UNICALM®

Principio Activo: ketorolac trometamina,
Acción Terapéutica: Analgésicos

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene: Ketorolac trometamina 10,000 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina; Lactosa monohidrato; Methocel E 15 premium; Estearato de magnesio; Almidón glicolato de sodio; Bióxido de titanio; Etilcelulosa; Talco; Polietilenglicol 6000; Tartrazina; c.s. Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene: Ketorolac trometamina 20,000 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina; Lactosa monohidrato; Methocel E 15 premium; Estearato de magnesio; Almidón glicolato de sodio; Bióxido de titanio; Etilcelulosa; Talco; Polietilenglicol 6000; c.s.

Envases conteniendo 10 comprimidos recubiertos de 10 mg. Envases conteniendo 10 y 20 comprimidos recubiertos de 20 mg. UNICALM 10 mg contiene Tartrazina. UNICALM®RAFFOComprimidos sublingualesAnalgésico del grupo de los antiinflamatorios no esteroides (AINEs). Código ATC: M01A B15.

Oral:indicado en el tratamiento a corto plazo en todos los procesos dolorosos, cualquiera sea su tipo, localización y severidad.

La dosis diaria deberá individualizarse según la intensidad del dolor. Se acepta como dosis máxima diaria: 90 mg. Vía oral: Dosis inicial:10 mg. Dosis de mantenimiento:10 mg a 20 mg cada 6 horas. El tratamiento no debe superar los 5 días consecutivos.

No utilizar en pacientes con conocida hipersensibilidad a ketorolac, aspirina u otro antiinflamatorio no esteroideo. Insuficiencia renal con creatinina sérica superior a 5 mg/%, úlcera duodenal en evolución o antecedentes de úlcera o de hemorragia gastrodigestiva. Pacientes con hipertrofia cerebrovascular sospechada o confirmada, diálisis hemorrágica o anomalías de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia o deshidratación aguda. Síndrome de pólipo nasal parcial o completo, angioedema, reacción broncoasmática a la aspirina u otro antiinflamatorio no esteroideo.

