BLASTOFERON®

Principio Activo: interferón beta,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada jeringa prellenada contiene: BLASTOFERON® 22 g: Interferón beta 1a 22 g (6 M UI). Albúmina humana 2 mg. Hidróxido de sodio/Ácido Acético c.s.p. pH 3.3 - 4.3. Manitol 27.3 mg. Agua para inyectables c.s.p. 0.5 ml. BLASTOFERON® 44 g: Interferón beta 1a 44 g (12 M UI). Albúmina humana 4 mg. Hidróxido de sodio/Ácido Acético c.s.p. pH 3.3 - 4.3. Manitol 27.3 mg. Agua para inyectables c.s.p. 0.5 ml.

BLASTOFERON® 22 mg (6 M U.I.): Estuches conteniendo 12 jeringas prellenadas de 0,5 ml de solución inyectable listas para su uso. BLASTOFERON® 44 mg (12 M U.I.): Estuches conteniendo 12 jeringas prellenadas de 0,5 ml de solución inyectable listas para su uso. BLASTOFERON® se encuentra disponible en forma de solución estéril, sin conservantes.

BLASTOFERON® está indicado para el tratamiento de pacientes con formas de esclerosis múltiple con recaídas para disminuir la frecuencia de exacerbaciones clínicas y demorar la progresión de la discapacidad física. No se ha establecido la eficacia del BLASTOFERON® en la esclerosis múltiple progresiva crónica.

La dosis recomendada de BLASTOFERON® es de 44 mg por inyección subcutánea tres veces por semana. De ser posible, BLASTOFERON® deberá administrarse a la misma hora (preferentemente a última hora de la tarde o noche) en los mismos tres días de la semana (ej. Lunes, Miércoles y Viernes), debiendo transcurrir un lapso de al menos 48 horas entre aplicaciones. Generalmente, los pacientes deben comenzar con una dosis de 8,8 mg subcutánea 3 veces por semana y aumentar paulatinamente en un período de 4 semanas hasta alcanzar la dosis de 44 mg 3 veces por semana. Luego de la administración de cada dosis, el producto residual de la jeringa deberá descartarse en forma segura y adecuada. En base a los ensayos mencionados, se propone iniciar el tratamiento con una dosis de 8,8 mg (0,2 ml de BLASTOFERON® 22 mg), tres veces por semana durante 2 semanas, aumentando luego a 22 mg (0,5 ml de BLASTOFERON® 22 mg) tres veces por semana durante las dos semanas siguientes y alcanzando la dosis plena de 44 mg (0,5 ml de BLASTOFERON® 44 mg) tres veces por semana a partir de la quinta semana. En caso de producirse leucopenia o alteración de la función hepática determinada por pruebas de laboratorio, puede ser necesaria una reducción de dosis del 20 al 50% hasta que la toxicidad se haya resuelto (véase Advertencias: daño hepático y Precauciones: Generales). BLASTOFERON® deberá usarse bajo la supervisión de un médico. Se recomienda que los médicos o personal médico calificado entrenen a los pacientes sobre la técnica adecuada de autoinyección subcutánea usando la jeringa prellenada. Deberá advertirse a los pacientes que roten los sitios de inyección subcutánea (véase Precauciones. Información a los Pacientes). El uso concurrente de analgésicos y/o antipiréticos puede ayudar a disminuir los síntomas de tipo gripal durante los días de tratamiento. Antes de ser administrado, deberá efectuarse una inspección visual de BLASTOFERON® para comprobar la ausencia de partículas visibles o eventual decoloración. Estabilidad y almacenamiento: BLASTOFERON® deberá conservarse refrigerado entre 2° y 8°C. No congelar. Mantener alejado de la luz o fuentes de calor. No emplear en fecha posterior a la de vencimiento indicada en el envase. BLASTOFERON® no contiene conservantes. Las jeringas suministradas son de uso único. Deberán descartarse las porciones de producto no utilizadas.

