ALFAXIN 50 - 100

Principio Activo: desvenlafaxina,
Acción Terapéutica: Antidepresivos

Alfaxin 50: Cada Comprimido Recubierto de Liberación Prolongada contiene: Desvenlafaxina (como Desvenlafaxina Succinato) 50 mg. Excipientes: Hipromelosa; Celulosa Microcristalina; Anhídrido Silícico Coloidal; Estearato de Magnesio; Lactosa; Aceite de Coco; Etilcelulosa; Ácido Oleico; Polivinilalcohol parcialmente Hidrolizado; Dióxido de Titanio; Polietilenglicol 3000; Talco; Amarillo Ocaso F.C.F. Laca Alumínica. Alfaxin 100: Cada Comprimido Recubierto de Liberación Prolongada contiene: Desvenlafaxina (como Desvenlafaxina Succinato) 100 mg. Excipientes: Hipromelosa; Celulosa Microcristalina; Anhídrido Silícico Coloidal; Estearato de Magnesio; Lactosa; Polivinilalcohol parcialmente Hidrolizado; Dióxido de Titanio; Polietilenglicol 3000; Talco; Amarillo Ocaso F.C.F. Laca Alumínica.

Envases conteniendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 500 y 1000 Comprimidos Recubiertos de Liberación Prolongada color naranja, siendo estas dos últimas presentaciones para Uso Hospitalario Exclusivo.

Tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos (DSM IV).

Pacientes adultos a partir de los 18 años:La dosis recomendada de Alfaxin es de 50 mg en una sola toma diaria. Las dosis de 50-400 mg/día empleadas en estudios clínicos demostraron ser eficaces, si bien no se observó, en general, un mayor beneficio con dosis superiores a 50 mg/día. Si de acuerdo con el criterio clínico estuvieran indicados aumentos en la dosis para determinados pacientes, los mismos deberán realizarse en forma gradual y a intervalos no menores de 7 días. La dosis máxima no deberá exceder los 200 mg/día. Modo de Administración: Alfaxin debe tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días, junto a las comidas o alejado de las mismas. Los comprimidos deben ingerirse enteros con un sorbo de agua y no deben partirse, triturarse, masticarse ni disolverse. Uso en pacientes con disfunción renal:La dosis inicial recomendada en pacientes con disfunción renal severa (ClCr 24h < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal es de 50 mg día por medio. Debido a la variabilidad individual en el clearancede estos pacientes, es conveniente la individualización de la posología. No deberán administrarse dosis suplementarias a los pacientes después de la diálisis (ver Farmacoogía - Farmacocinética). Uso en pacientes con disfunción hepática:La dosis recomendada en pacientes con disfunción hepática moderada a severa es de 50 mg/día. El incremento escalonado de la dosis por encima de 100 mg/día no se recomienda en estos pacientes (ver Farmacología - Farmacocinética). Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. Uso en geriatría: No se requieren ajustes posológicos basados exclusivamente en la edad; sin embargo, deberá considerarse la posibilidad de un clearancerenal reducido de Desvenlafaxina al determinar la dosis (ver Farmacología - Farmacocinética). Discontinuación de Alfaxin: Se han registrado síntomas asociados con la supresión de Desvenlafaxina, u otros IRSN e ISRS. Se deberá controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar del cese abrupto, cuando sea posible. Si se produjeran síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la suspensión del tratamiento, se considerará la reanudación de la dosis anteriormente recetada. Luego el médico podrá continuar reduciendo la dosis, pero a un ritmo más gradual (ver Precauciones y Reacciones adversas). Cambio de pacientes de otros antidepresivos a Alfaxin:Se han informado síntomas de supresión en pacientes cambiados de otros antidepresivos, entre ellos, de venlafaxina, a Desvenlafaxina. Podrá ser necesario disminuir progresivamente el antidepresivo inicial para minimizar los síntomas de supresión (ver Contraindicaciones).