Los efectos adversos, en general, son más frecuentes con el uso prolongado y en altas dosis de ketorolac. Trastornos gastrointestinales:náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación, diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis. Otros:edema, hipertensión, rash, prurito, púrpura, somnolencia, mareos, cefalea, sudoración. Se han observado con una frecuencia menor al 1% los siguientes efectos adversos:anafilaxia, broncospasmo, edema laríngeo, edema lingual, hipotensión, enrojecimiento facial, aumento de peso y fiebre. También han sido observados cuadros tales como: urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell y de Stevens-Johnson. Otros efectos adversos graves son:hemorragia gastrointestinal. Trombocitopenia. Hemorragia de la herida en el post operatorio. Convulsiones. Insuficiencia renal aguda.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados:Los pacientes sensibles a aspirina u otras drogas AINEs también pueden ser sensibles a ketorolac. En tales pacientes se han producido severas reacciones asmáticas y anafilactoideas. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: Carcinogénesis:No se observó evidencia de carcinogénesis en un estudio de 18 meses en ratones que recibieron hasta 2 mg/kg de peso corporal/día o en un estudio de 24 meses en ratas que recibieron hasta 5 mg/kg/día por vía oral. Estas dosis son consideradas en base a las comparaciones del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como equivalentes a 0,9 y 0,5 veces, respectivamente, resultando la exposición humana de la administración IM o IV de 30 mg, 4 veces por día. Mutagénesis:No se observó ninguna evidencia de mutagenicidad en el test Ames, la síntesis ADN no programada y reparación, y las pruebas de mutación hacia adelante. Igualmente, ketorolac no causó ruptura de cromosoma en la validación de micronúcleo murino in vivo. Sin embargo, en una concentración de 1590 mcg/ml (aproximadamente 1000 veces las concentraciones promedio en plasma humano), ketorolac aumentó la ocurrencia de aberraciones cromosómicas en las células de ovario de hámster de la China. Fertilidad:No se observó insuficiencia de la fertilidad en ratas macho que recibieron 6 mg/kg/día o ratas hembra que recibieron 16 mg/kg/día, oral (53,1 y 50 mg/m2/día). Estas dosis son equivalentes a 0,9 y 1,6 veces, respectivamente, la exposición humana resultante de administración IM o IV de 30 mg, 4 veces por día, basado en comparaciones AUC. Embarazo: Primer trimestre:no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No ocurrió teratogenicidad en crías de conejos que recibieron dosis orales de hasta 3,6 mg/kg/día (42,35 mg/m2/día; equivalente a 0,37 veces la exposición humana resultante de la administración IM o IV de 30 mg 4 veces/día, basado en comparaciones AUC). Segundo y tercer trimestre:si bien no se han hecho estudios en mujeres embarazadas con ketorolac, el uso crónico de cualquier AINE durante l segunda mitad del embarazo no es recomendado debido a posibles efectos adversos en el feto, tal como cierre prematuro del ductus arteriosus, lo que puede conducir a persistente hipertensión pulmonar del recién nacido. Tales efectos han sido documentados en estudios en animales con otros AINEs. La administración crónica de 1,5 mg/kg/día (8,8 mg/m2/día) de ketorolac a ratas después del día 17 de gestación produjo distocia y mayor mortalidad de las crías. Esta dosis es equivalente a 0,14 veces la exposición humana resultante de la administración IM o IV de 30 mg 4 veces al día, basado en comparaciones AUC. Dosis más altas (9 mg/kg o más por día, administradas a ratas desde el día 15 de gestación) aumentaron significativamente la duración de la gestación, además de aumentar la incidencia de las muertes maternas asociadas con distocia y la reducción de los pesos al momento de la parición y las proporciones de sobrevida de las crías. Trabajo de parto y parto:si bien unos pocos estudios han investigado el uso de ketorolac en obstetricia, no es recomendado como medicación pre-operatoria obstétrica o para analgesia obstétrica. Cuando es administrado durante el trabajo de parto, ketorolac atraviesa la placenta e inhibe la agregación plaquetaria del neonato. Igualmente, se deben considerar los potenciales efectos adversos sobre la contractilidad uterina y el ductus arteriosusdel feto, resultando en un riesgo de hemorragia uterina aumentada y trastornos circulatorios fetales, respectivamente. Lactancia:Debido a los potenciales efectos adversos en el lactante, el uso de ketorolac por las madres lactantes no es recomendado. Ketorolac es distribuido a la leche materna en pequeñas cantidades. Las máximas concentraciones de 7,3 ng/ml (0,019 micromoles/litro) 2 horas después de la primera dosis y 7,9 ng/ml (0,021 micromoles/litro) 2 horas después de la quinta dosis, fueron medidos en la leche materna de mujeres que recibieron 10 mg de ketorolac por vía oral 4 veces por día, si bien la concentración en la leche materna no llegó a alcanzar el mínimo límite de detección de 5 ng/ml (0,013 micromoles/litro) en el 40% de los sujetos sometidos a prueba. Las proporciones de concentración leche a plasma de 0,037 y 0,025 han sido calculados después de la administración de una única dosis y en estado constante, respectivamente. Pediatría:No se dispone de información sobre la relación de edad con los efectos de ketorolac en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes de menos de 16 años de edad. Geriatría:Estudios realizados han demostrado que la excreción de ketorolac está reducida en individuos sanos de 65 años o más, conducentes a una significativa prolongación de la vida media de eliminación. Igualmente, los pacientes geriátricos es más probable presenten insuficiencia de la función renal relacionada con la edad, la que puede reducir aún más la excreción de ketorolac y aumentar el riesgo de toxicidad renal o hepática inducida por los AINEs. El riesgo de ulceración gástrica, hemorragia y perforación es más alta en pacientes ancianos medicados con ketorolac que en adultos más jóvenes. Igualmente, la ulceración gástrica inducida por ketorolac y/o hemorragia es más probable que cause serias consecuencias, incluyendo casos fatales en pacientes geriátricos. Se recomienda que ketorolac sea usado con cautela, conforme al régimen de dosaje recomendado más bajo y con cuidadoso monitoreo del paciente.

