ATORVASTATINA NORTHIA

Principio Activo: atorvastatina,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido recubierto contiene: 10 mg: Atorvastatina 10,00 mg. Celulosa Microcristalina PH 200 83,15 mg. Almidón Glicolato Sódico 3,00 mg. Talco 2,00 mg. Estearato de Magnesio 1,00 mg. Hidroxipropilmetilcelulosa E15 1,50 mg. Polietilenglicol 6000 0,25 mg. Dióxido de Titanio 0,75 mg. Talco 0,50 mg. 20 mg: Atorvastatina 20,00 mg. Celulosa Microcristalina PH 200 154,61 mg. Almidón Glicolato Sódico 12,00 mg. Talco 8,00 mg. Estearato de Magnesio 4,00 mg. Hidroxipropilmetilcelulosa E15 3,00 mg. Polietilenglicol 6000 0,50 mg. Dióxido de Titanio 1,50 mg. Talco 1,00 mg.

10mg: Comp. rec. x 30. 20mg: Comp. rec. x 30.

Atorvastatina está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir los niveles elevados del colesterol total. LDL -colesterol, apolipoproteína B, y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no-familiar) y en la dislipemia mixta (tipos Fredrickson lla y llb). Atorvastatina también está indicado en la reducción del colesterol total y del LDL -colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante a otros tratamientos hipocolesterolemiantes (ej.: aféresis de LDL) o en caso de no disponer de estos tratamientos.

Los pacientes deben comenzar una dieta estándar para disminuir el colesterol antes de recibir tratamiento con Atorvastatina y deberían continuarla durante el mismo. Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no-familiar) y dislipemia mixta (Fredrickson tipos lla y llb):la dosis de comienzo recomendada de Atorvastatina es 10 mg una vez al día. El rango de dosis es 10 a 80 mg una vez al día. Atorvastatina debe ser administrado en una sola toma diaria en cualquier momento del día, antes o después de las comidas. El tratamiento debe ser individualizado de acuerdo al objetivo terapéutico y a la respuesta. Luego de la iniciación y/o durante la titulación de Atorvastatina deben controlarse los niveles plasmáticos de lípidos cada 2 a 4 semanas y realizar el ajuste de dosis correspondiente. Puesto que el objetivo terapéutico es disminuir el LDL -colesterol se recomienda utilizar la concentración de LDL como dato base previo al inicio del tratamiento y como valor de control de respuesta terapéutica. Sólo en caso de no poder determinar los valores de LDL se puede tomar la concentración del colesterol total como valor de monitoreo de tratamiento. Hipercolesterolemia familiar homocigota: la dosis de Atorvastatina en estos pacientes es de 10 a 80 mg/día. Atorvastatina deberá utilizarse como terapia adjunta a otros tratamientos para disminuir la concentración plasmática de lípidos (ej.: aféresis de LDL) o cuando éstos no pudieran utilizarse o no estuvieran disponibles. Tratamiento concomitante: Atorvastatina puede utilizarse en combinación con una resina captadora de ácidos biliares para lograr un efecto aditivo. La combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y con fibratos deberá ser evitada. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal:la enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción del LDL -colesterol de Atorvastatina, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Atorvastatina está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente de la fórmula, en aquellos con enfermedad hepática activa y niveles persistentes elevados de transaminasas - hasta tres veces el límite normal - sin causa aparente. Embarazo; lactancia; mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado. Atorvastatina podría ser administrado en mujeres de edad fértil sólo cuando tales pacientes tengan muy pocas posibilidades de quedar embarazadas y hayan sido informadas de los riesgos potenciales sobre el feto.

Atorvastatina es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas han sido leves y transitorias. En los ensayos clínicos controlados, menos del 2% de los pacientes discontinuaron debido a efectos adversos atribuibles a Atorvastatina. Los más frecuentes ( >1%) informados sobre pacientes que participaron en los estudios clínicos controlados fueron: constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal. En la tabla siguiente se muestran los efectos adversos reportados en ? 2% de los pacientes entre 2502 pacientes de estudios clínicos controlados con placebo, sin evaluación de la causa. (ver Efectos adversos en estudios controlados con placebo - % de pacientes-). Los siguientes efectos adversos se informaron, sin evaluación de la causa, en < 2% de los pacientes durante los estudios clínicos con Atorvastatina: Generales:edema facial, fiebre, rigidez cervical, malestar, reacción de fotosensibilidad, edema generalizado. Aparato digestivo: gastroenteritis, tests anormales de funcionamiento hepático, colitis, vómitos, gastritis, boca seca, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, ulceración de la boca, disfagia, enteritis, melena, hemorragia gingival, úlcera gástrica, tenesmo, estomatitis ulcerativa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestática. Aparato respiratorio:neumonía, disnea, asma, epistaxis. Sistema nervioso:parestesias, somnolencia, amnesia, alteraciones del sueño, disminución de libido, hiperemocionalidad, falta de coordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis facial, hiperkinesia. Aparato musculoesquelético:calambres musculares, bursitis, tenosinovitis, miastenia, contracturas tendinosas, miositis. Piel y anexos: prurito, dermatitis de contacto, alopecia, piel seca, sudoración, acné, urticaria, eczema, seborrea, úlceras de la piel. Aparato urogenital:aumento de la frecuencia urinaria, cistitis, hematuria, impotencia, disuria, litiasis renal, epididimitis, enfermedad fibroquística de la mama, hemorragia vaginal, albuminuria, agrandamiento de las mamas, menorragia, nefritis, incontinencia urinaria, eyaculación anormal. Sentidos especiales:ambliopía, tinnitus, sequedad de conjuntiva, alteraciones de la refracción, ojo rojo, sordera, parosmia, pérdida del gusto, disgeusia. Aparato cardiovascular:palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmia. Alteraciones metabólicas y funcionales: hiperglicemia, aumento de la fosfocreatinquinasa, gota, aumento del peso corporal, hipoglicemia. Sangre y sistema linfático:equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias.

