ADRIBLASTINA

Principio Activo: doxorrubicina,
Acción Terapéutica: Antibióticos oncológicos

Adriblastina DR 10 mg, inyectable liofilizado: Cada frasco ampolla, contiene: Clorhidrato de doxorubicina 10,00 mg. Excipientes: Metilparabeno 1,00 mg. Lactosa 50,00 mg. Cada ampolla de disolvente, contiene: Agua para inyectable c.s.p. 5,00 ml. Adriblastina DR 50 mg, inyectable liofilizado: Cada frasco ampolla, contiene: Clorhidrato de doxorubicina 50,00 mg. Excipientes: Metilparabeno 5,00 mg. Lactosa 250,00 mg. Adriblastina 10 mg, solución inyectable: Cada frasco ampolla, contiene: Clorhidrato de doxorubicina 10,00 mg. Excipientes: Acido clorhídrico c.s.p. pH 3,0. Cloruro de sodio 45,00 mg. Agua para inyectable c.s.p. 5,00 ml. Adriblastina 50 mg, solución inyectable: Cada frasco ampolla, contiene: Clorhidrato de doxorubicina 50,00 mg. Excipientes: Acido clorhídrico c.s.p. pH 3,0. Cloruro de sodio 225,00 mg. Agua para inyectable c.s.p. 25,00 ml.

Adriblastina DR 10 mg, inyectable liofilizado: 1 frasco ampolla y 1 ampolla de disolvente de 5 ml. Adriblastina DR 50 mg, inyectable liofilizado: 1 frasco ampolla. Adriblastina 10 mg, solución inyectable: 1 frasco ampolla de 5 ml. Adriblastina 50 mg, solución inyectable: 1 frasco ampolla de 25 ml.

Adriblastina está indicado en el tratamiento de:Leucemia linfoblástica aguda. Leucemia mieloide aguda. Tumor de Wilms. Neuroblastoma. Sarcoma de tejidos blandos y óseo. Cáncer de mama (incluso como componente de una terapia adyuvante en mujeres con evidencia de compromiso de ganglios linfáticos axilares luego de la resección de un cáncer de mama primario). Cáncer de ovario. Cáncer de células transicionales de vejiga. Cáncer gástrico. Enfermedad de Hodgkin. Linfoma maligno. Cáncer broncogénico entre los cuales el tipo histológico de células pequeñas es el que mejor ha respondido en comparación con otros tipos celulares. Cáncer de tiroides.

La doxorubicina debe ser administrada a través de una tubuladura de infusión intravenosa de flujo libre (solución de cloruro de sodio 0,9% o de glucosa 5%), durante no menos de 3 minutos y no más de 10 minutos, para minimizar el riesgo de trombosis o de extravasación perivenosa. No se recomienda una inyección directa, debido al riesgo de extravasación, la cual podría ocurrir aún en presencia de un retorno de sangre adecuado al aspirar con la aguja. La doxorubicina se administra comúnmente por vía intravenosa. Administración intravenosa:La dosis total de doxorubicina por ciclo puede variar de acuerdo a su empleo en regímenes específicos (como agente único o en combinación con otras drogas citotóxicas) y de acuerdo a la indicación. Dosis de inicio en regímenes estándar: Como agente único, la dosis inicial recomendada en adultos es de 60-75 mg/m2 por ciclo. La dosis inicial total puede ser administrada en una dosis única, o dividida en tres días consecutivos, o fraccionada en días 1 y 8. Si la recuperación de la toxicidad inducida por doxorubicina es normal (particularmente la mielosupresión y la mucositis), cada ciclo puede repetirse cada 3 ó 4 semanas. La administración de doxorubicina en régimen semanal de 10-20 mg/m2 también ha demostrado ser eficaz. Si la doxorubicina se emplea en combinación con otras drogas citotóxicas, la dosis recomendada es de 30-60 mg/m2 por ciclo. En leucemias agudas la dosis recomendada es de 2,4 mg/kg de peso corporal (aprox. 75 a 90 mg/m2) ya que la aplasia medular es un logro terapéutico deseado. Esta dosis se divide en tres días consecutivos (un ciclo) y el intervalo entre ciclos es determinado por los resultados del estudio de la médula ósea y la sangre periférica y no debe ser menor a 10 días. Terapia Adyuvante: En un estudio aleatorizado de gran dimensión, conducido por el Proyecto Nacional de Adyuvantes Quirúrgicos para Mama e Intestino (NSABP B-15, por sus siglas en inglés) de pacientes con cáncer de mama precoz con compromiso de ganglios linfáticos axilares, (ver Reacciones adversas y Farmacolgía, Estudios clínicos), el régimen de dosificación de combinación AC (doxorubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2) fue administrado intravenosamente el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días. Se administraron cuatro ciclos de tratamiento. Disfunción hepática: Se recomienda reducción de dosis en pacientes con los siguientes parámetros de laboratorio: Bilirrubina 1,2 a 3 mg/dl: ½ de la dosis de inicio recomendada. Bilirrubina mayor a 3 mg/dl: ¼ de la dosis de inicio recomendada. La doxorubicina no debe ser administrada en pacientes con severo daño hepático. Otras poblaciones especiales: Dosis iniciales menores o intervalos interciclos mayores deben ser considerados en pacientes muy pretratados, niños, ancianos, obesos o pacientes con infiltración tumoral de la médula ósea. Administración intravesical:La doxorubicina intravesical puede emplearse en el tratamiento del cáncer superficial de vejiga o en la profilaxis para reducir la recidiva luego de resección transuretral. La administración intravesical no es adecuada para el tratamiento de tumores invasivos que han penetrado la capa muscular de la pared de la vejiga. Instilaciones de 30-50 mg en 25-50 ml de solución fisiológica son recomendados. En el caso de toxicidad local (cistitis química), la dosis debe ser instilada en 50-100 ml de solución fisiológica. Los pacientes pueden continuar recibiendo instilaciones a intervalos semanales o mensuales. La doxorubicina debe ser instilada usando un catéter y retenida intravesicalmente durante 1 a 2 horas. Durante la instilación, el paciente debe ser rotado, para asegurar que la mucosa vesical de la pelvis tenga un contacto más extenso con la solución. Para evitar una dilución indebida por la orina, el paciente debe recibir instrucciones de no tomar ningún líquido durante las 12 horas previas a la instilación. Asimismo, debe recibir instrucciones de evacuar al finalizar la instilación. Incompatibilidades: La doxorubicina no debe mezclarse con heparina o fluorouracilo debido a que se ha reportado incompatibilidad química que puede llevar a precipitación de la droga. Debe evitarse el contacto de la droga con soluciones alcalinas ya que esto puede causar la hidrólisis de la misma. Hasta que se obtenga datos de compatibilidad específicos, no se recomienda la mezcla de doxorubicina con otras drogas. Modo de preparación: El contenido de los frascos ampolla se halla bajo presión negativa para minimizar la formación del aerosol durante la reconstitución: se debe tener precaución al insertar la aguja. Debe evitarse la inhalación de cualquier aerosol producido durante la reconstitución. Se recomiendan las siguientes normas de protección válidas para todos los citotóxicos: Personal entrenado (las embarazadas deberán abstenerse de manipular el medicamento) Uso de material de protección (máscaras, guantes descartables y guardapolvos). Deberá trabajarse en un área específica para reconstitución (preferiblemente en un sistema de flujo laminar), protegida por papel absorbente y descartable de base plástica. Todos los insumos utilizados para la reconstitución, administración o limpieza, incluidos los guantes, deberán colocarse en bolsas de residuos descartables especiales, para su incineración posterior por alta temperatura. El contacto accidental con la piel o los ojos deberá tratarse inmediatamente mediante lavado abundante con agua y atención médica. La solución del liofilizado es conveniente reconstituirla con: 5 ml de agua para inyección en la Adriblastina DR 10 mg. 25 ml de agua para inyección en la Adriblastina DR 50 mg.

