HARMONET

Principio Activo: etinilestradiol + gestodeno,
Acción Terapéutica: Anticonceptivos y anovulatorios

Cada gragea contiene:Gestodeno 0,075 mg, Etinilestradiol 0,020 mg, lactosa 37,155 mg, azúcar 19,660 mg, almidón de maíz 15,500 mg, carbonato de calcio 8,697 mg, talco 4,242 mg, polietilenglicol 6000 2,180 mg, povidona K 25 1,700 mg, estearato de magnesio 0,550 mg, povidona K 90 0,171 mg, cera E 0,050 mg.

Envase con 21 grageas.

Anticoncepción hormonal.

No iniciar o continuar con el uso de Harmonet si usted está embarazada o sospecha estarlo. Las grageas deben ser tomadas tal como se indica en el envase todos los días en el mismo horario y durante 21 días consecutivos. El segundo ciclo y los ciclos sucesivos comenzarán al 8° día posterior de haber finalizado la última gragea del estuche anterior. Cada nuevo ciclo con Harmonet comenzará el mismo día de la semana y seguirá el mismo esquema de tratamiento detallado para el primer ciclo. El sangrado habitualmente comienza al segundo o tercer día posterior a la toma de la última gragea, y puede no haber finalizado hasta antes de haber comenzado el próximo envase. Cómo comenzar con Harmonet: a. Cuando no ha sido utilizado un método anticonceptivo hormonal:(en el pasado ciclo): La primer gragea debe tomarse en el primer día del ciclo menstrual (el primer día del ciclo se considera el primer día del sangrado). Si se comienza entre los días 2° al 7°, durante los primeros siete días del primer ciclo se deberá utilizar además un método anticonceptivo de tipo mecánico (preservativo, espermicida, diafragma, etc.). b. Cuando se cambia de otro anticonceptivo oral combinado:Debe hacerlo preferentemente al día siguiente de la última gragea del envase del anticonceptivo oral combinado anterior, o como máximo al día siguiente del intervalo habitual sin grageas o con grageas inactivas del anticonceptivo oral combinado anterior. c. Cuando se cambia de un método anticonceptivo que sólo contenga un progestágeno(minipíldora, inyección, implante, dispositivo intrauterino): Minipíldora: se podrá comenzar a utilizar Harmonet al día siguiente de haber discontinuado el anticonceptivo con progestágeno solo ("minipíldora"). Implante: se comenzará a utilizar Harmonet al día siguiente de la remoción del implante. Dispositivo Intrauterino: se comenzará a usar Harmonet el mismo día que el Dispositivo es removido. Inyectable: se comenzará con Harmonet el día que debiera aplicarse la próxima inyección. Las usuarias deberán utilizar en todas estas situaciones un método anticonceptivo de tipo mecánico (preservativo, espermicida, diafragma, etc.) durante los primeros siete días de la toma de las grageas de Harmonet. d. Luego de un aborto espontáneo del primer trimestre:Se comenzará a tomar Harmonet inmediatamente. No son necesarias otras medidas adicionales anticonceptivas. e. Posterior al parto:Debido a que el período de post-parto inmediato está asociado con el riesgo de tromboembolismo, los anticonceptivos orales combinados deben comenzarse no antes de los 28 días posteriores al parto en mujeres que no estén amantando o posteriores a un aborto espontáneo del segundo trimestre. Se deberá utilizar un método anticonceptivo mecánico adicional (preservativo, espermicida, diafragma, etc.) durante los primeros siete días del uso de Harmonet. Previo al inicio de la toma de los anticonceptivos orales combinados, debe excluirse un embarazo, o bien esperar por el primer período menstrual (Ver Advertencias, tromboembolismo y embarazo o lactancia). Omisión de grageas: La protección anticonceptiva de Harmonet se reduce cuando se omite la toma de una gragea especialmente cuando esta omisión extiende el intervalo libre de grageas. Transcurridas menos de 12 horas del olvido, la gragea debe ser tomada tan rápido como lo recuerde. Las grageas siguientes deberán ser tomadas en el horario habitual. Transcurridas más de 12 horas del olvido si se omitió la toma de una gragea, o se omitió la toma de 2 ómás grageas, se reducirá la protección anticonceptiva. La última gragea omitida deberá tomarse tan pronto como se recuerde aunque esto signifique tomar dos grageas en un mismo día. Las siguientes grageas se tomarán en el horario habitual protegiéndose simultáneamente con un método anticonceptivo no hormonal (espermicida, preservativo, etc.) durante los siguientes 7 días. Si los 7 días que se requiere un método anticonceptivo no hormonal exceden la toma de la última gragea del envase en uso se comenzará con un nuevo envase al día siguiente de haber tomada la última gragea. Esto evita la interrupción prolongada de la toma de grageas que puede aumentar el riesgo de que se produzca ovulación. Es improbable que se produzca sangrado por supresión hasta el intervalo sin grageas del segundo envase, pero podrá presentarse goteo o sangrado durante los días en que se toman las grageas del segundo envase. Si no hubiera presencia de sangrado por supresión al finalizar el segundo envase deberá excluirse la posibilidad de embarazo antes de continuar con el régimen prescripto. Las usuarias que comenzaron a tomar Harmonet el día 1° (inicio) del envase y omitieran 2 grageas consecutivas de un envase durante la 3ra. semana u omitieran 3 o más grageas consecutivas de un envase durante las semanas 1ra. a 3ra. deberán tirar el resto del envase que estén utilizando e iniciar un nuevo envase ese mismo día tomando las grageas correspondientes a los primeros 7 días. Luego deberán descartar este envase y comenzar otro nuevo al día siguiente hasta finalizarlo. Además deberán protegerse con un método anticonceptivo alternativo (preservativo, espermicida, etc.) durante los 7 días posteriores a la omisión de grageas. Es probable que no se presente sangrado hasta la finalización del segundo envase. Si no se produjera sangrado por supresión al finalizar el segundo envase, deberá excluirse la posibilidad de embarazo antes de continuar con un nuevo envase. Advertencia en caso de vómitos y/o diarrea: La aparición de trastornos digestivos dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de la gragea, tales como vómitos o diarrea intensa, puede originar una ineficacia transitoria del método por absorción incompleta de las grageas. En estos casos se deberán tomar cuantas grageas sean necesarias de un blíster de apoyo. Si estos episodios se repitieran, se debería usar un método anticonceptivo alternativo (preservativo, espermicida, etc.) hasta el comienzo de un nuevo envase.

