EXJADE®

Principio Activo: deferasirox,
Acción Terapéutica: Antitóxicos

Deferasirox 125 mg/250 mg/500 mg.

Envases conteniendo 28 comprimidos dispersables de Deferasirox 125 mg, 250 mg y 500 mg.

Tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones sanguíneas (hemosiderosis transfusional) en pacientes adultos y pediátricos (a partir de los 2 años de edad). Para pacientes adultos y pediátricos de por lo menos 10 años de edad con síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones y sobrecarga de hierro.

Sobrecarga transfusional de hierro: Dosis diaria inicial: La dosis diaria inicial recomendada es 20 mg/Kg de peso corporal; en pacientes que reciben más de 14 mL/Kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente más de 4 unidades/mes para un adulto) en los que el objetivo es reducir la sobrecarga de hierro, considerar una dosis diaria inicial de 30 mg/Kg; en pacientes que reciben menos de 7 mL/Kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente menos de 2 unidades/mes para un adulto) en los que el objetivo es mantener la cantidad de hierro corporal, considerar una dosis diaria inicial de 10 mg/Kg; en pacientes que ya están recibiendo un tratamiento adecuado con deferoxamina considerar una dosis inicial de Exjade® igual a la mitad de la dosis de deferoxamina. 50% de reducción de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B). No debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). Se debe vigilar mensualmente el nivel de ferritina sérica para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento. Dosis diaria de mantenimiento: De ser necesario, deberá ajustarse la dosis diaria de mantenimiento cada 3 a 6 meses según la tendencia que muestre la ferritina sérica. Los ajustes de dosis deben realizarse por pasos de 5 a 10 mg/Kg. En pacientes inadecuadamente controlados con dosis de 30 mg/Kg, puede considerarse aumentar la dosis hasta 40 mg/Kg. En pacientes en quienes se han alcanzado los niveles deseados de ferritina sérica (usualmente entre 500 y 1000 m/L), debe considerarse reducir gradualmente la dosis de Exjade® en pasos de 5 a 10 mg/Kg, para mantener los niveles de ferritina dentro del rango deseado. Si la ferritina sérica es persistentemente inferior a 500 mg/L, podrá ser necesario interrumpir el tratamiento. La dosis máxima es de 40 mg/Kg de peso corporal. Posología: Síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones y sobrecarga de hierro: Dosis diaria inicial: La dosis diaria inicial recomendada es de 10 mg/kg de peso corporal. El tratamiento debe iniciarse solamente cuando existan indicios de sobrecarga de hierro: concentración hepática de hierro (CHH) ?5 mg de Fe/g de peso seco (ps) o ferritina sérica sistemáticamente >800 mg/l. En los pacientes sin determinación de CHH se ha de tener cuidado durante el tratamiento quelante a fin de reducir al mínimo el riesgo de quelación excesiva. Cada 3 o 6 meses de tratamiento hay que considerar la posibilidad de ajustar la dosis mediante incrementos de 5 a 10 mg/kg si la CHH del paciente es ?7 mg de Fe/g de ps, o la ferritina sérica es sistemáticamente >2000 mg/l y no tiende a disminuir y el paciente tolera bien el medicamento. El tratamiento debe interrumpirse una vez que se haya logrado una concentración satisfactoria de hierro corporal (CHH < 3 mg de Fe/g de ps o ferritina sérica < 300 mg/l). Se debe reducir en un 50% la dosis inicial en caso de disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No debe utilizarse en caso de disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh). La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal. Administración: EXJADE® debe tomarse una vez al día con el estómago vacío, por lo menos 30 minutos antes de la comida. Los comprimidos de EXJADE® deben disgregarse en agua o jugo de manzana o de naranja.

Hipersensibilidad al deferasirox o cualquiera de los excipientes. Clearance de creatinina < 40 mL/min o creatinina sérica dos veces mayor ( >2) que el límite superior del intervalo normal de valores apropiados para la edad. Pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo y pacientes con otras neoplasias malignas hematológicas y no hematológicas que no se beneficiarían de un tratamiento quelante debido al rápido avance de su enfermedad.

Reacciones adversas muy frecuentes: incremento de la creatinina sérica. Reacciones adversas frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal, constipación, dispepsia, rash, prurito, proteinuria, cefalea. Reacciones adversas infrecuentes: ansiedad, desórdenes del sueño, mareos, cataratas tempranas, maculopatía, pérdida de la audición, dolor faringolaríngeo, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica (incluyendo ulceraciones múltiples), úlcera duodenal, gastritis, hepatitis, colestasis, desórdenes de la pigmentación, tubulopatía renal (Síndrome de Fanconi), pirexia, edema, fatiga. Reacciones adversas raras: neuritis óptica, eritema multiforme, esofagitis. Reacciones adversas de experiencia post-marketing (frecuencia desconocida): insuficiencia renal aguda, nefritis tubulointersticial, falla hepática, vasculitis leucocitoclástica, urticaria, alopecia, reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia y angioedema), anemia agravada y citopenia (relación con Exjade® incierta).

Precaución en pacientes ancianos debido a la mayor frecuencia de reacciones adversas. Precaución en pacientes con clearance de creatinina entre 40 y menos de 60 mL/min., especialmente si existen factores de riesgo adicionales que puedan afectar la función renal. Control mensual del clearance de creatinina, la creatinina sérica y la proteinuria: en algunos casos de aumento no progresivo de creatinina sérica puede ser necesario reducir la dosis; se debe suspender la administración de Exjade® si la creatinina sérica muestra un aumento progresivo mayor que el límite superior de valores normales para la edad. En pacientes que corren un mayor riesgo de padecer complicaciones renales se recomienda una vigilancia más asidua de la creatinina. Casos esporádicos de insuficiencia renal aguda, algunos de los cuales requirieron diálisis. Notificaciones de tubulopatía renal, especialmente en niños con beta talasemia y concentraciones de ferritina sérica < 1500 mg/L. No recomendado en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). Vigilancia de transaminasas séricas, bilirrubina y fosfatasa alcalina: antes del inicio del tratamiento, cada dos semanas durante el primer mes de tratamiento, y mensualmente a partir de entonces. En caso de incremento persistente y progresivo de transaminasas séricas no atribuible a otras causas se debe interrumpir el tratamiento con Exjade®. Luego de la comercialización se han reportado casos de fallo hepático. Puede ocurrir irritación gastrointestinal. En niños, adolescentes y adultos se han descripto irritación gastrointestinal, ulceración y hemorragia del tracto gastrointestinal superior; en algunos pacientes se observaron múltiples ulceraciones. Ha habido informes esporádicos de hemorragias gastrointestinales mortales, especialmente en pacientes ancianos que padecían neoplasias hematológicas avanzadas de carácter maligno y/o bajos recuentos plaquetarios. Precaución en los pacientes con recuentos plaquetarios < 50 x 109/L. Exantemas: En caso de exantema extenso se debe interrumpir la administración de Exjade®. Suspender el tratamiento si se producen reacciones de hipersensibilidad graves Deben realizarse pruebas oftalmológicas y auditivas anuales. No debe usarse en el embarazo salvo en caso estrictamente necesario. No se recomienda durante la lactancia. No debe asociarse con otras terapias quelantes de hierro. El producto contiene lactosa.