Hipersensibilidad a Desvenlafaxina succinato, venlafaxina clorhidrato o alguno de los componentes de la formulación. No administrar en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de los 14 días de la interrupción del tratamiento con un IMAO. Asimismo, deben transcurrir por lo menos 7 días desde la suspensión de Desvenlafaxina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO (ver Dosificación). Embarazo y Lactancia. (Ver Precauciones).

La frecuencia esperada de reacciones adversas se presenta en las siguientes categorías: muy comunes >10 %; comunes >1 % y < 10 %; infrecuentes: >0,1 % y < 1 %; raras: >0,01 % y < 0,1 %; muy raras: < 0,01 %; desconocidas: no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Trastornos cardíacos: Comunes: palpitaciones, taquicardia. Trastornos del oído y laberinto: Comunes: tinnitus. Trastornos oculares: Comunes: visión borrosa, midriasis. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: náuseas, xerostomía, constipación. Comunes: diarrea, vómitos. Trastornos generales: Muy comunes: fatiga. Comunes: escalofríos, astenia, nerviosismo, irritabilidad, inquietud. Infrecuentes: síndrome de abstinencia del medicamento. Trastornos del sistema inmunitario: Infrecuentes: hipersensibilidad. Pruebas complementarias: Comunes: aumento / disminución de peso, elevación de la presión arterial, elevación del colesterol sérico. Infrecuentes: elevación de triglicéridos en sangre, elevación de LDL colesterol, anormalidad en las pruebas de la función hepática, elevación de prolactina en sangre. Trastornos metabólicos y nutricionales: Comunes: disminución del apetito. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo: Comunes: rigidez musculoesquelética. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: cefalea, mareos. Comunes: somnolencia, temblores, parestesia, disgeusia, trastornos en la atención. Infrecuentes: síncope. Raras: convulsiones, trastornos extrapiramidales. Trastornos psiquiátricos: Muy comunes: insomnio. Comunes: ansiedad, trastornos del sueño, nerviosismo, disminución de la libido, anorgasmia, orgasmo anormal. Infrecuentes: despersonalización, hipomanía. Trastornos renales y urinarios: Comunes: disuria. Infrecuentes: retención urinaria, dificultad al inicio de la micción. Raras: proteinuria. Trastornos del sistema reproductor y mamas: Comunes: disfunción eréctil, eyaculación retardada, trastornos en la eyaculación, insuficiencia eyaculatoria. Infrecuentes: disfunción sexual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Comunes: bostezos. Infrecuentes: epistaxis. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Muy comunes: hiperhidrosis. Comunes: erupción cutánea. Infrecuentes: alopecia, fotosensibilidad. Desconocido: angioedema. Trastornos vasculares: Comunes: sofocos. Infrecuentes: hipotensión ortostática. Eventos adversos isquémicos cardíacos. En los estudios clínicos, hubo informes infrecuentes de eventos adversos isquémicos cardíacos, tales como isquemia miocárdica, infarto de miocardio y oclusión coronaria que requirió revascularización; estos pacientes presentaban múltiples factores de riesgo cardíaco subyacentes. Una mayor cantidad de pacientes manifestó estos eventos durante el tratamiento con Desvenlafaxina en comparación con el placebo (ver Precauciones). Síntomas de discontinuación:Las reacciones adversas al medicamento informadas en relación con la suspensión abrupta del tratamiento, reducción abrupta de la dosis o de la disminución progresiva del tratamiento en los estudios clínicos en TDM, con una incidencia >5% fueron: mareos, náuseas, cefalea, irritabilidad, diarrea, ansiedad, sueños anormales, fatiga e hiperhidrosis. En general, los síntomas de supresión fueron más frecuentes con una mayor duración del tratamiento (ver Dosificación - Precauciones). Hipotensión ortostática: De los 3292 pacientes tratados con Desvenlafaxina en los estudios clínicos precomercialización, el 5% de los pacientes eran de 65 años o mayores. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes; sin embargo, en los estudios de corta duración, controlados con placebo, se observó una mayor incidencia de hipotensión ortostática sistólica en los pacientes >65 años en comparación con los pacientes < 65 años tratados con Desvenlafaxina. Reacciones adversas que motivaron la suspensión del tratamiento: Las reacciones adversas más comunes que produjeron la suspensión del tratamiento en por lo menos el 2% de los pacientes tratados con Desvenlafaxina en los estudios de corta duración (hasta 8 semanas) fueron: náuseas (4%), mareos (2%) y vómitos (2%); en el estudio de larga duración (hasta 9 meses), el evento más común fue vómitos (2%). Reacciones adversas comunicadas con otros IRSN: Si bien las siguientes reacciones no son consideradas como reacciones adversas de la Desvenlafaxina succinato, son reacciones adversas de otros IRSN y pueden también manifestarse con la Desvenlafaxina succinato: hemorragia gastrointestinal, alucinaciones, reacciones de fotosensibilidad y reacciones cutáneas severas (tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica y / oeritema multiforme).

