ALPERTAN®

Principio Activo: valsartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada comprimido recubierto de 80 mg, contiene: Valsartán 80,00 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina pH 102; Croscarmelosa; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; OpadryYS 1-7003; óxido de hierro rojo; Óxido de hierro amarillo; c.s. Cada comprimido recubierto de 160 mg, contiene: Valsartán 160,00 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina pH 102; Croscarmelosa; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; OpadryYS 1-7003; Óxido de hierro rojo; Óxido de hierro amarillo; c.s. Cada comprimido recubierto de 320 mg, contiene:Valsartán 320,00 mg Excipientes: Lactosa; Celulosa microcristalina; Croscarmelosa sódica; Dióxido de silicio coloidal; Povidona; Estearato de magnesio; Opadry blanco; Óxido de hierro rojo (CI 77491); Óxido de hierro amarillo (CI 77492); cs.

Envases conteniendo 14 y 28 comprimidos recubiertos de 80 mg, 160 mg y 320 mg, respectivamente.

Hipertensión:Tratamiento de la hipertensión arterial. Infarto de miocardio reciente:Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica ventricular izquierda asintomática después de un infarto de miocardio reciente (12 horas-10 días). Insuficiencia cardíaca:Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se puedan utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como tratamiento añadido a los inhibidores de la ECA cuando no se puedan utilizar betabloqueantes.

Hipertensión:La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg y a un máximo de 320 mg. Valsartán puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. La adición de un diurético como hidroclorotiazida, disminuirá todavía más la presión arterial en estos pacientes. Infarto de miocardio reciente En pacientes clínicamente estables, el tratamiento puede iniciarse a las 12 horas de un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 20 mg dos veces al día, valsartán debe ajustarse a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día en las semanas siguientes. La dosis máxima de elección es 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que los pacientes alcancen un nivel de dosificación de 80 mg dos veces al día hacia las dos semanas después del inicio del tratamiento y que la dosis máxima de elección, 160 mg dos veces al día, se alcance hacia los tres meses, en base a la tolerancia del paciente. Se debe considerar una reducción de la dosis si se produce hipotensión sintomática o alteración de la función renal. Valsartán puede utilizarse en pacientes tratados con otras terapias para el post-infarto de miocardio, p.ej. trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal. Insuficiencia cardíaca La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 40 mg dos veces al día. El ajuste de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día se realizará a intervalos de dos semanas como mínimo dependiendo de la tolerancia del paciente. Se debe considerar reducir la dosis de los diuréticos que se administren de forma concomitante. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos es de 320 mg en dosis divididas. Valsartán puede administrarse junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca. No obstante, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre una valoración de la función renal. Información adicional sobre poblaciones especiales:Pacientes de edad avanzada No se necesita ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal:No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina >10 ml/min. Insuficiencia hepática:Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. Segundo y tercer trimestres del embarazo.

En ensayos clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión, la incidencia total de reacciones adversas fue comparable a la del placebo y acorde con la farmacología de valsartán. La incidencia de reacciones adversas no pareció estar relacionada con la dosis ni con la duración del tratamiento y tampoco mostró asociación alguna con el sexo, la edad o la raza. Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, experiencia post-comercialización y datos de laboratorio se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y sistemas. Las reacciones adversas se han clasificado en función de la frecuencia, con las más frecuentes primero, según la siguiente convención: muy frecuentes 1/10); frecuentes (1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( >1/1.000 a < 1/100); raras ( >1/10.000 a < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000), incluyendo casos aislados. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Hipertensión: Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuencia no conocida: Disminución de la hemoglobina, disminución del hematócrito, neutropenia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico:Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero. Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuencia no conocida: Aumento del potasio sérico, hiponatremia. Trastornos del oído y del laberinto:Poco frecuentes: Vértigo. Trastornos vasculares:Frecuencia no conocida: Vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Poco frecuentes: Tos. Trastornos gastrointestinales:Poco frecuentes: Dolor abdominal. Trastornos hepatobiliares:Frecuencia no conocida: Elevación de los valores de la función hepática, incluyendo aumento de la bilirrubina sérica. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuencia no conocida: Angioedema, erupción cutánea, prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuencia no conocida: Mialgia. Trastornos renales y urinarios:Frecuencia no conocida: Insuficiencia y deterioro renal, elevación de la creatinina sérica. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Poco frecuentes: Fatiga. Las reacciones adversas que tuvieron lugar en pacientes adultos tras un infarto de miocardio y/o en pacientes con insuficiencia cardíaca se enumeran a continuación: Después de un infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca en pacientes adultos:Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Frecuencia no conocida: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico:Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero. Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Poco frecuentes: Hiperpotasemia. Frecuencia no conocida: Aumento del potasio sérico, hiponatremia. Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: Mareos, mareo postural. Poco frecuentes: Síncope, cefalea. Trastornos del oído y del laberinto:Poco frecuentes: Vértigo. Trastornos cardíacos:Poco frecuentes: Insuficiencia cardíaca. Trastornos vasculares:Frecuentes: Hipotensión, hipotensión ortostática. Frecuencia no conocida: Vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Tos. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: Náuseas, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Elevación de los valores de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes: Angioedema. Frecuencia no conocida: Erupción cutánea, prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Frecuencia no conocida: Mialgia. Trastornos renales y urinarios:Frecuentes: Insuficiencia y deterioro renal. Poco frecuentes: Insuficiencia renal aguda, elevación de la creatinina sérica. Frecuencia no conocida: Aumento del nitrógeno ureico en sangre. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Poco frecuentes: Astenia, fatiga.

