IMMUCYST®

Principio Activo: bcg intravesical,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Cada vial de 81 mg de BCG liofilizado contiene: BCG (Bacilo de Calmette-Guérin) (*) 81 mg peso seco. (*) subcepa Connaught. Excipiente: Glutamato monosódico (estabilizador) 150 mg (5 % p/v). No tiene conservantes agregados.

Estuche con 1 vial de liofilizado (81 mg). El vial es de vidrio tipo 1 color ámbar. El tapón del vial contiene látex (goma natural).

ImmuCyst® está indicado para uso intravesical en el tratamiento de carcinoma in situ (CIS), primarios o recurrentes de la vejiga urinaria; y para la profilaxis de la recurrencia de CIS de la vejiga urinaria y para la profilaxis posterior a la resección transuretral (RTU) de tumores papilares primarios o recurrentes en estadios Ta y/o T1 o para cualquier combinación de éstos cualquiera fuese el tratamiento intravesical precedente. ImmuCyst® no está indicado como agente inmunizador para la prevención de la tuberculosis.

Dosis recomendada:Una dosis de ImmuCyst® consiste en la instilación intravesical de 81 mg de BCG. El tratamiento intravesical de la vejiga urinaria debe iniciarse por lo menos 14 días después de una biopsia o RTU, (véase Advertencias, Precauciones y Contraindicaciones) y consiste en terapia de inducción y de mantenimiento. El calendario de terapia de inducción consta de una instilación intravesical de ImmuCyst® por semana durante 6 semanas, hasta un total de 6 dosis. Según los estudios clínicos realizados con ImmuCyst®, es altamente recomendable seguir con una terapia de mantenimiento luego de la inducción. Después de una pausa de 6 semanas, debe administrarse una dosis intravesical por semana durante 1 a 3 semanas. Luego, se administrará una dosis semanal durante 1 a 3 semanas a los 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses del inicio del tratamiento de inducción. Reconstitución del producto liofilizado:La reconstitución y posterior dilución de una dosis de ImmuCyst® requiere 50 ml de solución salina estéril sin conservantes. La preparación de ImmuCyst® deberá realizarse utilizando una técnica aséptica. Se recomienda utilizar un área separada para la preparación de la suspensión de ImmuCyst® a fin de evitar una contaminación cruzada. La persona responsable de mezclar el agente debe usar guantes, protección ocular, mascarilla y cofia para evitar la inhalación de bacilos BCG y la exposición accidental de heridas cutáneas a dichos microorganismos. Al manipular y reconstituir ImmuCyst®, debe tenerse cuidado de evitar pinchazos con la aguja. ImmuCyst® no debe ser manipulado por personas que padezcan deficiencias inmunológicas (Véase Secciones Advertencias y Precauciones). No retirar el tapón de goma del vial. Preparar la superficie del vial de ImmuCyst® con un antiséptico adecuado. Tomar una jeringa de 5 ml y una aguja estéril, y extraer 3 ml de solución salina estéril sin conservantes. Con la misma jeringa y aguja, perforar el tapón de goma del vial de material liofilizado con la aguja. Sostener el vial de material liofilizado en posición vertical y tirar del émbolo de la jeringa a fin de crear un ligero vacío en el vial. Liberar el émbolo y dejar que el vacío aspire la solución salina de la jeringa hacia dentro del vial de material liofilizado. Una vez que toda la solución salina haya entrado en contacto con el material liofilizado, retirar la aguja y jeringa. Agitar el vial con suavidad hasta obtener una suspensión fina y uniforme. Evitar que se forme espuma, ya que impedirá retirar una dosis adecuada. Retirar del vial todo el contenido de material reconstituido con la misma jeringa de 5 ml. Volver a poner el vial en posición vertical antes de retirar la jeringa. Volver a diluir el material reconstituido del vial (1 dosis) en solución salina estéril sin conservantes hasta obtener un volumen final de 50 ml para instilación intravesical. Todo producto reconstituido en el cual se observe floculación o grumos que no se dispersen al agitarlo con suavidad deberá ser descartado. Administración:Solamente para instilación intravesical. No inyectar por vía subcutánea, intradérmica ni endovenosa. La dosis se prepara reconstituyendo un vial que contiene 81 mg de BCG liofilizado con 3 ml de solución salina estéril sin conservantes. El BCG reconstituido vuelve a diluirse en solución salina estéril sin agentes conservadores, hasta obtener un volumen total de instilación de 50 ml. (Véase Advertencias y Precauciones y Dosificación, Reconstitución del producto liofilizado). Se inserta un catéter uretral en la vejiga en condiciones asépticas, se drena la vejiga y, a continuación, se instila lentamente la suspensión de 50 ml de ImmuCyst® por gravedad, después de lo cual se retira el catéter. El paciente retiene la suspensión durante el mayor tiempo posible hasta un máximo de dos horas. El paciente debe estar acostado en posición de decúbito prono durante los primeros 15 minutos después de la instilación. A partir de entonces, se permite al paciente levantarse. Dos horas después de la instilación, todos los pacientes deben orinar en posición sentada por motivos de seguridad higiénica. (Véase Advertencias, Precauciones y Dosificación, Instrucciones para la eliminación.) A menos que exista una contraindicación médica, debe indicarse a los pacientes que aumenten la ingestión de líquidos para enjuagar la vejiga en las horas siguientes al tratamiento con BCG. Instrucciones de eliminación:El producto no utilizado, el acondicionamiento y todo el equipo y los materiales empleados para la instilación del producto (por Ej.: jeringas, catéteres) deben colocarse inmediatamente en un recipiente para material de peligro biológico y desecharse de acuerdo con los requisitos locales aplicables para este tipo de materiales. La orina eliminada durante el período de 6 horas posterior a la instilación de ImmuCyst® debe desinfectarse con un volumen equivalente de solución de hipoclorito al 5% (lavandina doméstica sin diluir) y dejarse reposar durante 15 minutos antes de desechar el contenido del inodoro. (Véase Advertencias y Precauciones, Información para el paciente).

