ALDACTONE EP

Principio Activo: eplerenona,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada comprimido recubierto de Aldactone EP 25 mg contiene: Eplerenona 25 mg. Excipientes: Núcleo: Lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Hipromelosa, Lauril sulfato de sodio, Talco, Estearato de magnesio, c.s. Recubrimiento: Opadry Yellow (Este componente contiene Hipromelosa, Dióxido de titanio, Polietilenglicol 400, Polisorbato 80, Óxido de hierro amarillo y Óxido de hierro rojo) c.s. Cada comprimido recubierto de Aldactone EP 50 mg contiene: Eplerenona 50 mg. Excipientes: Núcleo: Lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Hipromelosa, Lauril sulfato de sodio, Talco, Estearato de magnesio, c.s. Recubrimiento: Opadry Yellow (Este componente contiene Hipromelosa, Dióxido de titanio, Polietilenglicol 400, Polisorbato 80, Óxido de hierro amarillo y Óxido de hierro rojo) c.s.

Envases conteniendo 20 y 30 comprimidos recubiertos para ambas concentraciones.

Insuficiencia cardíaca congestiva posterior a infarto de miocardio:Aldactone EP está indicado como tratamiento de adición a la terapia estándar (incluyendo b-bloqueantes) para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes estables con fracción de eyección del ventrículo izquierdo [(FEVI) ? 40%] y evidencia clínica de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio reciente. Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II de la NYHA): Como tratamiento de adición a la terapia estándar óptima para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II de la NYHA) y disfunción sistólica ventricular izquierda (DSVI ? 30%) (ver Propiedades Farmacocinéticas). Hipertensión:Aldactone EP está indicado para el tratamiento de la hipertensión. En estos pacientes, Aldactone EP puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Se dispone de las concentraciones de 25 y 50 mg para el ajuste individual de la dosis. La pauta posológica es de 50 mg diarios. Insuficiencia cardíaca congestiva posterior a infarto de miocardio:La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con 25 mg una vez al día y titulada hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al día, preferiblemente en 4 semanas, teniendo presente el nivel de potasio sérico (ver Tabla 1). En general, la terapia con eplerenona debe iniciarse en los 3 - 14 días posteriores a un infarto agudo de miocardio. Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II de la NYHA):Para los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clasificación II de la NYHA), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y titulada hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al día, preferiblemente en 4 semanas, teniendo presente el nivel de potasio sérico (ver Tabla 1 y Precauciones). No debe iniciarse el tratamiento en aquellos pacientes con niveles de potasio sérico >5,0 mmol/L (ver Contraindicaciones). Tras el inicio, se debe ajustar la dosis basándose en el nivel de potasio sérico como se muestra en la Tabla 1.


Después de suspender el tratamiento con eplerenona debido a un potasio sérico ? 6,0 mmol/L, se puede reiniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg cada dos días siempre que los niveles de potasio hayan descendido por debajo de 5,0 mmol/L. Hipertensión: La dosis de inicio recomendada de Aldactone EP es 50 mg, una vez al día. El efecto terapéutico completo se obtiene dentro de las 4 semanas. Aquellos pacientes que presenten una respuesta de presión arterial inadecuada a la dosis de 50 mg diarios, la dosis de Aldactone EP debe incrementarse a 50 mg dos veces al día. No se recomiendan dosis mayores a 100 mg de Aldactone EP dado que no resultan en un efecto mayor sobre la presión arterial y, a su vez, están asociadas con un mayor riesgo de hipercalemia (ver Propiedades farmacológicas). Se debe medir el potasio sérico antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, en la primera semana y al mes del inicio del tratamiento o del ajuste de dosis. Posteriormente, el potasio sérico se debe valorar periódicamente según necesidad. Niños y adolescentes: En un estudio realizado en 304 pacientes pediátricos hipertensos (de 4 a 17 años) tratados durante 10 semanas con un máximo de 100 mg de eplerenona por día, dosis que produjeron exposición similar a la que se estudió en adultos, la eplerenona no redujo la presión arterial efectivamente. En este estudio y en un estudio de seguridad realizado en 149 pacientes durante 1 año, la incidencia de los eventos adversos reportados fue similar a la reportada en adultos. La eplerenona no se ha estudiado en pacientes hipertensos menores a 4 años, dado que el estudio en pacientes pediátricos de mayor edad no demostró eficacia. La eplerenona no ha sido estudiada en pacientes pediátricos con insuficiencia cardíaca. Ancianos: Debido al deterioro de la función renal relacionado con la edad, el riesgo de hipercalemia está aumentado en los ancianos. Se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico (ver Precauciones). Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve. Se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico (ver Precauciones) y dosis ajustadas según la Tabla 1. Los pacientes con insuficiencia renal moderada [CrCl (clearance de creatinina) de 30 a 60 mL/min] deben comenzar con 25 mg en días alternos, y la dosis se debe ajustar según el nivel de potasio (ver Tabla 1). Se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico (ver Precauciones y advertencias). No existe experiencia en pacientes con CrCl < 50 mL/min con insuficiencia cardíaca posterior a un infarto de miocardio. Eplerenona se debe utilizar con precaución en estos pacientes. No se han estudiado dosis superiores a 25 mg diarios en pacientes con CrCl < 50 mL/min. contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl < 30 mL/min) (ver Contraindicaciones). Eplerenona no es dializable. Insuficiencia hepática: No es necesario ningún ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Debido a la aumentada exposición sistémica a eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se recomienda el monitoreo frecuente y regular del potasio sérico en estos pacientes, especialmente en los ancianos (ver Precauciones). Tratamiento concomitante: En caso de tratamiento concomitante con inhibidores leves a moderados del CYP3A4, por ejemplo amiodarona, diltiazem y verapamilo, debe empezarse con una dosis inicial de 25 mg diarios. Las dosis no deben superar los 25 mg una vez al día (ver Interacciones). Eplerenona puede ser administrada con o sin alimentos (ver Propiedades farmacocinéticas).