Hiperpotasemia:No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la monitorización de los niveles de potasio. Insuficiencia renal:Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que valsartán debe utilizarse con precaución en estos pacientes. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina >10 ml/min. Insuficiencia hepática:En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, valsartán debe utilizarse con precaución. Pacientes con depleción de sodio y/o volumen:Los pacientes con una depleción grave de sodio y/o volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar, en casos raros, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento con valsartán. La depleción de sodio y/o volumen deberá corregirse antes del tratamiento con valsartán; por ejemplo reduciendo la dosis del diurético. Estenosis de la arteria renal:No se ha establecido la seguridad de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. La administración a corto plazo de valsartán a doce pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros agentes que alteran el sistema renina-angiotensina pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se recomienda monitorizar la función renal cuando se trata a estos pacientes con valsartán. Transplante renal:Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de valsartán en pacientes que hayan sufrido recientemente un transplante renal. Hiperaldosteronismo primario:Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con valsartán ya que su sistema renina-angiotensina no está activado. Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva:Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO). Embarazo y lactancia:No se debe iniciar ningún tratamiento con un Antagonista de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAI I y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Infarto de miocardio reciente No se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes después de un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso en pacientes después de un infarto de miocardio suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. Insuficiencia cardíaca En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico. Esta combinación parece aumentar el riesgo de acontecimientos adversos y por lo tanto no se recomienda. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Como valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede excluirse que el uso de valsartán pueda asociarse con una alteración de la función renal. Antecedentes de angioedema:En pacientes tratados con valsartán se ha notificado angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe y glotis, que causa una obstrucción de las vías respiratorias y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua. Algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA. La administración de valsartán debe interrumpirse inmediatamente en pacientes que desarrollen angioedema y no debe volver a administrarse en estos pacientes. Otras afecciones con estimulación del sistema renina-angiotensina (solo 320 mg):En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Como valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede excluirse que su uso pueda asociarse con una alteración de la función renal.

Absorción:Tras la administración oral de valsartán en monoterapia, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de valsartán en 2-4 horas con los comprimidos y 1-2 horas con la formulación en solución. La biodisponibilidad absoluta media es del 23% y 39% con los comprimidos y la formulación de la solución, respectivamente. La comida reduce la exposición (medida por el AUC) de valsartán en un 40% aproximadamente y la concentración plasmática máxima (C_máx) en un 50% aproximadamente, aunque a partir de 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos que recibieron la medicación en ayunas y con alimento. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, y por tanto valsartán puede administrarse con o sin comida. Distribución:El volumen de distribución de valsartán en estado estacionario tras su administración intravenosa es de unos 17 litros, lo cual indica que valsartán no se distribuye mucho a los tejidos. Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94-97%), principalmente ala albúmina sérica. Biotransformación:Valsartán no se biotransforma mucho, puesto que sólo se recupera aproximadamente el 20% de la dosis en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicannente inactivo. Excreción:La cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (t½a 1 h y t½b aproximadamente 9 h). Valsartán se elimina principalmente por excreción biliar en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y por vía renal en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis), en su mayor parte como compuesto inalterado. Tras su administración intravenosa, el aclaramiento plasmático es de 2 1/h aproximadamente, y su aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30% del aclaramiento total). La semivida de valsartán es de 6 horas. En pacientes con insuficiencia cardíaca (solo 40 mg. 80 mg y 160 mg):El tiempo medio hasta la concentración máxima y la semivida de eliminación de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca son similares a los observados en voluntarios sanos. Los valores de AUC y C_máxde valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis a lo largo del intervalo de dosificación clínica (40 a 160 mg dos veces al día). El factor de acumulación medio es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento aparente de valsartán tras su administración oral es de aproximadamente 4,5 l/h. La edad no afecta el aclaramiento aparente en los pacientes con insuficiencia cardíaca. Poblaciones especiales:Pacientes de edad avanzada Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algo más elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tener ninguna importancia clínica. Insuficiencia renal:Como cabe esperar de un fármaco cuyo aclaramiento renal representa únicamente el 30% del aclaramiento plasmático total, no se observa correlación entre la función renal y la exposición sistémica a valsartán. Por consiguiente, no se precisa ningún ajuste posológico en los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina >10 mVmin). Actualmente no existe experiencia acerca del uso seguro en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que valsartán debe utilizarse con precaución en dichos pacientes. Valsartán presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas y no es probable que se elimine mediante diálisis. Insuficiencia hepática Aproximadamente el 70% de la dosis absorbida se elimina en la bilis, principalmente de forma inalterada. Valsartán no sufre una biotransformación significativa. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó una duplicación de la exposición (AUC) en comparación con los sujetos sanos. No obstante, no se observó correlación entre la concentración plasmática de valsartán y el grado de alteración de la función hepática. Valsartán no ha sido estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.