ACTOS

Principio Activo: pioglitazona,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Cada comprimido de Actos 15 mg contiene: Pioglitazona base 15mg (Pioglitazona Clorhidrato 16,53mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 3,0 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 7,2 mg y Estearato de magnesio 0,4 mg. Cada comprimido de Actos 30 mg contiene: Pioglitazona base 30mg (Pioglitazona Clorhidrato 33,06mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 3,0 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 7,2 mg y Estearato de magnesio 0,4 mg. Cada comprimido de Actos 45 mg contiene: Pioglitazona base 45mg (Pioglitazona Clorhidrato 49,59mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 4,5 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 10,8 mg y Estearato de magnesio 0,6 mg.

Actos se presenta en comprimidos de 15 mg, 30 mg y 45 mg de la siguiente manera: Comprimidos de 15 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos. Comprimidos de 30 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos. Comprimidos de 45 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos.

Actos está indicado como coadyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID). Actos está indicado para ser empleado como monoterapia o en combinación con una Sulfonilurea, Metformina o insulina cuando la dieta y el ejercicio más uno de estos agentes son insuficientes para el adecuado control glucémico. El tratamiento de la diabetes tipo 2 también debe incluir asesoramiento nutricional, reducción de peso, en caso de ser necesario, y ejercicio. Estos esfuerzos son importantes no sólo para el tratamiento primario de la diabetes tipo 2 sino también para mantener la eficacia del tratamiento farmacológico.

Dosis:La dosis inicial recomendada de pioglitazona es de 15 mg ó 30 mg y el rango de dosis aprobado es de 15 a 45 mg. La pioglitazona deberá ser administrada oralmente una vez al día con o sin comida. Resumen de las recomendaciones especiales para la posología en poblaciones especiales: Pacientes ancianos:No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ancianos. Comenzar el tratamiento con la dosis disponible más baja e incrementar la misma gradualmente, particularmente cuando la pioglitazona es utilizada en combinación con insulina. Pacientes pediátricos:La seguridad y eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Insuficiencia renal:No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay información disponible para pacientes bajo diálisis por lo tanto la pioglitazona no deberá ser utilizada en esos pacientes. Insuficiencia hepática:No iniciar en pacientes con insuficiencia hepática activa o ALT incrementada (mayor de 2,5 veces el límite superior normal). Insuficiencia cardíaca:En pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva (New York Heart Association, clase I o II), la dosis inicial recomendada es de 15 mg. No iniciar en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva (NYHA clase III o IV).

Hipersensibilidad a la pioglitazona; este producto está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a la pioglitazona o a cualquiera de sus excipientes de manera de evitar inducir a reacción de hipersensibilidad potencialmente seria. La iniciación en el tratamiento con pioglitazona está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).

