EZETROL

Principio Activo: ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido contiene: Ezetimibe 10 mg.

Envases conteniendo 30 comprimidos.

Hipercolesterolemia primaria: EZETROL, administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) o solo, está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total (CT), lipoproteína de baja densidad-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos (TG) y el colesterol que no es de alta densidad (no-HDL-C) y para el incremento de la lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C), en pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años) con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no-familiar). EZETROL, administrado en combinación con Fenofibrato, está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para la reducción del colesterol total elevado, LDL-C, Apo B y no-HLD-C en pacientes adultos con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo): EZETROL, administrado con una estatina, está indicado para la reducción de los niveles elevados de CT y LDL-C en pacientes adultos y adolescentes (10 a 17 años) con HFHo. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adyuvantes (por ejemplo, LDL aféresis). Sitosterolemia Homocigota (Fitosterolemia): EZETROL está indicado para la reducción de los niveles elevados de sitosterol y campesterol en pacientes con sitosterolemia familiar homocigota.

El paciente debe estar sometido a una dieta hipolipemiante adecuada y debe continuar con la misma durante el tratamiento con EZETROL. La dosis recomendada de EZETROL es 10 mg una vez por día, utilizado solo o en combinación con una estatina o Fenofibrato. EZETROL puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin los alimentos. Uso en pacientes de edad avanzada: No se requieren ajustes de dosis en los pacientes de edad avanzada (ver Características según los pacientes [Poblaciones Especiales]). Uso en los pacientes pediátricos: Niños y adolescentes ?10 años:No se requieren ajustes de la dosis (ver Características según los pacientes [Poblaciones Especiales]).Niños menores de 10 años:No se recomienda el tratamiento con EZETROL. Uso en la insuficiencia hepática:En los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child-Pugh 5 a 6) no se requiere un ajuste de la dosis. El tratamiento con ezetimibe no se recomienda en los pacientes con disfunción hepática moderada (puntaje de Child-Pugh 7 a 9) o grave (puntaje de Child-Pugh >9). (Ver Precauciones y Características según los pacientes [Poblaciones Especiales]). Uso en la insuficiencia renal: No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (Ver Características según los pacientes [Poblaciones Especiales]). Co-administración con secuestradores de ácidos biliares: EZETROL debe administrarse dos o más horas antes, o cuatro o más horas después de la administración de un secuestrador de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación. Cuando EZETROL se administre en combinación con una estatina o Fenofibrato por favor remitirse al prospecto interno de ese medicamento en particular.

Estudios clínicos de hasta 112 semanas de duración en los que se administró EZETROL 10 mg al día solo (N = 2.396), con una estatina (N = 11.308), o con fenofibrato (n = 185), los pacientes demostraron: que EZETROL fue generalmente bien tolerado, las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias, la incidencia global de los efectos adversos reportados con EZETROL fue similar a la reportada con placebo, y la tasa de discontinuación debido a experiencias adversas fue comparable entre EZETROL y placebo. Las siguientes reacciones adversas, frecuentes (? 1/100, < 1/10) o poco frecuentes (? 1/1,000, < 1/100), relacionadas a la droga fueron reportadas en pacientes que toman EZETROL solo (n = 2.396) y con una mayor incidencia que con placebo (n = 1159), o en pacientes que toman EZETROL co-administrado con una estatina (n = 11.308) y con una incidencia mayor que administrando la estatina sola (n = 9.361). EZETROL Administrado en monoterapia: Parámetros Bioquímicos: Poco frecuentes: Aumento de ALT y/o AST; Aumento de CPK sérica, Aumento de gamma-glutamil transferasa, pruebas de función hepática anormal. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Poco frecuentes: Tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia. Poco frecuentes: dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, náuseas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco frecuentes: artralgia, espasmos musculares, dolor de cuello. Trastornos metabólicos y nutricionales: Poco frecuentes: disminución del apetito. Trastornos vasculares:Poco frecuentes: hipertensión, sofocos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: dolor en el pecho; dolor. EZETROL Co-administrado con una estatina: Parámetros Bioquímicos: Frecuentes: Aumento de ALT y/o AST. Trastornos del Sistema Nervioso: Frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: parestesia. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: sequedad de boca, gastritis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: prurito, sarpullido, urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Frecuentes: mialgia. Poco frecuentes: dolor de espalda, debilidad muscular y dolor en las extremidades. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: astenia, edema periférico. EZETROL Co-administrado con fenofibrato: Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal. En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes fueron tratados durante 12 semanas y 576 hasta por 1 año. Este estudio no fue diseñado para comparar los grupos de tratamiento para eventos poco frecuentes. Las tasas de incidencia (95% IC) para elevaciones clínicamente importantes ( >3 veces LSN, consecutivas) en las transaminasas séricas fueron 4,5% (1.9, 8.8) y 2.7% (1.2, 5.4) para monoterapia con fenofibrato y para EZETROLco-administrado con fenofibrato, respectivamente, ajustadas por tratamiento de exposición. Las correspondientes tasas de incidencia de colecistectomía fueron de 0.6% (0.0, 3.1) y 1,7% (0.6, 4.0) para la monoterapia con fenofibrato y co-administración de EZETROL con fenofibrato, respectivamente. (Ver Precauciones). No se observaron elevaciones de CPK >10 veces LSN en ninguno de los grupos de tratamiento de este estudio. En un estudio con pacientes adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (N = 248), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo al cual se había co-administrado EZETROL y simvastatina fue similar al de pacientes adultos a los cuales se co-administró EZETROL y simvastatina. Valores de laboratorio: En estudios clínicos controlados con monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y/o AST ? 3 veces LSN, consecutiva) fue similar entre EZETROL (0,5%) y placebo (0,3%). En los ensayos de administración concomitante, la incidencia fue del 1,3% en los pacientes tratados con EZETROL en combinación con una estatina y del 0,4% en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones por lo general fueron asintomáticas, no se asociaron con colestasis y retornaron a los valores basales después de interrumpido el tratamiento o con la continuación del mismo (Ver Precauciones). Los aumentos clínicamente importantes de CPK (?10 veces LSN) en los pacientes tratados con EZETROL, administrado solo o en combinación con una estatina, fueron similares a las elevaciones observadas con el placebo o la estatina cuando se administraron solos, respectivamente. Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización. Dado que han sido identificadas como reportes espontáneos, sus frecuencias verdaderas se desconocen y no pueden ser estimadas. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: trombocitopenia. Trastornos del sistema nervioso: mareo, parestesia. Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, estreñimiento, náuseas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, miopatía/rabdomiólisis (Ver Precauciones). Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: astenia. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y urticaria. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, colelitiasis, colecistitis. Trastornos psiquiátricos: depresión. Parámetros bioquímicas: aumento de CPK y de las transaminasas hepáticas.

