INTEGRILIN 2mg/ml y 0.75mg/ml

Principio Activo: eptifibatide,
Acción Terapéutica: Antiagregantes plaquetarios

Integrilin®2 mg/ml (para inyección intravenosa en bolo): Cada ml contiene: Eptifibatide 2.00 mg. Integrilin®0.75 mg/ml (para infusión intravenosa):Cada ml contiene: Eptifibatide 0.75 mg.

Integrilin®2 mg/ml (para inyección intravenosa en bolo): envase conteniendo 1 fco amp x 10ml. Integrilin®0.75 mg/ml (para infusión intravenosa):envase conteniendo 1 fco amp x 100 ml.

Tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo: angina inestable (AI) o infarto de miocardio sin onda Q [(IMSQ) dolor de pecho con depresión del segmento ST >0.5 mm o inversión definitiva de la onda T >1 mm o elevación trasciende del segmento ST >0.5 mm o menos de 30 minutos o elevación persistente del segmento ST >0.5 mm no requiere terapia de reperfusion o agentes trombóticos, o dolor de pecho sin elevación persistente del segmento ST si CK-MB mayor que el límite superior normal]. INTEGRILIN está indicado en pacientes que son manejados con tratamiento médico estándar y/o intervención coronaria percutánea (ICP). INTEGRILIN también está indicado como adyuvante o complemento en la angioplastia coronaria transluminal percutánea (angioplastia con balón, con o sin stent, aterectomía direccional, extracción transluminal del catéter de la aterectomía, angioplastia ablacional rotacional, angioplastia coronaria con láser excimer) para la prevención del cierre abrupto de los vasos coronarios tratados y complicaciones relacionadas con isquemia cardíaca aguda (muerte, infarto de miocardio, necesidad de intervención urgente). INTEGRILIN puede usarse con aspirina y heparina.

INTEGRILIN Solución para inyección IV en bolo debe emplearse en forma conjunta con INTEGRILIN Solución para infusión IV. Se estableció la seguridad y eficacia de eptifibatide en ensayos clínicos que emplearon el uso concomitante de heparina y aspirina. En los principales estudios clínicos se utilizaron distintos regímenes posológicos de INTEGRILIN. Pacientes con Síndrome Coronario Agudo [pacientes con angina inestable (AI) o infarto de miocardio sin onda Q (IMSQ)]: La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con síndrome coronario agudo y depuración de creatinina ? 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault?), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg, administrado lo antes posible después del diagnóstico, seguido de una infusión continua de 2,0 mcg/kg/min durante un lapso de hasta 72 horas, hasta que se inicie una cirugía de revascularización coronaria (CABG) o se produzca el alta hospitalaria (lo que ocurra primero). Si un paciente va a ser sometido a una ICP mientras se encuentra recibiendo eptifibatide, continuar con la infusión durante 20-24 horas posteriores al procedimiento, permitiéndose una duración máxima del tratamiento de hasta 96 horas. Pacientes con Síndrome Coronario Agudo (AI o IMSQ) con depuración de creatinina < 50 ml/min:La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con síndrome coronario agudo con una depuración de creatinina estimada < 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault?), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado lo antes posible después del diagnóstico, seguido inmediatamente de una infusión continua de 1,0 mcg/kg /min durante un lapso de hasta 72 horas, hasta que se inicie una cirugía de revascularización coronaria (CABG) o se produzca el alta hospitalaria (lo que ocurra primero). Si un paciente va a ser sometido a una ICP mientras se encuentra recibiendo eptifibatide, continuar con la infusión durante las 20-24 horas posteriores al procedimiento, permitiéndose una duración máxima del tratamiento de hasta 96 horas. Pacientes sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP):La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con depuración de creatinina ? 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault?), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado inmediatamente antes de comenzar el procedimiento, seguido de una infusión continua de 2,0 mcg/kg /min y un segundo bolo de 180 mcg/kg administrado 10 minutos después del primero. La infusión debe continuarse hasta que el paciente sea dado de alta, o durante las 18 a 24 horas posteriores al procedimiento como máximo, lo que ocurra primero. Se recomienda un mínimo de 12 horas de infusión. Pacientes sometidos a una ICP con depuración de creatinina < 50 ml/min:La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con depuración de creatinina estimada < 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault?), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado de inmediato antes de comenzar el procedimiento, inmediatamente seguido de una infusión continua de 1,0 mcg/kg/min, y un segundo bolo de 180 mcg/kg, administrado 10 minutos después del primero. Continuar con la infusión hasta que el paciente sea dado de alta, o durante las 18 a 24 horas posteriores al procedimiento como máximo. Se recomienda un mínimo de 12 horas de infusión. Cirugía de emergencia o cirugía semielectiva: Si durante el curso de tratamiento con INTEGRILINel paciente requiere una cirugía cardíaca de emergencia o urgente, la infusión de eptifibatide debe interrumpirse de inmediato. Si el paciente requiere una cirugía semi-electiva, la infusión de INTEGRILIN debe suspenderse en el momento adecuado para permitir que la función plaquetaria regrese a la normalidad. Utilice la ecuación de Cockcroft-Gault? con el peso actual para calcular la depuración de creatinina estimada en ml/min:

INTEGRILIN está contraindicado en pacientes con: Evidencia de hemorragia gastrointestinal, hemorragia genitourinaria macroscópica u otra hemorragia anormal activa (exceptuando la menstruación) dentro de los 30 días previos al tratamiento. Historia de accidente cerebrovascular en los últimos 30 días o cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico. Cirugía mayor en las 6 semanas previas. Historia de diátesis hemorrágica. Trombocitopenia ( < 100.000 células/mm3). Tiempo de protrombina >1,2 veces el control o Relación Normalizada Internacional (INR) ? 2,0. Hipertensión grave (presión arterial sistólica >200 mm Hg o presión arterial diastólica >110 mm Hg) no controlada adecuadamente con la terapia antihipertensiva. Insuficiencia hepática clínicamente significativa. Dependencia de diálisis renal. Administración actual o planificada de otro inhibidor parenteral de la GP lIb/lIla. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

La mayoría de los eventos adversos experimentados por los pacientes tratados con INTEGRILIN fueron generalmente relacionados con la hemorragia, o con eventos cardiacos o cardiovasculares que ocurren con frecuencia en esta población de pacientes. Hemorragia: Hemorragia mayor y menor, así clasificada por el grupo de estudio de trombólisis en Infarto de Miocardio (TIMI: thrombolysis in Myocardial Infarction): Hemorragia mayores definido como una hemorragia intracraneal o hemorragia manifiesta clínicamente significativa (hemorragia observada en un sitio) asociada con un hematocrito ? 15% o a Hemoglobina ? 5 g/dl. Hemorragia menor es definida como hematuria macroscópica o hematemesis que no alcanza los criterios de hemorragia mayor o pérdida de sangre asociada con un hematocrito ? 10% o una Hemoglobina ? 3 g/dl. Angina Inestable (AI) Infarto de Miocardio sin onda Q (IMSQ) [Estudio PURSUIT]: A las dosis terapéuticas recomendadas, como fue administrado en el estudio PURSUIT a cerca de 11.000 pacientes, la hemorragia fue la reacción adversa más común. La hemorragia menor fue la complicación más común de las administración de INTEGRILIN (13.1%, INTEGRILIN vs. 7.6%, placebo). La complicación más común de hemorragia fue asociada con procedimientos cardiacos invasivos (CABG o en el sitio de acceso a la arteria femoral). Hemorragia mayor fue infrecuente en el estudio PURSUIT en la mayoría de los pacientes a los cuales no se sometió a CABG dentro de los 30 días de ingreso al estudio. Hemorragia menor (criterio TIMI) fue la complicación más común de la administración de INTEGRILIN (13.1% INTEGRILIN vs. 2.7% placebo en 30 días). Eventos relacionados con CAGB fueron los más comunes (2.8% INTEGRILIN vs. 2.7% placebo). Hemorragia menor ( >1% INTEGRILIN) incluyendo hemorragia genitourinaria, sitio de acceso femoral, oral/orofaríngeo, y gastrointestinal; fue reportado descenso en hemoglobina/hematocrito. Eventos de hemorragia fueron más frecuentes en pacientes que recibían concomitantemente heparina cuando fueron sometidos a ICP, cuando