Los anticonceptivos orales combinados no deben ser utilizados por mujeres con alguno de los siguientes trastornos: Presencia o antecedente de trombosis venosa profunda. Presencia o antecedentes de tromboembolia. Enfermedad coronaria o cerebrovascular. Valvulopatías trombógenas. Trastornos trombocinéticos. Trombofilia hereditaria o adquirida. Cefalea con síntomas neurológicos focales, tales como aura. Diabetes con compromiso vascular. Hipertensión no controlada. Carcinoma de mama diagnosticado o sospechado, o neoplasia estrogenodependiente diagnosticada o sospechada. Carcinomas o adenomas hepáticos, o enfermedad hepática activa hasta que no se haya normalizado la función hepática. Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de Harmonet.

Las reacciones adversas se detallan por categoría de frecuencia según el Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Muy frecuentes 10 %. Frecuentes ?1 % y < 10 %. Infrecuentes ?0,1 % y < 1 %. Raros ?0,01 % y < 0,1 %. Muy raros < 0,01 %. Se ha asociado el empleo de anticonceptivos orales con: mayor riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos y arteriales, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, flebotrombosis y embolia pulmonar. Mayor riesgo de neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical. Mayor riesgo de ser diagnosticada con cáncer de mama. Tumor hepático benigno (ej.: hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

