EMEND

Principio Activo: aprepitant,
Acción Terapéutica: Antieméticos

Cápsulas 80 mg:cada cápsula contiene: Aprepitant 80 mg. Cápsulas 125 mg:cada cápsula contiene: Aprepitant 125 mg.

Envase combinado conteniendo 1 blister con 1 cápsula de 125 mg y otro con 2 cápsulas de 80 mg.

EMEND, en combinación con otros agentes antieméticos, está indicado para la prevención de náuseas y vómitos agudos y tardíos asociados a cursos iniciales y repetidos de: quimioterapia oncológica altamente emetogénica (ver Posología y Forma de administración). Quimioterapia oncológica moderadamente emetogénica (ver Posología y Forma de administración).

Prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: EMEND (aprepitant) está disponible en cápsulas para administración oral. EMEND se administra durante 3 días, como parte de un régimen que incluya un corticosteroide y un antagonista de la 5-HT₃(5-hidroxitriptamina₃). La dosis recomendada de EMEND es de 125 mg por vía oral 1 hora antes de la quimioterapia (Día 1), y 80 mg una vez al día por la mañana los Días 2 y 3. En estudios clínicos se utilizó el siguiente régimen para la prevención de náuseas y vómitos asociados a quimioterapia oncológica altamente emetogénica:

En un estudio clínico se utilizó el siguiente régimen para la prevención de náuseas y vómitos asociados a quimioterapia oncológica moderadamente emetogénica:

Información General: Para obtener información adicional sobre la administración de EMEND con corticosteroides ver Interacciones medicamentosa. Para administrar otros agentes antieméticos en forma concomitante ver la información de prescripción completa. EMEND puede ingerirse con o sin alimentos. No se requieren ajustes de dosis en pacientes añosos. No se requieren ajustes de dosis según raza o sexo. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/min), ni en pacientes con enfermedad renal en estadío terminal sometidos a hemodiálisis. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (puntuación Child-Pugh 5 a 9). No existe información clínica sobre pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación Child-Pugh >9).

EMEND está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. EMEND no debe administrarse en forma concomitante con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 por el uso de aprepitant puede causar concentraciones plasmáticas elevadas de dichas drogas, y potencialmente producir reacciones serias o riesgosas para la vida del paciente (ver Interacciones medicamentosas).

