginales (reversibles) de la concentración espermática, del recuento de esperma total y de la motilidad rápida progresiva. Es conocido que el riesgo de malignidad, especialmente de desórdenes linfoproliferativos, está incrementado por el uso de algunas drogas inmunosupresoras. En lo referido al organismo en general, se observaron síndrome de resfrío, dolor y dolor abdominal y de espalda.

Descartar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Contraindicado en mujeres embarazadas o con potencial de embarazarse y que no estén usando contracepción confiable. Evitar el embarazo durante el tratamiento o antes de completar el procedimiento de eliminación de leflunomida después del tratamiento con ARAVA®. El procedimiento de depuración/eliminación de la droga del organismo se describe en la sección Embarazo. Debido a la prolongada vida media del A771726, las reacciones adversas pueden presentarse o persistir aun después de que la administración se haya suspendido. Si se manifiesta una reacción adversa grave a leflunomida, o si por alguna otra razón se necesita depurar rápidamente el A771726 del organismo, iniciar el tratamiento con colestiramina o carbón activado y continuarlo/repetirlo tantas veces como sea necesario. En caso de sospecha de reacciones inmunológicas/alérgicas graves, puede ser necesaria la administración más prolongada de colestiramina o carbón activado para lograr una depuración rápida y suficiente. Sistema hepático:dado que el A771726 se liga ampliamente a proteínas y se depura por metabolismo hepático y secreción biliar, y visto el riesgo de hepatotoxicidad no se recomienda usar leflunomida en pacientes con deterioro de la función hepática. La ALT (SGPT) debe controlarse antes del inicio del tratamiento y por lo menos en forma mensual durante los primeros 6 meses; y posteriormente cada 6 a 8 semanas. Se recomienda seguir las siguientes pautas para ajustar la dosis o suspender el tratamiento, sobre la base de la gravedad y persistencia de la elevación de la ALT:para incrementos confirmados de la ALT en 2 a 3 veces el límite superior normal, la reducción de la dosis de 20 a 10mg/día podría permitir continuar con leflunomida bajo control estricto; suspender el tratamiento en caso de que persistan los incrementos de la ALT de 2 a 3 veces el límite superior normal o en caso de que se presenten elevaciones de más de 3 veces al límite superior normal (administrar colestiramina o carbón activado para bajar más rápidamente los niveles del A771726). Durante el tratamiento con leflunomida fueron reportados raramente casos de daño hepático serio, aisladamente con final fatal, por lo cual se considera esencial que las recomendaciones de seguimiento y control sean observadas estrictamente. Sistema hematopoyético e inmunitario:el riesgo de que haya reacciones hematológicas está incrementado en pacientes con anemia preexistente, leucopenia y/o trombocitopenia, así como también en pacientes con deterioro funcional de la médula ósea o en riesgo de supresión de la médula ósea. Antes de iniciar el tratamiento, realizar un recuento completo de células sanguíneas, que incluya recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas; luego implementarlo en forma mensual durante los primeros 6 meses de tratamiento y posteriormente cada 6-8 semanas. Realizar control hematológico frecuente (recuento completo de células sanguíneas, que incluya recuento diferencial de glóbulos blancos sanguíneos y de plaquetas) a pacientes en tratamiento concomitante o reciente con drogas inmunosupresoras o hematotóxicas, y cuando después del tratamiento con leflunomida se prescriban dichas sustancias sin período de depuración; pacientes con antecedentes de anormalidades hematológicas importantes; pacientes con anormalidades hematológicas basales importantes por causas no debidas a la artritis reumatoidea. En caso de reacciones hematológicas severas, considerar la necesidad de realizar una depuración. Debido a su potencial de inmunosupresión, aunque no hay experiencia clínica, no se recomienda administrar leflunomida en pacientes con inmunodeficiencias severas (por ej., SIDA), deterioro significativo del funcionamiento de la médula ósea o infecciones serias. Infecciones:los medicamentos tales como leflunomida, dado que tienen potencial inmunosupresor, podrían tener como consecuencia que los pacientes se vuelvan más susceptibles a las infecciones (inclusive oportunistas) y que éstas sean de naturaleza más severa. Por lo tanto, las infecciones requerirán un tratamiento temprano y enérgico. En caso de infección seria, podría ser necesario suspender el uso de leflunomida y realizar una depuración. Controlar cuidadosamente a los pacientes con reactividad a tuberculina debido al riesgo de reactivación de la tuberculosis. Aparato respiratorio:raramente enfermedad pulmonar intersticial, potencialmente fatal. La aparición de síntomas de trastornos pulmonares puede ser una razón para suspender el tratamiento y posteriormente investigar según corresponda. Deterioro renal:administrar con cautela a esta población. Presión sanguínea:medirla antes de iniciar el tratamiento y periódicamente luego. Uso en personas del sexo masculino:para minimizar cualquier posible riesgo, los hombres que deseen procrear deberían suspender el tratamiento con leflunomida y realizar el procedimiento de eliminación de la droga.