BLASTOFERON® está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina humana, o a cualquier otro componente de la formulación. Asimismo, está contraindicado en pacientes con depresión severa crónica y/o tendencias suicidas (véase Advertencias). El inicio del tratamiento con BLASTOFERON® está contraindicado en pacientes embarazadas (ver Precauciones, el ítem "Embarazo: Categoría C de la Food and Drug Administrationde los EEUU").

Las reacciones adversas graves más frecuentemente comunicadas para los pacientes en tratamiento con Interferón beta 1a fueron los trastornos psiquiátricos, que incluyen depresión e ideación suicida o intento de suicidio (véase Advertencias). La incidencia de depresión de cualquier gravedad en ambos grupos (los tratados con Interferón beta 1a y en el grupo placebo) fue de aproximadamente 25%. Las reacciones adversas más frecuentemente informadas fueron molestias en el sitio de inyección, síntomas de tipo gripal (cefalea, fatiga, fiebre, rigidez, dolor en el pecho, dolor de espalda, mialgias), dolor abdominal, depresión, elevación de enzimas hepáticas y anormalidades hematológicas. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas que dieron lugar a intervención clínica (ej., interrupción en la administración de Interferón beta 1a, ajuste de dosis, o necesidad de medicación concomitante para tratar los síntomas de la reacción adversa) fueron dolor o lesión en el sitio de inyección, síntomas del tipo gripal, depresión y elevación de enzimas hepáticas (véase Advertencias). En un estudio de tratamiento durante 2 años con interferón beta 1a, el mismo principio activo de BLASTOFERON, se detectaron lesiones descriptas como necrosis en el sitio de inyección (1% con 22 mg 3 veces por semana y 3 % con 44 mg 3 veces por semana). Éstas presentaron una respuesta apropiada a tratamiento médico; 1 caso fue tratado con la interrupción transitoria del Interferón beta 1a, en tanto que los restantes continuaron sin modificación. La tasa y descripción de las reacciones adversas asociadas con el Interferón beta 1a en pacientes con esclerosis múltiple recaída-remisión se han obtenido a partir de dos estudios publicados: uno controlado con placebo (n= 560) y otro controlado con interferón beta 1b (n= 339) y de fuentes como el Formulario Nacional Británico (BNF). La mayoría de la población estudiada eran mujeres de raza blanca, entre 18 y 55 años. Estas tasas no son comparables en forma directa con las obtenidas en otros ensayos en esclerosis múltiple y pueden no ser representativas de lo observable en la práctica asistencial. En esos ensayos se detectó la presencia de manifestaciones de tipo gripal y cefalea en más de la mitad de los pacientes, cansancio en alrededor del 40% de los pacientes y fiebre en casi el 30%; estas manifestaciones disminuyen durante el tratamiento. El evento más común fue la producción de irritación local en el sitio de inyección, que a lo largo de la duración de los estudios aparecieron en algún momento en alrededor del 90% de los casos. Entre un cuarto y un quinto de los pacientes tuvieron alguna anomalía en las pruebas de función hepática, como aumento de transaminasas. El BNF (septiembre de 2004) recomienda evitar el empleo de interferón beta en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Otras reacciones incluyen hipersensibilidad, con formación de anticuerpos (ver luego), rash cutáneo, y, raramente, anafilaxia y urticaria (véase Advertencias: Anafilaxia), en ocasiones náuseas y vómitos, y disfunción tiroidea. Se ha registrado disminución en el recuento de leucocitos y plaquetas, y más raramente, anemia. Algunos pacientes en los ensayos clínicos mencionados presentaron somnolencia; por su parte el BNF menciona cambios en la personalidad y el humor, confusión y convulsiones, y en algunos casos, ideación e intentos suicidas. Los pacientes con enfermedad cardíaca, como angina, falla cardíaca congestiva o arritmia, deben ser rigurosamente monitoreados durante el inicio de la terapia con Interferón beta 1a. El síndrome pseudogripal podría ser experimentado con mayor molestia en pacientes cardíacos tratados con Interferón beta 1a. Inmunogenicidad: Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. En uno de los estudios mencionados, se determinó la presencia de anticuerpos neutralizantes (AcN) contra el Interferón beta 1a mediante la obtención y análisis de suero antes del estudio y a intervalos de seis meses durante el período de dos años de ensayo clínico. Los AcN séricos fueron detectados en 45/184 casos (24% de los pacientes en tratamiento con Interferón beta 1a 44 mg, 3 veces por semana) en una o varias oportunidades durante el estudio. Se desconoce la significación clínica de la presencia de AcN contra el Interferón beta 1a. Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados en los análisis fueron considerados positivos para anticuerpos contra el Interferón beta 1a usando un ensayo antiviral de determinación de efecto citopático y son altamente dependientes de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de AcN en un ensayo puede verse influenciada por varios factores que incluyen el manejo de las muestras, el tiempo de recolección de muestra, la medicación concomitante y la enfermedad subyacente.

