ZIAGENAVIR

Principio Activo: abacavir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada comprimido recubierto ranurado contiene: Abacavir (como sulfato) 300,00 mg. Celulosa microcristalina 414,60 mg. Glicolato de almidón sódico tipo A 24,00 mg. Estearato de magnesio 8,00 mg. Sílice coloidal anhidro 2,40 mg. Opadry amarillo YS-1-12789-A 14,00 mg. Cada ml de solución oral contiene: Abacavir (como sulfato) 20,00 mg. Sorbitol 70%.492,00 mg. Sacarina sódica 0,30 mg. Sabor artificial de fresa 2,00 mg. Sabor artificial de banana 2,00 mg. Citrato sódico 10,00 mg. Ácido cítrico anhidro 7,00 mg. Metilparahidroxibenzoato 1,50 mg. Propilparahidroxibenzoato 0,18 mg. Propilenglicol 50,00 mg. Ácido clorhídrico diluido y/o Solución de hidróxido de sodio c.s.p. pH = 4,1. Agua purificada c.s.p. 1,00 ml.

Ziagenavir 300 mg comprimidos recubiertos ranurados: Envases por 60 comprimidos recubiertos ranurados. Ziagenavir 20 mg/ml solución oral: Frascos por 240 ml.

Ziagenavir está indicado en terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos y niños.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un profesional con experiencia en el tratamiento de la infección con el VIH. Ziagenavir puede administrarse con o sin alimentos. Adultos y adolescentes de al menos 30 kg de peso:La dosis recomendada de Ziagenavir es de 600 mg al día. Esta dosis puede administrarse como 300 mg (un comprimido o 15 ml de solución oral) dos veces al día o como 600 mg (dos comprimidos) una vez al día. Los pacientes que cambian a la pauta de una vez al día deberían tomar 300 mg dos veces al día y cambiar a 600 mg una vez al día a la mañana siguiente. Cuando se prefiera una pauta de una vez al día por la noche, deberían tomar 300 mg de Ziagenavir sólo en la primera mañana, seguido de 600 mg por la noche. Cuando se vuelva al régimen de dos veces al día, los pacientes deberían completar los días de tratamiento y comenzar con 300 mg dos veces al día la mañana siguiente. Niños desde los 3 meses y que pesan menos de 30 kg: Comprimidos:Niños que pesan al menos 30 kg: Debe tomarse la dosis de adultos de 300 mg dos veces al día o 600 mg una vez al día. Niños que pesan entre 21 kg y 30 kg:Medio comprimido de abacavir por la mañana y un comprimido entero por la noche. Niños que pesan entre 14 kg y 21 kg:Medio comprimido de abacavir dos veces por día. La solución oral puede ser administrada a niños que pesan menos de 14 kg o a aquellos pacientes que son incapaces de tragar los comprimidos. Solución oral:La dosis recomendada es de 8 mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 600 mg (2 comprimidos o 30 ml de solución oral) diarios. Niños menores de 3 meses:Los datos disponibles sobre el uso de Ziagenavir en este grupo de edad son muy escasos. Alteración renal:No es necesario ajustar la dosis de Ziagenavir en pacientes con disfunción renal. No obstante, se debe evitar la administración de Ziagenavir en pacientes con enfermedad renal en fase terminal. Alteración hepática:Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. La dosis recomendada de Ziagenavir en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) es de 200 mg (10 ml) dos veces al día. Para reducir la dosis para el tratamiento de estos pacientes deberá utilizarse Ziagenavir solución oral. Abacavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, ya que no se ha estudiado la farmacocinética en este grupo de pacientes. Ancianos:Actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes mayores de 65 años.

Ziagenavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a abacavir o a cualquier componente de su formulación. Ziagenavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