Cuando EZETROL se administre en combinación con una estatina o Fenofibrato por favor remitirse al prospecto interno de ese medicamento en particular. Enzimas hepáticas: En estudios de co-administración controlados, en los que los pacientes recibieron EZETROL en combinación con una estatina, se observaron elevaciones consecutivas de las transaminasas (? 3 veces el límite superior normal [LSN]). Cuando EZETROL se administre concomitantemente con una estatina, las pruebas de función hepática se deben llevar a cabo al inicio del tratamiento y según las recomendaciones de la estatina (Ver Reacciones adversas). Músculo esquelético:En los ensayos clínicos no hubo una mayor incidencia de miopatía o rabdomiólisis asociada con EZETROL® en comparación con la rama control pertinente (placebo o estatina sola). Sin embargo, miopatía y rabdomiólisis son reacciones adversas conocidas de las estatinas y otras drogas hipolipemiantes. En los ensayos clínicos, la incidencia de CPK >10 veces el LSN fue del 0,2 % para EZETROL® versus el 0,1 % para el placebo, y del 0,1 % para EZETROL® co-administrado con una estatina versus el 0,4 % para las estatinas solas. En la experiencia post-comercialización con EZETROL, han sido reportados casos de miopatía y rabdomiólisis independientemente de la casualidad. La mayor parte de los pacientes que desarrollan rabdomiólisis estaban tomando estatina previamente al inicio de la terapia con EZETROL. Sin embargo, la rabdomiólisis ha sido reportada muy raramente con EZETROL en monoterapia y muy raramente con la adición de EZETROL a agentes conocidos de estar asociados a un mayor riesgo de rabdomiólisis. Todos los pacientes que inician la terapia con EZETROL deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben informar rápidamente acerca de cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad. EZETROL y cualquier estatina que el paciente esté tomando concomitantemente debe suspenderse inmediatamente si se sospecha o se diagnostica una miopatía. La presencia de estos síntomas y un nivel de creatina fosfokinasa (CPK) >10 veces el límite superior normal indican miopatía. Insuficiencia hepática: Debido a que no se conocen los efectos del incremento de la exposición a ezetimibe en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, no se recomienda el empleo de EZETROL en estos pacientes (Ver Características según los pacientes [Poblaciones Especiales]). Fibratos No ha sido estudiada la co-administración de ezetimibe con fibratos (que no sea Fenofibrato. Por lo tanto, no está recomendada la co-adminsitración de EZETROL y fibratos (que no sea Fenofibrato). Ver Interacciones farmacológicas). Fenofibrato:Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe EZETROL y fenofibrato, debe indicarse estudios de vesícula biliar y considerarse una terapia hipolipemiante alternativa (Ver Efectos adversos y el Prospecto de fenofibrato). Ciclosporina: Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ezetimibe en el curso de esquemas de tratamiento con ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben vigilarse en los pacientes que reciben EZETROL® y ciclosporina (Ver Interacciones farmacológicas). Anticoagulantes: si EZETROL se administra junto a warfarina o algún otro anticoagulante cumarínico, o fluindiona, la Razón Internacional Normalizada (RIN) debe ser monitoreado apropiadamente (Ver Interacciones farmacológicas).