La seguridad general de aprepitant fue evaluada en aproximadamente 5.300 individuos. Prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: Quimioterapia altamente emetogénica:En 2 ensayos clínicos bien controlados, con pacientes que recibían quimioterapia oncológica altamente emetogénica, 544 pacientes fueron tratados con aprepitant durante el Ciclo 1 de quimioterapia, y 413 de dichos pacientes fueron tratados con aprepitant durante la extensión de Ciclos Múltiples hasta durante 6 ciclos de quimioterapia. EMEND se administró en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen de aprepitant), y resultó generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas informadas en estos estudios clínicos fueron descriptas como de intensidad leve a moderada. Durante el Ciclo 1, se informaron reacciones adversas relacionadas con la droga en 17% aproximadamente de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant, comparado con 13% aproximadamente de pacientes tratados con terapia estándar. El tratamiento fue suspendido por reacciones adversas relacionadas con la droga en 0,6% de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant, comparado con 0,4% de los pacientes tratados con la terapia estándar. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con la droga, informadas en pacientes tratados con el régimen de aprepitant y más importantes que en la terapia estándar fueron: hipo (4,6%), astenia/ fatiga (2,9%), aumento en el nivel de ALT (2,8%), constipación (2,2%), cefalea (2,2%) y anorexia (2,0%). Quimioterapia moderadamente emetogénica:En dos estudios clínicos bien controlados en pacientes que recibieron quimioterapia oncológica moderadamente emetogénica, 868 pacientes fueron tratados con aprepitant durante el ciclo 1 de quimioterapia, y 686 de estos pacientes continuaron en las extensiones por hasta 4 ciclos de quimioterapia. En ambos estudios, EMEND se administró en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen de aprepitant) y fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en estos estudios clínicos fueron descriptas en cuanto a su intensidad como leves o moderadas. En los datos del análisis combinado del ciclo 1 para estos dos estudios, las reacciones adversas vinculadas a la droga fueron reportadas en aproximadamente el 14 % de los pacientes tratados con el régimen de aprepitant, comparado con aproximadamente el 15 % de los pacientes tratados con terapia estándar. En el 0.7 % de los pacientes tratados con régimen de aprepitant, se discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas vinculadas a la droga, en comparación con 0,2 % de pacientes tratados con terapia estándar. La reacción adversa más común, vinculada a la droga, y reportada con una incidencia mayor en los pacientes tratados con régimen de aprepitant que con la terapia estándar fue fatiga (1.4 %). Quimioterapia alta y moderadamente emetogénica:Las experiencias adversas relacionadas con la droga observadas ya sea en los estudios HEC o MEC en pacientes tratados con el régimen de aprepitant, y con una incidencia mayor que en la terapia estándar fueron las siguientes: [Frecuente ( >1/100; < 1/10) Infrecuente ( >1/1000, < 1/100)]. Infecciones e infestaciones: Infrecuentes: candidiasis, infección estafilocóccica. Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Infrecuentes: anemia, neutropenia febril. Trastornos de la alimentación y metabólicos: Frecuente: anorexia. Infrecuentes: aumento de peso, polidipsia. Trastornos psiquiátricos: Infrecuentes: desorientación, euforia, ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea, mareos. Infrecuentes: trastornos del sueño, trastornos cognitivos, letargia, somnolencia. Trastornos oculares: Infrecuente: conjuntivitis. Trastornos del oído y laberínticos: Infrecuente: tinnitus. Trastornos cardíacos: Infrecuente: bradicardia, palpitaciones. Trastornos vasculares: Infrecuentes: sensación de calor. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Frecuente: hipo. Infrecuentes: faringitis, picazón, tos, goteo nasal, irritación de garganta. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: constipación, diarrea, dispepsia, regurgitación. Infrecuentes: náuseas, reflujo ácido, disgeusia, molestia epigástrica, constipación, enfermedad de reflujo gastroesofágico, úlcera duodenal perforante, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca, enterocolitis, flatulencia, estomatitis. Trastornos dermatológicos y del tejido subcutáneo: Infrecuentes: rash cutáneo, acné, fotosensibilidad, hiperhidrosis, seborrea, prurito, lesiones en piel. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:Infrecuentes: calambres, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Infrecuentes: poliuria, disuria, polaquiuria. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración de la droga: Frecuentes: astenia/fatiga. Infrecuente edema, rubor, molestias torácicas, malestar, sed. Investigaciones: Frecuentes: incremento en el nivel de ALT, incremento en el nivel de AST. Infrecuentes: incremento de la fosfatasa alcalina, hiperglucemia, hematuria microscópica, hiponatremia, disminución de peso. Los perfiles de experiencias adversas en las extensiones de Ciclos Múltiples de los estudios HEC y MEC por hasta durante 6 ciclos de quimioterapia fueron generalmente similares a los observados en el Ciclo 1. En otro estudio clínico de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV), se informó como reacción adversa seria, un caso de síndrome de Stevens-Johnson en un paciente que recibía aprepitant con quimioterapia oncológica. Experiencia Post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se identificaron en el período post-comercialización con la utilización de aprepitant. Debido a que estas reacciones se reportaron en forma voluntaria, por un número de población de tamaño incierto, en general no es posible realizar una estimación precisa de la frecuencia, ni establecer una relación causal con la exposición a la droga. Trastornos dermatológicos y del tejido subcutáneo: prurito, rash, urticaria, raramente Síndrome de Stevens-Johnson/ Necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos del sistema inmune:reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas.

EMEND, un inhibidor dosis-dependiente de CYP3A4, debe utilizarse con precaución en pacientes que reciban medicación concomitante administrada por vía oral metabolizada principalmente a través de la isoenzima CYP3A4; algunos agentes quimioterapéuticos son metabolizados por la CYP3A4 (ver Interacciones medicamentosas). La inhibición moderada de la CYP3A4 por aprepitant en administración de 125 mg / 80 mg puede causar concentraciones plasmáticas elevadas de dichas medicaciones concomitantes administradas por vía oral (ver Interacciones medicamentosas). El efecto de EMEND sobre la farmacocinética de los sustratos de la CYP3A4 administrados por vía oral, es mayor que el efecto de EMEND sobre la farmacocinética de los sustratos de la CYP3A4 administrados por vía intravenosa (ver Interacciones medicamentosas). La administración concomitante de EMEND con warfarina puede producir una disminución clínicamente significativa en el tiempo de protrombina, expresado como relación internacional normalizada (RIN). En pacientes bajo tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (RIN) se debe controlar en el período de dos semanas, particularmente entre los días 7 y 10, luego de completarse el régimen de 3 días de EMEND con cada ciclo de quimioterapia. La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede verse disminuida durante y hasta 28 días luego de la administración de EMEND. Deben utilizarse métodos anticonceptivos alternativos o de refuerzo durante el tratamiento con EMEND y hasta por un mes posterior a la última dosis de EMEND (ver Interacciones medicamentosas).