HIPERSENSIBILIDAD: En general, en los estudios clínicos conducidos antes de la introducción de la detección del alelo HLA B*5701, aproximadamente 5% de los sujetos que recibieron Ziagenavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad, la cual en raros casos resultó ser fatal. Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas que indican un compromiso multiorgánico. Casi todos los pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad presentan fiebre y/o rash (usualmente máculo-papular o urticariano) como parte del síndrome, sin embargo, algunas reacciones han ocurrido sin rash o fiebre. Los síntomas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Ziagenavir, pero generalmente aparecen en las primeras seis semanas de la iniciación del tratamiento (tiempo medio de comienzo 11 días). A continuación se relacionan los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad. Ellos se han identificado a partir bien de estudios clínicos bien del seguimiento de farmacovigilancia tras la comercialización. Los notificados en al menos un 10% de pacientes con una reacción de hipersensibilidad están en negrita. Signos y síntomas de la reacción de hipersensibilidad: Piel:Rash (usualmente máculo-papular o urticariano). Tracto gastrointestinal:Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, ulceración de la boca. Tracto respiratorio:Disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio del adulto, paro respiratorio. Misceláneos:Fiebre, fatiga, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxis. Neurológicos/psiquiatría:Cefalea, parestesia. Hematológicos:Linfopenia. Hígado/páncreas:Elevación de los tests funcionales, insuficiencia hepática. Musculoesqueléticos:Mialgia, raramente miólisis, artralgia, fosfocreatinquinasa elevada. Urología:Creatinina elevada, insuficiencia renal. El rash (81% frente a 67% respectivamente) y las manifestaciones gastrointestinales (70% frente a 54% respectivamente) se comunicaron con más frecuencia en niños que en adultos. Algunos pacientes con hipersensibilidad fueron diagnosticados inicialmente como portadores de una enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis), un síndrome pseudo-gripal, gastroenteritis o reacciones a otros medicamentos. Esta demora en el diagnóstico de hipersensibilidad ha resultado en la continuación o reintroducción de Ziagenavir, conduciendo a una reacción de hipersensibilidad más severa o muerte. Por lo tanto, el diagnóstico de la reacción de hipersensibilidad debería ser cuidadosamente considerado en aquellos pacientes que presenten síntomas de estas enfermedades. Si la reacción de hipersensibilidad no puede ser confirmada, no debe indicarse nuevamente Ziagenavir ni cualquier otro producto conteniendo abacavir (por ej.: Kivexa®, Tricivir®). Los síntomas relacionados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran al continuar el tratamiento y generalmente se resuelven con la interrupción de la administración de Ziagenavir. La reinstauración de Ziagenavir tras una reacción de hipersensibilidad resulta en un pronto retorno a los síntomas en cuestión de horas. Esta recurrencia de la hipersensibilidad puede ser más severa que la presentación inicial, y puede incluir hipotensión fatal y muerte. Independientemente de su condición HLA B*5701, los pacientes que desarrollan hipersensibilidad deben discontinuar Ziagenavir y no deben volver a recibirlo nunca más así como otros productos conteniendo abacavir (por ej.: Kivexa®, Tricivir®). Ha habido reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad siguiendo a la reintroducción de Ziagenavir, cuando la interrupción fue precedida por un único síntoma característico de hipersensibilidad (rash, fiebre, malestar/fatiga, síntomas gastrointestinales o respiratorios). En muy raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han reiniciado la terapia y que no habían presentado síntomas precedentesde una reacción de hipersensibilidad. En el caso de muchos de estos eventos adversos, no está claro si están relacionados con abacavir, con el amplio rango de fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad por VIH o si son consecuencia del proceso de la enfermedad. Muchas de las reacciones adversas descriptas más abajo (náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, fatiga, rash) ocurren comúnmente como parte de la hipersensibilidad al abacavir. Por lo tanto, los pacientes con cualquiera de estos síntomas deben ser evaluados cuidadosamente por la presencia de esta reacción de hipersensibilidad. Si se ha discontinuado el tratamiento con Ziagenavir por experimentar cualquiera de estos síntomas, y se decide reiniciar el tratamiento, debería realizarse sólo bajo una estricta supervisión médica. La mayoría no ha sido limitante para el tratamiento. La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de los efectos adversos: Muy comunes (?1/10), comunes (?1/100, < 1/10), poco comunes (?1/1.000, < 1/100), raramente (?1/10.000, < 1/1.000), muy raramente ( < 1/10.000). Estudios Clínicos: Trastornos metabólicos y nutricionales:Comunes: Anorexia. Trastornos del sistema nervioso:Comunes: Cefalea. Trastornos gastrointestinales:Comunes: Náuseas, vómitos, diarrea. Trastornos generales y del sitio de administración:Comunes: Fiebre, letargo, fatiga. Datos posteriores a la comercialización: Trastornos metabólicos y nutricionales: Comunes: Hiperlactatemia. Raramente: Acidosis láctica. Redistribución adiposa: Redistribución/acumulación de la grasa corporal La incidencia de estos eventos depende de múltiples factores incluyendo la combinación particular de drogas antirretrovirales. Trastornos gastrointestinales: Raramente: Se ha reportado pancreatitis, pero se desconoce la relación causal con Ziagenavir. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Comunes: Rash (sin síntomas sistémicos). Muy raramente: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.