Hipersensibilidad a la doxorubicina y otros componentes del producto o a otras antraciclinas o antracenedionas. Los casos en los cuales los pacientes no deberían ser tratados con doxorubicina intravenosa son:Mielosupresión persistente. Marcada disfunción hepática. Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de doxorubicina, daunorubicina, epirubicina o idarubicina y/u otra antraciclina/antracenediona. Insuficiencia miocárdica severa. Infarto miocárdico previo. Arritmias severas. Embarazo y lactancia. Los casos en los cuales los pacientes no deberían ser tratados con doxorubicina intravesical son:Infecciones del tracto urinario. Inflamación vesical. Hematuria.

Las reacciones adversas informadas en relación con el tratamiento con doxorubicina se enumeran debajo según la clasificación de órganos del sistema MedRA y según la frecuencia. La frecuencia se define como: Muy común (?10%), Común (? 1%, < 10%), Poco común (? 0,1%, < 1%), Rara (?0,01%, < 0,1%), Muy rara ( < 0,01%), y Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Infecciones e infestaciones: Muy común: infección; Común: sepsis. Neoplasmas benignos, malignos y no especificados (incluidos quistes y pólipos): Desconocida: leucemia linfocítica aguda, leucemia mielógena aguda. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Muy común: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Desconocida: reacción anafiláctica. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Muy común: disminución del apetito; Desconocida: deshidratación, hiperuricemia. Trastornos oculares: Común: conjuntivitis; Desconocida: queratitis, lagrimeo. Trastornos cardíacos: Comunes: insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia sinusal; Desconocida: bloqueo auriculoventricular, taquiarritmia, bloqueo de rama. Trastornos vasculares: Poco comunes: embolia; Desconocida: shock, hemorragia, tromboflebitis, flebitis, sofocos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: mucositis/estomatitis, diarrea, vómitos/náuseas; Comunes: esofagitis, dolor abdominal; Desconocida: hemorragia gastrointestinal, gastritis erosiva, colitis, decoloración de mucosas. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Muy comunes: eritrodisestesia palmo-plantar, alopecia; Comunes: urticaria, rash, hiperpigmentación de la piel y uñas; Desconocida: reacción de fotosensibilidad, fenómeno de recuerdo, prurito, trastorno cutáneo. Trastornos renales y urinarios:Desconocida: cromaturiaa. Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: Desconocida: amenorrea, azoospermia, oligospermia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Muy comunes: pirexia, astenia, escalofríos: Comunes: reacciones en el sitio de la infusión; Desconocida: malestar. Investigaciones: Muy comunes: disminución de la fracción de eyección, electrocardiograma anormal, transaminasas anormales, aumento de pesob. aDurante uno o dos días luego de la administración. bInformado en pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos que recibían un tratamiento adyuvante que contenía doxorubicina (ensayo NSABP B-15).