Reacción de hipersensibilidad sistémica conocida a cualquier componente de ImmuCyst® (véase Advertencias y Precauciones y Dosificación, Composición Y Conservación) o después de una administración anterior de la especialidad medicinal o una especialidad medicinal que contenga las mismas sustancias. Debe descartarse la presencia de tuberculosis activa antes de iniciar el tratamiento con ImmuCyst®. Síntomas actuales o antecedentes de reacción sistémica al BCG. (Véase Advertencias y Precauciones). Enfermedad febril concurrente, infección del tracto urinario o hematuria grave, el tratamiento con ImmuCyst® debe posponerse hasta que se resuelvan las afecciones (Véase Advertencias y Precauciones). Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, ya sea por una enfermedad concurrente (por ej.: SIDA, leucemia, linfoma), ó terapia inmunosupresora (por ej.: corticosteroides, terapia anticancerosa [fármacos citotóxicos, radiación]). (Véase Interacciones), debido al riesgo de infección diseminada por el BCG. Debe transcurrir un mínimo de 14 días antes de administrar ImmuCyst® después de una biopsia, RTU o cateterismo traumático.

La información sobre eventos adversos se obtiene a partir de estudios clínicos y de la experiencia post-comercialización en todo el mundo. La administración de ImmuCyst® causa una respuesta inflamatoria en la vejiga y puede provocar signos y síntomas de cistitis. (Véase la Tabla 1). Estas reacciones pueden considerarse hasta cierto punto como evidencia de que el BCG está provocando la respuesta deseada, pero se debe monitorear al paciente con atención. Se reportan síntomas de irritabilidad vesical en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben ImmuCyst®; los síntomas suelen comenzar a las pocas horas después de la instilación y duran de 6 a 48 horas. En general, los síntomas se observan después de la tercera instilación y su gravedad tiende a aumentar después de cada administración. No se ha estudiado el mecanismo de acción de los efectos secundarios de irritación, pero se condice con un mecanismo inmunológico. No existen evidencias de que la reducción de la dosis o el tratamiento con fármacos antituberculosos puedan prevenir o reducir los síntomas de irritación de ImmuCyst®. Reacciones adversas al fármaco observadas en estudios clínicos:Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy específicas, los índices de reacciones adversas al fármaco observados en los estudios clínicos tal vez no reflejen los índices observados en la práctica y no deben compararse con los índices registrados en los estudios clínicos con otros fármacos. La información sobre reacciones adversas al fármaco obtenidas en estudios clínicos resulta útil para identificar eventos adversos relacionados con el fármaco y para desarrollar reglas de aproximación. Los eventos adversos se organizan por categorías de frecuencia mediante la siguiente convención:Muy frecuentes: ?10%; Frecuentes: ?1% y < 10%; Poco frecuentes: ?0,1% y < 1%; No frecuentes: ?0,01% y < 0,1%; Muy infrecuentes: < 0,01% (incluidos los casos aislados). Datos de estudios clínicos: La información de seguridad clínica sobre ImmuCyst® está basada en un conjunto de datos de 699 pacientes tratados con ImmuCyst® en 2 estudios clínicos. Durante el estudio clínico SWOG 8507, 587 pacientes recibieron un ciclo de terapia de inducción que consistía en una instilación por semana durante 6 semanas (un total de 6 instilaciones). Tras una pausa de 6 semanas, 247 de estos pacientes se aleatorizaron para recibir un ciclo de terapia de mantenimiento que consistía en 1 instilación por semana durante 3 semanas, administradas a los 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses después del inicio del tratamiento de inducción (un total de 27 instilaciones). La siguiente tabla presenta la frecuencia de los eventos adversos de cualquier gravedad informados durante los ciclos de inducción y mantenimiento del tratamiento, respectivamente, en el estudio SWOG 8507. Las notas al pie identifican los eventos adversos informados como graves (grado ?3) de manera poco frecuente y frecuente, respectivamente.


