TORIMIBE 10/10TORIMIBE 20/10

Principio Activo: atorvastatina,ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

TORIMIBE 10/10: cada comprimido recubierto contiene: atorvastatin cálcico 10,85mg (equiv. a 10mg de atorvastatin); ezetimibe micronizado 10mg. TORIMIBE 20/10: cada comprimido recubierto contiene: atorvastatin cálcico 21,70mg (equiv. a 20mg de atorvastatin); ezetimibe micronizado 10mg.

TORIMIBE 10/10: envase con 30 comprimidos recubiertos. TORIMIBE 20/10: envase con 30 comprimidos recubiertos.

Indicado frente a la falla terapéutica de la monoterapia con atorvastatin o ezetimibe, o para reducir la dosis diaria de atorvastatin, con mantenimiento de la respuesta terapéutica. Tratamiento adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total (CT), lipoproteína de baja densidad-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG) y el colesterol de lipoproteínas de no-alta densidad (no-HDL-C); y para el incremento de la lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y en la dislipidemia mixta (tipos Fredrickson II a y II b). Indicado para la reducción de los niveles elevados de CT y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) como adyuvante de otros tratamientos hipocolesterolemiantes (ej.: aféresis de LDL) o en caso de no disponer de estos tratamientos.

El paciente debe estar sometido a una dieta hipolipemiante adecuada antes de comenzar el tratamiento con el producto y debe continuar con ésta durante todo el tratamiento. La dosis deberá ser individualizada de acuerdo con el nivel de LDL-C, el objetivo terapéutico y la respuesta clínica del paciente. Hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos II a y II b): la dosis inicial recomendada es de 10mg de atorvastatin/10mg de ezetimibe al día. TORIMIBE debe ser administrado en una sola toma diaria en cualquier momento del día, antes o después de la comida. El comprimido de atorvastatin y el de ezetimibe deben ingerirse en la misma toma. Luego de 2 o más semanas de iniciado el tratamiento o de efectuada la titulación de la dosis, deben controlarse los niveles plasmáticos de lípidos y, si es necesario, realizar el ajuste de dosis correspondiente. Dado que el objetivo terapéutico es reducir los niveles de LDL-C, se recomienda utilizar la concentración de LDL-C como dato previo al inicio del tratamiento y como valor control de la respuesta terapéutica. Sólo en casos en los que no se dispone de la medición de LDL-C, puede utilizarse como dato el nivel de colesterol total. En aquellos pacientes sin respuesta adecuada a la dosis de 20mg diarios de atorvastatin, debe iniciarse el tratamiento directamente con TORIMIBE 20/10. En los pacientes con respuesta inadecuada a la dosis de 10mg diarios de ezetimibe como monoterapia, el tratamiento deberá iniciarse con TORIMIBE 10/10. Hipercolesterolemia familiar homocigota: la dosis inicial recomendada en estos pacientes es de 10mg de atorvastatin/10mg de ezetimibe al día. En función de la respuesta del paciente, la dosis puede incrementarse. TORIMIBE deberá utilizarse como terapia adjunta a otros tratamientos hipolipemiantes (ej. aféresis de LDL) o cuando éstos no estuvieran disponibles. Uso en pacientes ancianos:no se requieren ajustes de dosis en estos pacientes. Uso en insuficiencia hepática:en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child-Pugh 5 a 6) no se requiere un ajuste de la dosis. El tratamiento con TORIMIBE no se recomienda en pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh 7 a 9) o grave (Child-Pugh >9). Uso en insuficiencia renal:no se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento concomitante:la toma de TORIMIBE debe realizarse horas antes u horas después de la administración de secuestrantes de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas. Embarazo. Lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado.

La seguridad del tratamiento combinado con ezetimibe y atorvastatin ha sido evaluada en varios estudios clínicos controlados. Generalmente fue bien tolerado. Aproximadamente un 6% de los pacientes tratados con la combinación en diversos estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con el mismo. Las reacciones adversas reportadas más frecuentemente entre los pacientes tratados con la combinación en estudios clínicos controlados fueron: infección del tracto respiratorio superior, mialgia, dolor abdominal, cefalea, dolor musculoesquelético, artralgia, náuseas, fatiga, constipación, diarrea, flatulencia. Raramente se han descrito elevaciones consecutivas de las transaminasas (3 x LSN, límite superior normal). Atorvastatin:los efectos adversos más frecuentemente observados en estudios clínicos controlados con atorvastatin fueron: constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han comunicado elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas en pacientes tratados con atorvastatin. Estos cambios fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del tratamiento. En un 0,8% de los pacientes que recibían atorvastatin se produjeron elevaciones de las transaminasas séricas clínicamente importantes ( >3 veces el límite superior normal). Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientes. La elevación de los niveles de CPK (3 veces o más por encima del límite superior normal) se observó con una frecuencia de 2,5%, comparativamente menor con respecto a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa (3,1%). El aumento de los niveles de CPK 10 veces mayor al nivel superior se observó en un 0,4%. En este caso sólo el 0,1% presentó dolor muscular, molestia o debilidad. Los efectos adversos reportados en 2% de los pacientes entre 2.500 pacientes en estudios clínicos controlados con placebo, sin evaluación de la causalidad, fueron: generales:infección, cefalea, lesión accidental, síndrome gripal, dolor abdominal, dolor lumbar, reacción alérgica, astenia. Aparato digestivo:constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia. Aparato respiratorio:sinusitis, faringitis. Piel y anexos:eritema. Sistema musculoesquelético:artralgias, mialgias. Ezetimibe:las reacciones adversas reportadas en ?2% de los pacientes tratados con ezetimibe y con una incidencia superior a placebo en estudios placebo controlados, independientemente de la causalidad, fueron: gastrointestinales:dolor abdominal, diarrea. Infecciones e infestaciones:infección viral, faringitis y sinusitis. Musculoesqueléticas:artralgia, dolor de espalda. Respiratorias:tos. Otras:fatiga. Ezetimibe en combinación con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa:ezetimibe ha sido evaluado en estudios de combinación en más de 2.000 pacientes. En general, las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con ezetimibe junto con una estatina fueron similares a las reportadas en pacientes tratados con una estatina sola. Sin embargo, la frecuencia de elevación de las transaminasas fue levemente superior en pacientes que recibieron el tratamiento combinado que en aquellos tratados con una estatina sola. Las reacciones adversas reportadas en ?2% de los pacientes tratados con ezetimibe concomitantemente con una estatina, en 4 estudios placebo controlados, independientemente de la causalidad (y con incidencia superior a placebo), fueron: gastrointestinales:dolor abdominal, diarrea. Respiratorias:faringitis, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior. Musculoesqueléticas:artralgia, dolor de espalda, mialgia. Otras:dolor de pecho, mareos, fatiga, cefaleas. Experiencia poscomercialización:en la experiencia poscomercialización se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y rash.