Coadministración de fármacos que contienen venlafaxina y/o Desvenlafaxina: La desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina, medicación empleada para tratar el trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social y trastorno de pánico. Los productos que contienen desvenlafaxina succinato no deben utilizarse concomitantemente con productos que contengan venlafaxina clorhidrato o con productos que contengan desvenlafaxina succinato. Efectos sobre la presión arterial: Se observó elevación de la presión arterial en algunos pacientes tratados en estudios clínicos, especialmente con las dosis más altas. Deberá controlarse la hipertensión existente antes del tratamiento con desvenlafaxina. Se recomienda monitoreo periódico de la presión arterial en pacientes que reciban desvenlafaxina. Se han comunicado casos de hipertensión arterial con desvenlafaxina que requirieron tratamiento inmediato. Los incrementos sostenidos de la presión arterial podrían tener consecuencias adversas. Deberá considerarse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en pacientes que presenten elevación sostenida de la presión arterial mientras reciben desvenlafaxina. Se recomienda precaución en pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse comprometidas por elevación de la presión arterial (ver Reacciones adversas). Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular: Se recomienda precaución cuando se administre desvenlafaxina a pacientes con trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares o del metabolismo de los lípidos. En estudios clínicos con desvenlafaxina se observó elevación de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. No se ha evaluado sistemáticamente el tratamiento con desvenlafaxina en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, cardiopatía inestable, hipertensión no controlada o enfermedad cerebrovascular. Los pacientes con estos diagnósticos, excepto enfermedad cerebrovascular, fueron excluidos de los estudios clínicos (ver Reacciones adversas). Lípidos séricos:Se observaron elevaciones, relacionadas con la dosis, del colesterol sérico total en ayunas, colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad) y triglicéridos en los estudios clínicos. Durante el tratamiento con desvenlafaxina deberán realizarse determinaciones de los lípidos séricos (ver Reacciones adversas). Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones en los estudios clínicos precomercialización con desvenlafaxina. No se ha evaluado sistemáticamente el tratamiento con desvenlafaxina en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Los pacientes con convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos precomercialización. La desvenlafaxina debe indicarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos (ver Reacciones adversas). Efectos de la suspensión de Desvenlafaxina:Durante la comercialización de IRSN e ISRS, se presentaron informes espontáneos de eventos adversos manifestados al suspender la administración de estas drogas, particularmente en forma abrupta, tales como: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo: parestesias tales como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitusy convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitantes, algunos se informaron como síntomas serios de suspensión del tratamiento. Se deberá controlar a los pacientes al suspender el tratamiento con desvenlafaxina. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta. Si se produjeran síntomas intolerables después de disminuir la dosis o suspender el tratamiento, se considerará la reanudación de la dosis anterior (ver Dosificación y Reacciones adversas). Sangrado anormal:Los inhibidores de la recaptación de serotonina pueden producir anormalidades de la agregación plaquetaria. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la desvenlafaxina deberá administrarse con precaución en pacientes con predisposición al sangrado, incluidos pacientes tratados con anticoagulantes e inhibidores de plaquetas. Hiponatremia: Se han referido casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética con IRSN e ISRS, generalmente en pacientes con depleción de volumen o deshidratación, ancianos y en pacientes que toman diuréticos (ver Reacciones adversas). Enfermedad intersticial pulmonar y neumonía eosinofílica: La enfermedad intersticial pulmonar y la neumonía eosinofílica asociadas al tratamiento con venlafaxina (fármaco de origen de la Desvenlafaxina) han sido raramente reportadas, la posibilidad de estos eventos adversos debe ser considerada en pacientes tratados con Alfaxin quienes se presenten con disnea, tos o disconfort torácico. Tales pacientes deben ser sometidos prontamente a una evaluación médica y se debe considerar la discontinuación de Alfaxin. Embarazo:No se ha establecido la seguridad de la Desvenlafaxina en mujeres embarazadas. La Desvenlafaxina debe administrarse durante el embarazo únicamente si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Si se emplea Desvenlafaxina hasta o poco antes del parto, deberán considerarse los efectos de la suspensión del medicamento en el neonato. Se ha informado de complicaciones, que requirieron asistencia respiratoria, alimentación por sonda u hospitalización prolongada, en neonatos expuestos a los IRSN o ISRS durante el último trimestre del embarazo. Dichas complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Lactancia:La desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina) se excreta en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas serias en los lactantes por la desvenlafaxina, se deberá decidir entre suspender la lactancia o la administración del medicamento teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. La desvenlafaxina debe administrarse a mujeres en período de lactancia únicamente si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la desvenlafaxina en pacientes menores de 18 años. Uso en geriatría: No se requieren ajustes posológicos en los ancianos basados únicamente en la edad; sin embargo, se deberá tener en cuenta el posible clearancerenal reducido de la desvenlafaxina al determinar la dosis (ver Farmacocinética; Dosificación). En algunos pacientes ancianos no puede excluirse una mayor sensibilidad a la Desvenlafaxina. De los 3292 pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios clínicos precomercialización, el 5% de los pacientes eran de 65 años o mayores. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes; sin embargo, en los estudios a corto plazo, controlados con placebo, se observó una mayor incidencia de hipotensión ortostática sistólica en los pacientes >65 años en comparación con los pacientes < 65 años tratados con Desvenlafaxina. Efectos sobre actividades que requieren concentración y precisión: Los resultados de un estudio clínico que evaluó los efectos de la desvenlafaxina sobre el comportamiento en voluntarios sanos, no revelaron alteraciones clínicamente significativas de la función psicomotora, cognitiva ni de la conducta compleja. Sin embargo, debido a que Alfaxin puede producir, como reacción adversa, somnolencia y mareos, deberá advertirse a los pacientes respecto del riesgo de operar maquinaria peligrosa o conducir automóviles hasta estar razonablemente seguros de que el tratamiento con Desvenlafaxina no afecta su capacidad para realizar estas actividades. Abuso y dependencia: Si bien la Desvenlafaxina no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios preclínicos o clínicos por su potencial de abuso, no se observaron indicios de conducta de búsqueda de la droga en los estudios clínicos. Interacciones: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se han registrado reacciones adversas, algunas de ellas serias, en pacientes a los que se les suspendió el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) e inmediatamente comenzaron el tratamiento con antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la desvenlafaxina (IRSN o ISRS), o en pacientes que tras la suspensión reciente del IRSN o ISRS comenzaron el tratamiento con un IMAO. La administración concomitante de Desvenlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicada (ver Advertencias). Agentes activos sobre el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado en forma sistemática el riesgo de emplear Desvenlafaxina en combinación con otras drogas que actúan sobre el SNC. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se administre Desvenlafaxina en combinación con otros agentes activos sobre el SNC. Síndrome serotonínico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotonínico, cuadro potencialmente mortal, con el tratamiento con Desvenlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (tales como triptófanos, ISRS, otros IRSN, litio, sibutramina, tramadol, o hierba de San Juan (Hypericum perforatum)), con otros medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO, Iinezolid (antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO)), o con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos) (ver Contraindicaciones; Advertencias). Si el tratamiento concomitante con Desvenlafaxina y un ISRS, un IRSN o un agonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (triptano) estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente al iniciar el tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos) (ver Advertencias). Medicamentos que interfieren con la hemostasia (tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), aspirina, anticoagulantes orales): La liberación de serotonina por las plaquetas desempeña un importante papel en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos de diseño de cohortes y casos y controles han demostrado una relación entre el empleo de psicotrópicos que interfieren en la recaptación de serotonina y la incidencia de hemorragia gastrointestinal superior. Estos estudios también han demostrado que el empleo concomitante de un AINE o aspirina puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se ha informado de alteración de los efectos anticoagulantes y aumento de hemorragias con la administración concomitante de ISRS e IRSN y anticoagulantes orales. Los pacientes tratados con anticoagulantes orales deben ser cuidadosamente controlados cuando se inicie o suspenda el tratamiento con Desvenlafaxina. Etanol: Un estudio clínico ha demostrado que la desvenlafaxina no intensifica la alteración de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con desvenlafaxina. Potencial de alteración de la Desvenlafaxina por otros fármacos: Inhibidores de CYP3A4: El CYP3A4 interviene mínimamente en la eliminación de desvenlafaxina. En un estudio clínico, el ketoconazol (200 mg dos veces al día) aumentó el ABC de la desvenlafaxina (dosis única de 400 mg) en aproximadamente un 43%, una débil interacción y la C_máxen alrededor del 8%. La administración concomitante de desvenlafaxina con potentes inhibidores de CYP3A4 puede producir una mayor exposición a la Desvenlafaxina. Inhibidores de otras enzimas CYP: De acuerdo con datos in vitro, no es probable que las drogas que inhiben a las isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 de CYP tengan un efecto significativo sobre el perfil farmacocinético de la desvenlafaxina. Potencial de alteración de otros fármacos por la desvenlafaxina: Drogas metabolizadas por CYP2D6: Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina no tiene efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo del CYP2D6 en dosis de 100 mg diarios. Los sustratos primariamente metabolizados por el CYP2D6 (por ej.: desipramina, atomoxetina, dextrometorfano, metoprolol, nevibolol, tolterodina, perfenazina) deben ser administrados con sus dosis habituales cuando sean coadministrados con una dosis menor o igual a 100 mg de Alfaxin. Las dosis de estos sustratos deben ser reducidas a la mitad cuando sean administrados simultáneamente con 400 mg de Alfaxin y debe incrementarse a su dosificación original en caso que Alfaxin sea discontinuado. Drogas metabolizadas por CYP3A4: In vitro la desvenlafaxina no inhibe ni induce a la isoenzima CYP3A4. En un estudio clínico, la desvenlafaxina (400 mg diarios) redujo el ABC de midazolam (dosis única de 4 mg), un sustrato de CYP3A4, en aproximadamente un 31%. La administración concomitante de Desvenlafaxina con una droga metabolizada por CYP3A4 puede derivar en exposiciones más bajas a dicha droga. Drogas metabolizadas por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: In vitro, la Desvenlafaxina no inhibe a las isoenzimas del CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19, y no es probable que altere la farmacocinética de las drogas metabolizadas por las isoenzimas de CYP. Uso con otros fármacos que contengan Desvenlafaxina o venlafaxina: Se recomienda evitar el uso de Alfaxin con otros productos que contengan Desvenlafaxina o venlafaxina ya que el uso concomitante incrementará los niveles sanguíneos de Desvenlafaxina y los eventos adversos relacionados al incremento de la dosis. Transportador de la p-glucoproteína: In vitro, la desvenlafaxina no es un sustrato o un inhibidor del transportador de la p-glucoproteína. Terapia electroconvulsiva: No hay datos clínicos que establezcan los riesgos y/o beneficios de la terapia electroconvulsiva combinada con el tratamiento con desvenlafaxina para el trastorno depresivo mayor.