En el estudio clínico SWOG 8216, se aleatorizaron 127 pacientes para que recibieran ImmuCyst® por vía intravesical una vez a la semana durante 6 semanas, con una instilación única extra a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses luego de iniciado el tratamiento. Se informaron también en este estudio los mismos eventos adversos que muestra la Tabla 1, así como los siguientes: Trastornos musculosqueléticos y del tejido conectivo: Dolor en el costado: Poco frecuente. Datos obtenidos de la experiencia posterior a la comercialización:Los siguientes eventos adversos adicionales se han informado espontáneamente durante el uso posterior a la comercialización de ImmuCyst® en todo el mundo. Como estos eventos se informan de manera voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con confiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al producto. La decisión de incluir estos eventos en la información del producto se basa en uno o más de los siguientes factores: 1) gravedad del evento, 2) frecuencia con que se informa o 3) contundencia de la relación causal con ImmuCyst®. Infecciones e infestaciones: Infección por BCG (infrecuente): El BCG puede diseminarse luego de su administración por la vía intravesical. Se han informado infecciones graves, que incluyen sepsis con mortalidad asociada. Se han informado asimismo infecciones por BCG en ojos, pulmones, hígado, huesos, médula ósea, riñones, ganglios linfáticos regionales, peritoneo, tracto genitourinario (orquitis/epididimitis) y próstata (por Ej. prostatitis granulomatosa). Infección por BCG de aneurismas y dispositivos prostéticos (incluidos injertos arteriales, dispositivos cardíacos y articulaciones artificiales). Tras la administración de ImmuCyst® se han informado síntomas en las articulaciones (artritis, artralgia), síntomas oculares (incluida conjuntivitis, uveítis, iritis, queratitis, coriorretinitis granulomatosa), síntomas urinarios (incluida uretritis), rash cutáneo solo o en combinación (síndrome de Reiter). En los informes de síndrome de Reiter, el riesgo parece ser más elevado en los pacientes HLA-B27 positivos. Absceso renal (muy infrecuente). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Neumonía, enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:Eritema nodoso. Trastornos renales y urinarios:Falla renal, pielonefritis, nefritis (incluye nefritis tubulointersticial, nefritis intersticial y glomerulonefritis). Retención urinaria (incluye taponamiento vesical y sensación de orina residual). Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración: Síntomas similares a la gripe (infrecuentes). Análisis (pruebas de laboratorio):Aumento o cantidad anormal de creatinina en sangre o nitrógeno ureico en sangre (BUN).

Precauciones de manipulación:Manipular como sustancia infecciosa. ImmuCyst® contiene micobacterias vivas atenuadas y debe prepararse y manipularse con una técnica aséptica. (Véase Dosificación, Reconstitución del producto liofilizado). Se han reportado infecciones por BCG en profesionales de la salud encargados de la preparación del BCG para su administración. Se han reportado infecciones intrahospitalarias en pacientes inmunocomprometidos que recibieron con fármacos parenterales preparados en áreas en las que se preparaba el BCG. Poblaciones especiales:ImmuCyst® no está recomendado para el tratamiento profiláctico luego de una resección transuretral de tumores papilares en estadio TaG1, a menos que se considere que existe un riesgo elevado de recurrencia del tumor. En pacientes con capacidad pequeña de vejiga, debe evaluarse el mayor riesgo de contracción de la vejiga en la decisión de tratamiento con ImmuCyst®. Los pacientes bajo terapia antimicrobiana por otras infecciones deberán ser evaluados para definir si la terapia podría disminuir la eficacia de ImmuCyst® (Véase Interacciones, Interacciones entre fármacos). Embarazo:No se han realizado estudios de reproducción en animales con ImmuCyst®. Tampoco se sabe si ImmuCyst® puede causar lesiones fetales cuando se administra a mujeres embarazadas ni si puede afectar a la capacidad reproductora. ImmuCyst® debe administrarse a las mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. Debe recomendarse a las mujeres que no se embaracen durante el tratamiento con ImmuCyst®. Lactancia:No se sabe si ImmuCyst® se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana y debido a la posibilidad de que ImmuCyst® provoque reacciones adversas graves en niños lactantes, se recomienda suspender la lactancia natural si la madre requiere tratamiento con ImmuCyst®. Uso pediátrico:No se han determinado la seguridad ni la eficacia de ImmuCyst® para el tratamiento del cáncer superficial de la vejiga urinaria en niños. Por consiguiente, ImmuCyst® no debe usarse en niños.