Generales:Deberán tomarse precauciones cuando se administre BLASTOFERON® a pacientes con historia previa de convulsiones. Se han asociado episodios de convulsiones con el uso de los Interferones beta. No se ha establecido una relación entre episodios convulsivos y el uso de BLASTOFERON®. Algunos pacientes en tratamiento con interferón beta 1a han desarrollado leucopenia o agravamiento de anormalidades tiroideas (véase Reacciones adversas). Se recomienda el control periódico de estos cuadros (véase Precauciones: Análisis de laboratorio). Información a los pacientes: Deberá advertirse a los pacientes que no deberán modificar la dosis o esquema de administración sin previa consulta al médico que los trata. Los pacientes deberán ser informados sobre las reacciones adversas más comunes y más graves asociadas con el uso de BLASTOFERON® (véase Advertencias y Reacciones adversas). Los pacientes deberán estar informados de los síntomas asociados con estas condiciones, y en caso de duda, deberán informarlo al médico que los trata. Las pacientes mujeres deberán ser advertidas sobre el potencial efecto abortivo del BLASTOFERON® (véase Precauciones: Embarazo). Deberá instruirse a los pacientes en el empleo de técnicas antisépticas durante la administración de BLASTOFERON®. Deberá ofrecerse un asesoramiento adecuado ya sea para la auto-inyección o inyección por otra persona. Para los pacientes que se autoadministren BLASTOFERON®, deberá comprobarse su capacidad física y cognitiva para la autoadministración y adecuado descarte de los elementos de inyección. La inyección inicial deberá aplicarse bajo la supervisión de un profesional de la salud adecuadamente calificado. Los pacientes deben ser advertidos sobre la importancia de rotar el sitio de inyección en cada aplicación para minimizar la probabilidad de reacciones graves o necrosis en el sitio de inyección. Deberá suministrarse al paciente un recipiente resistente a las pinchaduras para descartar las jeringas y agujas usadas junto con instrucciones para un descarte seguro de los recipientes completos. Los pacientes deberán recibir instrucciones sobre la técnica e importancia del adecuado descarte de jeringas y agujas y deberán ser advertidos sobre la prohibición de reusar estos elementos. Análisis de laboratorio: Además de los análisis de laboratorio normalmente necesarios para el control de pacientes con esclerosis múltiple, se recomienda efectuar a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) controles de función hepática y recuento sanguíneo luego del inicio de la terapia con BLASTOFERON® y, de no producirse síntomas clínicos, en forma periódica a partir del segundo semestre del tratamiento. Se recomienda efectuar análisis de la función tiroidea en forma semestral en los pacientes con historia de disfunción tiroidea o según lo indique la clínica. Los pacientes con mielosupresión pueden necesitar un monitoreo más intensivo, que incluya recuento sanguíneo, fórmula de la serie blanca y conteo de plaquetas. Interacción con otros medicamentos: No se han efectuado estudios formales de interacción de medicamentos con BLASTOFERON®. Debido al potencial del Interferón beta 1a para causar neutropenia y linfopenia, deberá realizarse un adecuado control de los pacientes en tratamiento con BLASTOFERON® en combinación con agentes mielosupresores. Carcinogénesis, Mutagénesis, Problemas de Esterilidad: Carcinogénesis:No se encuentran disponibles datos sobre la carcinogenicidad del