Absorción: Oral:rápida (más rápida que después de la administración I.M. en algunos individuos) y completa. La velocidad pero no la magnitud de la absorción está reducida cuando la medicación es tomada con una comida de alto contenido de grasa. La absorción no es alterada por la administración concurrente de un antácido. Distribución:El volumen de distribución de ketorolac racémico en pacientes con función renal normal es de 0,15 a 0,33 l/kg de peso corporal. En pacientes con insuficiencia de la función renal, el volumen de distribución del S-enantiómero activo de ketorolac es el doble que en individuos con función renal normal, y el volumen de distribución del R-enantiómetro es aproximadamente un 20% más grande. La penetración de ketorolac a través de la barrera hematoencefálica es escasa; las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo es del 0,2% o menos de las alcanzadas en plasma. En la leche materna, las máximas concentraciones de 7,3 ng/ml (0,019 micromoles/litro) 2 horas después de la primera dosis y 7,9 ng/ml (0,021 micromoles/litro) 2 horas después de la quinta dosis fueron medidos en leche materna en mujeres que recibieron 10 mg de ketorolac, oral, 4 veces por día. Sin embargo, en el 40% de los individuos sometidos a prueba, la concentración en la leche materna no alcanzó el más mínimo límite de detección de 5 ng/ml (0,013 micromoles/litro). Combinación proteica:Muy alta (mayor que 99%). Biotransformación:Básicamente hepática. Menos del 50% de una dosis es metabolizada. Los principales metabolitos son un conjugado glucurónido que también puede ser formado en el riñón y p-hidroxi-ketorolac. Ningún metabolito tiene una actividad analgésica significativa. Vida media: Terminal: Individuos con función renal normal:alrededor de 5,3 horas en adultos jóvenes sanos, pero continúan dentro de los mismos rangos informados para adultos más jóvenes. La insuficiencia de la función hepática no prolonga significativamente la vida media. Pacientes con insuficiencia de la función renal:alrededor de 10,3 a 10,8 horas en pacientes con creatinina sérica de 1,9 a 5 mg/100 ml (168 a 443 micromoles/litro) (variación 5,9 a 19,2 horas después de 30 mg IM y 3,4 a 18,9 horas después de 10 mg oral). Los valores hasta son más altos en pacientes con diálisis renal (13,6 -variación 8 a 39,1- horas después de 30 mg IM). Inicio de la acción:depende de la dosis; por lo general, en el plazo de 30 minutos a 1 hora. Tiempo hasta la concentración plasmática pico: Oral:dosis individual de 10 mg: 44 ± 34 minutos. Tiempo hasta la concentración plasmátca de estado constante: M u oral:alrededor de 24 horas, cuando la medicación es administrada con intervalos de 6 horas. Concentración plasmática de estado constante:Con administración 4 veces al día, con intervalos de 6 horas: Oral:10 mg- promedio 0,59 ± 0,2 mcg/ml (1,57 ± 0,53 micromoles/L) La determinación de la concentración mínima (valle) mencionada ha demostrado que las concentraciones de ketorolac no reducen los niveles subterapéuticos entre dosis. Concentración plasmática pico:


Tiempo hasta efecto pico: Oral: 2 a 3 horas Duración de la acción: Oral: aproximadamente 4 horas en el 75-80% de los pacientes y 6 horas o más en alrededor del 65% de los pacientes que reciben una dosis única de 10 mg en estudios clínicos. Eliminación:91% por vía renal. Aprox. 6% por vía biliar/fecal. El S-enantiómero activo es excretado en forma doblemente más rápida que el R-enantiómero inactivo. Las velocidades de excreción total promedio después de la administración de una única dosis. Adultos jóvenes sanos:Oral 10 mg - 0,025 (variación 0,013 a 0,05) litros/hora/kg peso corporal. Adultos mayores: Oral:10 mg - 0,024 (variación 0,018 a 0,034) litros/hora/kg peso corporal. Pacientes con insuficiencia de la función hepática: Oral:10 mg - 0,033 (variación 0,019 a 0,051) litros/hora/ kg peso corporal. Pacientes con insuficiencia de la función renal:Creatinina sérica 1,9 a 5 mg/100 ml (168 a 442 micromoles/litro). Oral:10 mg - 0,016 (variación 0,0077 a 0,052) litro/hora/kg peso corporal.