Todos los pacientes: La eplerenona está contraindicada en todos los pacientes con: hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes (ver Fórmula), nivel de potasio sérico >5,5 mmol/L al inicio del tratamiento, depuración de creatinina ? 30 mL/min, insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C), administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver Interacciones), la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y un antagonista de los receptores de la angiotensina (ARA) con eplerenona. Pacientes en tratamiento para la hipertensión: La eplerenona está contraindicada en el tratamiento de la hipertensión en pacientes con: Diabetes tipo 2 con microalbuminuria, nivel de potasio sérico >2,0 mmol/L en hombres o >1,8 mmol/L en mujeres, eGFR < 30 ml pre minute per 1,73 m2, o administración concomitante con suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amiloride, espironolactona o triamtirene) (ver Precauciones, Interacciones, Reacciones adversas y Propiedades farmacológicas).

En dos estudios [Estudio sobre la Eficacia y Supervivencia de Eplerenona en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca Post Infarto Agudo de Miocardio (EPHESUS) y Eplerenona en el Estudio de Hospitalización y Supervivencia de Pacientes con Insuficiencia Cardíaca Leve (EMPHASIS-HF)], la incidencia global de eventos adversos informados con eplerenona fue similar a placebo. El evento adverso informado con mayor frecuencia en el estudio EMPHASIS-HF fue hipercalemia con una tasa de incidencia de 8,7% y 4% para eplerenona y placebo respectivamente. Los eventos adversos que se describen a continuación, son aquellos en los que se sospechó una relación con el tratamiento y que superaron a los del grupo tratado con placebo, o que son graves y significativamente superiores a los del grupo tratado con placebo. Los eventos adversos se clasifican por sistema corporal y según su frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: frecuente >1/100, < 1/10; poco frecuente >1/1000, < 1/100. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Poco frecuente: eosinofilia. Trastornos endócrinos: Poco frecuente: hipotiroidismo. Trastornos del metabolismo y nutrición: Frecuente: hipercalemia (ver Contraindicaciones y Precauciones). Poco frecuente: hiponatremia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuente: insomnio. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: mareos, síncope. Poco frecuente: cefalea, hipoestesia. Trastornos cardíacos: Frecuente: infarto de miocardio. Poco frecuente: fibrilación auricular, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia. Trastornos vasculares: Frecuente: hipotensión. Poco frecuente: trombosis arterial de extremidades, hipotensión ortostática. Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicos: Frecuente:tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuente:diarrea, náuseas, constipación. Poco frecuente:flatulencia, vómitos. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente:prurito. Poco frecuente: hiperhidrosis. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Frecuente:espasmos musculares, dolor musculoesquelético. Poco frecuente:dolor de espalda. Trastornos renales y urinarios: Frecuente:insuficiencia renal (ver Precauciones e Interacciones). Trastornos hepatobiliares: Poco frecuente: colecistitis. Trastornos del sistema reproductivo y mamario: Poco frecuente:ginecomastia, sangrado vaginal anormal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuente:astenia, malestar. Exploraciones complementarias: Frecuente:aumento de BUN. Poco frecuente:aumento de creatinina, disminución del receptor del factor de crecimiento epidérmico, aumento de la glucemia. Infecciones e infestaciones: Frecuente: infección. Poco frecuente: pielonefritis, faringitis. En el estudio EPHESUS, hubo numéricamente más casos de accidente cerebrovascular en el grupo de pacientes muy ancianos (? 75 años). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre la existencia de accidente cerebrovascular en el grupo de pacientes tratados con eplerenona (30) frente al grupo placebo (22). En el estudio EMPHASIS-HF hubo 9 casos de accidente cerebrovascular en los pacientes ancianos (? 75 años) del grupo de eplerenona y 8 del grupo placebo. Hipertensión:Los siguientes eventos adversos han sido observados en las ramas monoterápicas de los cuatro estudios clínicos controlados por placebo realizados en pacientes con hipertensión que recibieron 25 a 400 mg de eplerenona. Los eventos mayores a 1% y mayores que placebo se describen a continuación. Nota:Los eventos adversos que son muy generales para ser informativos o que son muy frecuentes en la población tratada, son excluidos. Trastornos del metabolismo y nutrición: Frecuente: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: mareos. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuente: dolor abdominal, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Frecuente: aumento de GGT, aumento de SGPT. Trastornos renales y urinarios: Frecuente: albuminuria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente: fatiga. Infecciones e infestaciones: Frecuente: síntomas gripales. Adicionalmente, los siguientes eventos fueron reportados en estudios clínicos: Trastornos del metabolismo y nutrición: Frecuente: hipercalemia. Exploraciones complementarias:aumento de BUN, aumento de creatinina, disminución de sodio. Expriencia Post-Comercialización:Durante la experiencia post-comercialización, los siguientes eventos adversos adicionales han sido reportados: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: rash, angioedema.