TCA excedía los 350 segundos (ver Advertencias y Precauciones). Hemorragia mayor (criterio TIMI) fue reportada con mayor frecuencia en pacientes tratados con INTEGRILIN (10.8% INTEGRILIN vs. 9.3% placebo). Hemorragia mayor ( >1% INTEGRILIN) incluyendo hemorragia en sitio de acceso femoral, oral/orofaringe, y gastrointestinal; fue reportado descenso en hemoglobina/hematocrito. Hemorragia genitourinaria, retroperitoneal e intracraneal fue menos común. La incidencia de eventos hemorrágicos graves o potencialmente mortales con INTEGRILIN fue 1.9% vs. 1.1% con placebo. El tratamiento con INTEGRILIN incrementó modestamente la necesidad de transfusión sanguínea (11.8% INTEGRILIN vs. 9.3% placebo). En el subgrupo de pacientes en el estudio PURSUIT sometidos a ICP, se observó hemorragia mayor en el 9.7% de los pacientes tratados con INTEGRILIN vs. 4.6% tratados con placebo. Intervención Coronaria Percutánea (ICP) no urgente con colocación de stend intracoronario [Estudio ESPRIT]: Hemorragia menor (criterio TIMI) fue la complicación más común de la administración de INTEGRILIN (2.8% INTEGRILIN vs. 1.8% placebo, a las 48 horas). Eventos de hemorragia menor ( >1% INTEGRILIN) incluyó acceso de arteria femoral y hematuria. Con una frecuencia de ocurrencia menor ( < 1% INTEGRILIN) fueron hematemesis y otros eventos gastrointestinales relacionados. Eventos de hemorragia mayor (criterio TIMI) fueron altos con INTEGRILIN que con placebo (1.3% vs. 0.4%, a las 48 horas). INTEGRILIN no incrementó significativamente el riesgo de hemorragia intracraneal, que fue poco común (0.2% INTEGRILIN comparado con los pacientes placebo que fueron sometidos a cirugía CAGB (33% vs. 50% placebo). Hemorragia mayor incluyó acceso a arteria femoral, retroperitoneal, intracraneal, hematuria, hematemesis y genitourinario. La incidencia de eventos graves o potencialmente mortales en pacientes fue 0.7% INTEGRILIN vs. 0.5% placebo. En tratamiento con INTEGRILIN incrementó modestamente la necesidad de transfusión de glóbulos rojos (1.4% INTEGRILIN vs. 1.0% placebo). Otras reacciones adversas: Generalmente, en los estudios PURSUIT y ESPRIT, la incidencia de efectos adversos no hemorrágicos graves fue similar en los pacientes que recibieron placebo o INTEGRILIN. Los eventos adversos comúnmente comunicados en el ensayo PURSUIT (ocurridos en ? 2 de los pacientes de todos los grupos) fueron los vinculados a la enfermedad subyacente, tales como fibrilación auricular, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, shock, taquicardia o fibrilación ventricular. Experiencia post-comercialización: Se han reportado muy raros casos de anafilaxia, erupción y trastornos en el sitio de aplicación, tales como urticaria. En la experiencia post-comercialización han sido reportados muy raros casos hemorrágicos fatales. También han sido reportados muy raramente casos de hemorragia pulmonar. En la experiencia post-comercialización muy raramente se han informado casos de trombocitopenia aguda intensa.