Generales: antes de comenzar el tratamiento con Atorvastatina, debe realizarse el intento de controlar la hipercolesterolemia con una dieta apropiada, ejercicio, reducción de peso en pacientes obesos y tratar otros problemas médicos subyacentes. Atorvastatina puede causar la elevación de la fosfocreatinquinasa y de los niveles de transaminasas (ver Advertencias y Reacciones Adversas). Gerontes:las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina son mayores (aproximadamente 40% para la C_máxy 30% para el AUC) en sujetos añosos sanos (edad >65 años) que en adultos jóvenes. Los efectos lipídicos fueron comparables a aquellos observados en poblaciones de pacientes más jóvenes, con dosis iguales de Atorvastatina. Niños:no se han realizado estudios farmacocinéteicos en niños. Sexo:las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina en mujeres difieren (aproximadamente 20% mayores para la C_máxy 10% menores para AUC) en comparación a las observadas en los hombres. Sin embargo, no hay diferencias clínicas significativas en los efectos sobre los lípidos en hombres y mujeres. Insuficiencia renal: la insuficiencia renal no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas de los efectos sobre los lípidos de Atorvastatina. De esta forma, el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal no es necesaria. Hemodiálisis:aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en estadíos finales, la hemodiálisis no incrementa el clearance de Atorvastatina ya que la droga se une extensamente a proteínas plasmáticas. Insuficiencia hepática:las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina aumentan marcadamente (aproximadamente 16 veces para el C_máxy 11 veces para el AUC) en pacientes con hepatopatía alcohólica crónica (Childs Plugh B) (ver Contraindicaciones).

Absorción:Atorvastatina se absorbe rápidamente después de su administración oral; la concentración plasmática máxima ocurre entre 1 a 2 horas. El grado de absorción es dosis dependiente. La biodisponibilidad absoluta es de 12% y la actividad inhibitoria sistémica de la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30%. La disponibilidad sistémica baja es atribuida a un clearance en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismo de primer paso hepático. Aunque la comida disminuye la velocidad y el grado de absorción en un 25% y 9%, respectivamente, cuando se mide la reducción del LDL -colesterol por medio de la C_máxy el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC), ésta es similar cuando se administra con o sin comida. Las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina son menores (aproximadamente 30% para la C_máxy AUC) después de la administración vespertina comparada con la administración matinal. Sin embargo, la reducción del LDL -colesterol es la misma sin ser afectada por el momento del día en que se administre la droga. Distribución: el volumen medio de distribución de Atorvastatina es de aproximadamente 565 litros. Se une ? 98% a las proteínas del plasma. La relación sangre/plasma es de aproximadamente 0.25, lo que indica una pobre penetración de la droga en los eritrocitos. Basados en observaciones en ratas Atorvastatina parece ser secretado en la leche materna. Metabolismo:Atorvastatina es extensamente metabolizado a derivados orto y parahidroxilados y a varios productos de beta-oxidación. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es atribuida a los metabolitos activos. Los estudios in vitrosugieren la importancia del citocromo P-450 3A4 en el metabolismo de Atorvastatina, consistente con el aumento de las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina en humanos después de la administración conjunta de eritromicina. En animales el ortohidroximetabolito es posteriormente glucuronizado. Eliminación:Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados primariamente a la bilis después de su metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, la droga no parece sufrir recirculación enterohepática. La vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas, debido a la actividad de los metabolitos activos. Menos del 2% de una dosis de Atorvastatina se recupera en orina después de la administración oral. Farmacodinamia: Atorvastatina y sus metabolitos son farmacológicamente activos en el hombre. El primer lugar de acción es el hígado, principal lugar de síntesis del colesterol y clearance del LDL. La reducción del LDL -colesterol se correlaciona mejor con la dosis de la droga que con la concentración sistémica. La individualización de la dosis debe basarse en la respuesta terapéutica.