Hipercalemia: Consistentemente con su mecanismo de acción, eplerenona puede producir hipercalemia. Se deben monitorear los niveles de potasio sérico en todos los pacientes al inicio del tratamiento y en cualquier cambio de dosis. Posteriormente, se recomienda el monitoreo periódico, especialmente en los pacientes con riesgo de desarrollar hipercalemia, tales como pacientes ancianos, pacientes con insuficiencia renal (ver sección Dosificación) y los pacientes con diabetes. No se recomienda el empleo de suplementos de potasio después del inicio de la terapia con eplerenona, debido al aumento del riesgo de hipercalemia. Una reducción en la dosis de eplerenona ha demostrado que disminuye los niveles de potasio sérico. En un estudio, la adición de hidroclorotiazida a la terapia con eplerenona ha compensado los aumentos en el potasio sérico. Los pacientes hipertensos que presentaron niveles de creatinina sérica >2,0 mg/dL (hombres) o >1,8 mg/dL (mujeres) o clearance de creatinina ? 50 mL/min no deben ser tratados con eplerenona (ver Contraindicaciones). Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva posterior a un infarto de miocardio que presentaron niveles de creatinina sérica >2,0 mg/dL (hombres) o >1,8 mg/dL (mujeres) o clearance de creatinina ? 50 mL/min deben ser tratados con eplerenona, con precaución. Los pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca congestiva posterior a un infarto de miocardio deben ser tratados con precaución, especialmente aquellos con proteinuria. El grupo de pacientes del estudio EPHESUS con diabetes y proteinuria en los análisis de orina basales, presentaron valores aumentados de hipercalemia comparados con los pacientes diabéticos y con los pacientes con proteinuria (ver Reacciones adversas). Puede aumentar el riesgo de hipercalemia si se utiliza eplerenona en combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o un antagonista de los receptores de la angiotensina (ARA). La combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y un antagonista de los receptores de la angiotensina (ARA) no debe utilizarse con eplerenona (ver Contraindicaciones e Interacciones). Deterioro de la función renal: Se deben monitorear los niveles de potasio regularmente en los pacientes con función renal deteriorada, incluyendo la microalbuminuria diabética. El riesgo de hipercalemia aumenta con la disminución de la función renal. Aunque los datos del EPHESUS en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria son limitados, se observó un aumento en la aparición de hipercalemia en este número limitado de pacientes. Por consiguiente, se debe tratar a estos pacientes con cautela. Eplerenona no se elimina por hemodiálisis. Deterioro de la función hepática: No se observó ninguna elevación en el potasio sérico por encima de 5,5 mmol/L en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh clase A y B). Se deben monitorear los niveles de electrolitos en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. El empleo de eplerenona en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido evaluado y por lo tanto, su uso está contraindicado (ver Dosificación y Contraindicaciones). Inductores del enzima CYP3A4: No se recomienda la administración conjunta de eplerenona con inductores potentes del CYP3A4 (ver Interacciones). Durante el tratamiento con eplerenona, se debe evitar la administración de litio, ciclosporina y tacrolimus (ver Interacciones). Lactosa: Los comprimidos recubiertos contienen lactosa y no se deben administrar a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad: Estudios preclínicos de seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva no revelaron riesgo especial para los humanos. En estudios de toxicidad con dosis repetidas se observó atrofia de próstata en ratas y perros a niveles de exposición ligeramente superiores a los niveles de exposición clínica. Los cambios prostáticos no fueron asociados con eventos adversos funcionales. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indicaron efectos adversos directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto y el desarrollo postnatal (ver Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad). Se debe prescribir eplerenona con precaución a mujeres embarazadas. Lactancia: Se desconoce si eplerenona se excreta en la leche materna después de la administración por vía oral. No obstante, los datos preclínicos muestran que eplerenona y/o sus metabolitos están presentes en la leche materna de ratas, y que las crías de ratas expuestas por esta vía se desarrollaron con normalidad. Debido al desconocimiento de los efectos adversos potenciales en el lactante, se debe decidir entre suspender la lactancia o suspender la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre. Efectos sobre la Capacidad para Conducir y Manejar Maquinaria: No se han realizado estudios sobre el efecto de eplerenona sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Eplerenona no causa somnolencia ni deterioro de la función cognitiva, pero cuando se conduzca un vehículo o se utilice maquinaria, se debe tener presente la posibilidad de la aparición de mareos durante el tratamiento.