BLASTOFERON® en animales o humanos. Mutagénesis:El interferón beta 1a demostró no ser mutagénico mediante el ensayo bacteriano de Ames y en un ensayo citogenético in vitrosobre linfocitos humanos en presencia y ausencia de activación metabólica. Fertilidad:No se han llevado a cabo estudios para evaluar los efectos de BLASTOFERON® sobre la fertilidad en humanos. En los estudios llevados a cabo sobre hembras de macaco cangrejero (monas Cynomolgus, Macaca fascicularis) de ciclo sexual normal, con un esquema de inyecciones diarias subcutáneas de Interferón beta 1a durante seis meses en dosis de hasta 9 veces la dosis semanal recomendada para humanos (en base a la superficie corporal), no se observaron efectos sobre el ciclo menstrual o los niveles séricos de estradiol. No se ha establecido la validez de extrapolar las dosis usadas en estudios animales a las dosis humanas. En monos machos, las mismas dosis de interferón beta 1a no ejercieron efectos adversos demostrables sobre el recuento de células espermáticas, su motilidad, morfología o función. Embarazo:Categoría C de la Food and Drug Administrationde los EE.UU. Se ha asociado el tratamiento con interferón beta 1a con un aumento significativo en los efectos letales para el embrión o abortivos en macacas cangrejeras (monas Cynomolgus) a las que se administraron dosis que aproximadamente duplican la dosis acumulativa semanal en humanos (en base a su peso o superficie corporal), ya sea durante el período de organogénesis (día de gestación 21 a 89) o en un estadio más avanzado de la preñez. No se observaron malformaciones fetales u otra evidencia de teratogénesis en estos estudios. Estos efectos son consistentes con los efectos abortivos de otros Interferones de Tipo I. No existen estudios adecuados y bien controlados con BLASTOFERON® en mujeres embarazadas. Sin embargo, en los ensayos clínicos a los que se hace referencia más arriba (véase Estudios clínicos) en siete mujeres de los grupos tratados con Interferón beta 1a se produjeron dos abortos espontáneos y 5 fetos llegaron a término entre las siete mujeres que se encontraban embarazadas al momento del tratamiento. Deberá informarse a toda mujer embarazada o con planes de embarazo que se encuentre bajo tratamiento con BLASTOFERON® sobre los peligros potenciales hacia el feto, y en caso de embarazo, se recomienda la interrupción del tratamiento con BLASTOFERON®, a menos que existan razones clínicas que justifiquen continuar con el mismo. Se recomienda el empleo de anticoncepción efectiva durante el tratamiento con BLASTOFERON®, tanto en mujeres como en varones. Lactancia: Se desconoce si el BLASTOFERON® se excreta en la leche materna. Dado que varios medicamentos son excretados a la leche humana, se recomienda evitar la administración de BLASTOFERON® a mujeres durante la lactancia. Uso Pediátrico: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BLASTOFERON® en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Los ensayos clínicos con Interferón beta 1a no incluyeron una cantidad suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores como para determinar si esta población etaria responde en forma distinta a la de sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente añoso exige cautela, y se recomienda comenzar con el nivel más bajo del rango de dosis, debido a la mayor frecuencia de individuos con función hepática, renal o cardíaca disminuida, enfermedad concomitante, u otro tratamiento medicamentoso.