Edema. Incremento del peso corporal. Disminuciones de la hemoglobina y hematocrito. Incrementos (o elevaciones) de creatininquinasa (creatininfosfoquinasa) - Insuficiencia cardíaca - Disfunción hepatocelular* (Efectos post-comercialización). Edema macular* (Efectos post?comercialización). Fractura ósea en mujeres. Cardiovasculares: En estudios clínicos controlados con placebo que excluyeron a pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III y IV del NYHA, la incidencia de eventos adversos cardíacos serios relacionados con la expansión del volumen no se incrementó en pacientes tratados con pioglitazona en monoterapia o en combinación con sulfonilureas o metformina versus pacientes tratados con placebo. En estudios combinados de insulina, un pequeño número de pacientes con insuficiencia cardíaca existente previamente desarrolló ICC cuando se los trató con pioglitazona en combinación con insulina (para detalles, ver Advertencias). Los pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III y IV del NYHA no fueron estudiados en estos estudios clínicos. En la experiencia postcomercialización con pioglitazona, se reportaron casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tanto con como sin insuficiencia cardíaca previamente conocida. Edema:En estudios clínicos se ha reportado edema más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes tratados con placebo y parece estar relacionado con la dosis. También se han recibido reportes post-comercialización de desarrollo o empeoramiento de edema. Aumento de peso:Se ha observado aumento de peso relacionado con la dosis, con pioglitazona sola o en combinación con otros agentes hipoglucémicos. El mecanismo de aumento de peso no está claro pero se piensa que causa una combinación de retención de fluidos y acumulación de grasa subcutánea, que es menos activa metabólicamente que la grasa intestinal. El aumento de peso en los estudios clínicos estuvo en el rango de 3 - 5 kg y se desaceleró pasados los 6 meses iniciales del tratamiento. Ovulación: La terapia con pioglitazona, como con otras tiazolidinedionas, puede provocar la ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas. Como resultado, estas pacientes pueden sufrir un riesgo elevado de embarazo mientras ingieren pioglitazona (ver también Sección Advertencias). En consecuencia, se recomienda un método anticonceptivo adecuado en mujeres premenopáusicas. La frecuencia de ocurrencia de este efecto es desconocida ya que no ha sido investigado en los estudios clínicos. Hematología:La pioglitazona puede producir disminución en la hemoglobina y en el hematocrito (ver también Sección Advertencias). En estudios clínicos estos cambios se produjeron principalmente durante las primeras 4 a 12 semanas de iniciado el tratamiento y luego se mantuvieron relativamente estables. Estos cambios pueden estar relacionados con un aumento del volumen plasmático y han sido raramente asociados con algún efecto hematológico clínicamente significativo. Efectos hepáticos: En estudios clínicos placebo-controlados, 4 de 1.526 (0,26%) pacientes tratados con pioglitazona y 2 de 793 (0,25%) pacientes tratados con placebo tuvieron niveles de ALT >3 veces el límite superior de lo normal. Los aumentos de ALT con pioglitazona fueron reversibles y no estaban claramente relacionados con la administración de pioglitazona. Se han recibido reportes post-comercialización de hepatitis y de aumentos de enzima hepática a 3 o más veces el límite superior de lo normal. Muy raramente, estos reportes han involucrado insuficiencia hepática con y sin resultado fatal, si bien la causalidad no ha sido establecida. Se recomienda que los pacientes tratados con pioglitazona se sometan a un monitoreo periódico de las enzimas hepáticas. Para manejo de terapia con pioglitazona en relación con la función hepática, ver Sección Advertencias. Fracturas Óseas en Mujeres:El rol de los agonistas-PPARc en el metabolismo óseo humano no está claro. En estudios clínicos controlados, se observó un aumento en la tasa de reportes de fracturas en mujeres tratadas con pioglitazona (2,6%) en comparación con mujeres tratadas con otros agentes antidiabéticos o placebo (1,7%). El riesgo de fractura deberá ser considerado en el cuidado de los pacientes, especialmente en pacientes mujeres, tratados con pioglitazona, y se deberá brindar una atención que permita evaluar y mantener la salud ósea de acuerdo a los estándares de cuidado actuales. Edema Macular:Muy raramente se ha reportado edema macular diabético de nueva aparición o empeoramiento, con agudeza visual disminuida por el uso de tiazolidinedionas, incluyendo pioglitazona. Se desconoce si existe o no una asociación directa entre la pioglitazona y el edema macular. Los médicos deben considerar la posibilidad de edema macular si un paciente reporta disminución en la agudeza visual. Abuso y dependencia de la droga:No se llevaron adelante estudios clínicos para evaluar el abuso potencial de pioglitazona debido a que no se conoce que este tipo de droga esté asociada a abuso. Además, no se observaron patrones de eventos adversos durante el programa clínico que pudieran sugerir potencial de abuso. Información de Estudio Clínicos:Reacciones adversas reportadas en exceso de placebo ( >0,5%) y como más que un caso aislado en pacientes recibiendo pioglitazona en estudios doble-ciego se listan debajo en función de la clasificación MedDRA por clase de órgano del sistema y frecuencia absoluta. Las frecuencias son definidas como: muy comunes ( >1/10); comunes ( >1/100 a < 1/10); no comunes ( >1/1.000 a < 1/100); raras ( >1/10.000 a < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000); desconocidas (no puede ser estimadas a partir de los datos disponibles). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia y gravedad.


Datos de Seguridad Pre-clínica - Seguridad Farmacológica:Se realizó una batería de estudios de seguridad farmacológica con pioglitazona buscando efectos adversos potenciales sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, sistema nervioso central, sistema nervioso autónomo y función gastrointestinal. No se observaron hallazgos de importancia. Mutagenicidad, Carcinogenicidad:La pioglitazona estuvo libre de potencial genotóxico en una amplia batería de ensayos de genotoxicidad in vivo e in vitro. Información para los pacientes:Ante síntomas urinarios (sangre en orina, dolor al orinar, urgencia miccional), consulte a su médico.