Examen físico y seguimiento: Previa a la toma de anticonceptivos orales combinados debe realizarse una historia clínica completa tanto personal como familiar, así como un examen médico. Este examen deberá ser repetido al menos una vez al año durante el uso de anticonceptivos orales combinados. Deberá incluir especialmente presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos incluyendo citología cervical y otros exámenes de laboratorio. El primer control debe realizarse a los tres meses de comenzada la toma. Se les aclarará a las usuarias que este producto no protege contra la infección por HIV (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual. Alteraciones lipídicas: Ver advertencias. Función hepática: La insuficiencia hepática aguda o crónica puede determinar la discontinuación de anticonceptivos orales combinados hasta que la función hepática retorne a la normal. Las hormonas esteroides son pobremente metabolizadas en usuarias con insuficiencia en la función hepática. Desórdenes emocionales: Los anticonceptivos orales combinados pueden favorecer la aparición de episodios depresivos en algunas usuarias. Deberá suspenderse la medicación y usar un método alternativo de anticoncepción en procura de determinar si los síntomas están relacionados con la utilización de estas drogas. Mujeres con historia de depresión deben ser observadas cuidadosamente, y la droga discontinuada si la depresión seria reapareciera. Otras: La absorción de la droga puede disminuir por diarreas y/o vómitos, lo cual producirá una disminución de la concentración sérica de la droga.

Absorción: Etinilestradiol:El etinilestradiol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente del 40-60 %. La concentración plasmática máxima se alcanza en una o dos horas y es de alrededor de 30-45 pg/ml. Gestodeno:El gestodeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 99 %. La concentración plasmática máxima se alcanza en una o dos horas y es de alrededor de 2-6 mg/ml. Distribución: Etinilestradiol:Se liga en un alto porcentaje a la albúmina (aproximadamente 98 %) e induce un aumento de la concentración plasmática de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). El estado estable se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento cuando los niveles séricos de la droga son superiores en aproximadamente el 20 % en comparación con los niveles que alcanzaron con una dosis única. El volumen aparente de distribución es de 5-18 l/kg. Gestodeno:Se liga fundamentalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) entre un 50 y un 70 %, y en menor medida a la albúmina. Sólo un 1 a un 2 % del total de la concentración de la droga se encuentra presente como esteroide libre, el incremento de la SHBG inducido por el etinilestradiol origina un incremento de la fracción SHBG unida, y una disminución de la fracción unida a la albúmina, esto último debido a un incremento del triple en los niveles de SHBG, cuando se coadministra gestodeno y etinilestradiol. El volumen aparente de distribución es 0.7-1.4 l/kg. El estado estable se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento cuando los niveles séricos de la droga se triplican o cuadruplican. Metabolismo: Etinilestradiol:Está sujeto a conjugación presistémica (en intestino delgado- hígado) y circulación enterohepática. La reacción oxidativa más importante es la 2-hidroxilación por el citocromo P₄₅₀formándose una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados que se encuentran como metabolitos libres y como conjugados con glucurónido y sulfato. La tasa sérica metabólica de depuración es de 5-13 ml/min./kg. Gestodeno:Es completamente metabolizado por reducción del grupo 3-ceto y de la doble ligadura A-4 y por un número de hidroxilaciones sucesivas. La tasa sérica metabólica promedio de depuración es de 0.8-1.0 ml/min./kg. Cuando se coadministró con etinilestradiol, no hubo evidencias que el gestodeno tuviera algún efecto significativo sobre la farmacocinética del etinilestradiol. Eliminación: Etinilestradiol:Los niveles séricos disminuyen en dos fases. La vida media final es de aproximadamente 16-18 horas. Los metabolitos se excretan en mayor proporción en las heces que en la orina. La vida media de excreción es de alrededor de un día. Gestodeno:Los niveles séricos disminuyen en dos fases. La vida media final es de aproximadamente 17-20 horas. Los metabolitos se excretan en mayor proporción en la orina que en las heces. La vida media de excreción es de alrededor de un día.