VOLIBRIS

Principio Activo: ambrisentán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada comprimido de Volibris 5 mg contiene: Ambrisentán 5,0 mg; Lactosa monohidrato 95,0 mg; Celulosa microcristalina 35,0 mg; Croscarmelosa sódica 4,0 mg; Estearato de magnesio 1,0 mg; Opadry II rosa 85G94065 7,0 mg.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Volibris está indicado para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) clasificados como clase funcional II y III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), para mejorar su capacidad para realizar ejercicio. Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAP idiopática (HAPI) y en HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo.

La dosis recomendada de Volibris es de un comprimido de 5 mg por vía oral una vez al día. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y se recomienda tragarlos enteros. En pacientes con síntomas clase III, se ha observado que Volibris 10 mg aporta una eficacia adicional; sin embargo, también se ha observado un aumento en los casos de edema periférico. Los pacientes con HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo pueden requerir Volibris 10 mg para obtener una eficacia óptima. Para aquellos pacientes en los que la dosis de 5 mg sea bien tolerada, se puede considerar un aumento de la dosis hasta 10 mg. Los escasos datos disponibles sugieren que la interrupción brusca del tratamiento con Volibris no está asociada con un empeoramiento rebote de la HAP. Uso con ciclosporina A:Cuando se administra concomitantemente con ciclosporina A, la dosis de Volibris debe ser limitada a 5 mg una vez al día. Niños y adolescentes:No se recomienda el uso de Volibris en pacientes menores de 18 años de edad, debido a la falta de datos de seguridad y eficacia. Pacientes de edad avanzada:No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes mayores de 65. Pacientes con insuficiencia renal:No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Existe experiencia limitada con Volibris en individuos con insuficiencia renal grave ( < 30 ml/min); iniciar cuidadosamente el tratamiento en este subgrupo, y prestar especial cuidado si la dosis se incrementa hasta los 10 mg de Volibris. Pacientes con insuficiencia hepática:No se ha estudiado el efecto de Volibris en pacientes con insuficiencia hepática grave (con o sin cirrosis). Debido a que las principales rutas metabólicas de ambrisentán son la glucuronidación y oxidación con posterior eliminación por vía biliar, cabría esperar que la insuficiencia hepática produjera un aumento de la exposición (C_máxy ABC) a ambrisentán. Por lo tanto, no se debe iniciar el tratamiento con Volibris en pacientes con insuficiencia hepática grave, ni en aquellos con elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas clínicamente significativa (más de 3 veces el límite superior de la normalidad ( >3xULN).

Hipersensibilidad al principio activo, a la soja o a alguno de los excipientes. Embarazo. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo confiable. Lactancia. Insuficiencia hepática grave (con o sin cirrosis). Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3xULN.

Experiencia de los estudios clínicos:La seguridad de Volibris se ha evaluado en estudios clínicos con más de 483 pacientes con HAP. A continuación se lista, por frecuencia y clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas del fármaco recogidas de los datos de un estudio clínico controlado con placebo de 12 semanas. Con una evaluación más larga en estudios no controlados (observación media de 79 semanas), el perfil de seguridad fue semejante al observado en estudios a corto plazo. Las frecuencias se definen como: Muy comunes (? 1/10), comunes (? 1/100, < 1/10), poco comunes (?1/1.000, < 1/100), raramente (?1/10.000, < 1/1.000) y muy raramente ( < 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de severidad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos cardíacos. Comunes: Palpitación. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Comunes: Anemia (disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito). Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea (incluyendo cefalea sinusal, migraña)1. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Comunes: Congestión del tracto respiratorio superior (p. ej. nasal2, senos), sinusitis, nasofaringitis, rinitis. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Dolor abdominal, estreñimiento. Trastornos vasculares: Comunes: Rubefacción. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy comunes: Edema periférico, retención de fluidos3. Trastornos del sistema inmunológico: Poco comunes: Reacciones de hipersensibilidad (p. ej. angioedema, erupción). Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos. 1 La frecuencia de cefalea fue mayor con Volibris 10 mg. 2 La incidencia de congestión nasal durante la terapia con Volibris estuvo relacionada con la dosis. 3 El edema periférico se notificó con mayor frecuencia con Volibris 10 mg. En estudios clínicos el edema periférico se notificó más frecuentemente y tendió a ser más grave en pacientes ?65 años. Alteraciones de laboratorio:Descenso de hemoglobina. La frecuencia del descenso de hemoglobina (anemia) fue mayor con Volibris 10 mg. A lo largo de estudios clínicos Fase III de 12 semanas de duración controlados con placebo, las concentraciones medias de hemoglobina disminuyeron en los grupos de pacientes tratados con Volibris y se detectaron en la semana 4 (descenso de 0,83 g/dl); los cambios medios de la situación inicial parecieron estabilizarse a lo largo de las 8 semanas siguientes. Un total de 17 pacientes (6,5%) en los grupos de tratamiento con Volibris tuvieron disminuciones de la hemoglobina ?15% de la situación inicial y cayeron por debajo del límite de normalidad. Datos post-comercialización:Además de las reacciones adversas identificadas en los estudios clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Volibris. Las frecuencias se definieron como "no conocida" (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca4. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea5. 4 La mayoría de los casos de insuficiencia cardíaca notificados se asociaron con retención de fluidos. 5 Se han notificado casos de empeoramiento de la disnea de etiología no clara poco después de iniciar el tratamiento con Volibris.