AZATIOPRINA RAFFO®

Principio Activo: azatioprina,
Acción Terapéutica: Inmunosupresores

Cada comprimido contiene: Azatioprina 50,00 mg. Excipientes: Almidón de maíz; Lactosa; Croscarmelosa sódica; Povidona; Laurilsulfato de sodio; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; c.s.

100 comprimidos.

Prevención del rechazo de órganos transplantados:La azatioprina está indicada para prevenir el rechazo de injerto en pacientes transplantados en asociación con corticoides y/o alguna otra terapéutica inmunosupresora. Enfermedades autoinmunes:La droga está indicada en las formas severas de estas afecciones en enfermos que no toleran corticoides o que no pueden ser controlados más que con dosis de corticoides que producen efectos secundarios. En esos casos azatioprina permite, en particular, una reducción importante de las dosis de corticoides. Lupus eritematoso diseminado, severa poliartritis reumatoidea, hepatitis crónica activa, púrpura trombocitopénica idiopática crónica refractaria, esclerodermia, dermatomiositis, periartritis nodosa, pénfigo bulloso y vulgar.

Se aconseja la ingesta de azatioprina durante las comidas a fin de evitar manifestaciones gastrointestinales indeseables. En receptores de transplantes:La azatioprina es generalmente administrada en una dosis única diaria en el día del transplante o, en la minoría de los casos, 1 a 3 días antes del mismo. La dosis no debe incrementarse a niveles tóxicos ante la amenaza de un rechazo. La discontinuación de la droga puede ser necesaria en caso de toxicidad hematológica severa u otra toxicidad aunque la suspensión de la misma pudiera llevar al rechazo. Dosis de ataque:5 mg/kg; después una posología de mantenimiento; 1 a 5 mg/kg en función de la tolerancia clínica y/o hematológica del paciente. Sin contraindicación formal, el tratamiento será continuado seguido aún en dosis débil después de varios años, a riesgo de rechazo en unas pocas semanas. Otras enfermedades:La droga puede administrarse en dosis únicas o en 2 dosis divididas. La posología y duración del tratamiento son variables en función del caso clínico y de su gravedad, por una parte, y del efecto buscado, por la otra parte. El efecto favorable a veces no se manifiesta más que algunos días o algunas semanas después de iniciado el tratamiento. De todas maneras, si no aparece ningún efecto positivo al cabo de 3 meses, se debe suspender el tratamiento. Al inicio del tratamiento, las dosis son fijadas entre 1 y 2,5 mg/kg/día, pudiendo ser reducidas después si aparecen complicaciones. A medida que la evolución clínica sea favorable se reducirá la posología en 0,5 mg/kg cada 4 semanas, hasta la obtención de la dosis mínima eficaz. En la hepatitis crónica activa por lo general es suficiente una posología de 1 a 1,5 mg/kg/día. Se pueden sugerir posologías inferiores en la poliartritis reumatoidea.

Embarazo, lactancia, hipersensibilidad al principio activo, varicela y herpes Zóster, insuficiencia severa de la función renal.

Los principales efectos secundarios que pueden manifestarse son: Leucopenia, trombopenia, anemia. Más raramente: Náuseas, vómitos, diarrea, alopecia, mialgias. Excepcionalmente: Hepatitis colestásica, pancreatitis, neumonitis intersticial reversible.

En virtud del riesgo de toxicidad medular, se deben realizar hemogramas completos (abarcando el conjunto plaquetario) en forma muy frecuente durante todo el transcurso del tratamiento, que será disminuido o interrumpido si aparece leucopenia. En virtud de la disminución de la resistencia a la infección (especialmente virósica) se deben tomar precauciones particulares. En caso de insuficiencia renal y/o hepática las dosis deberán ser reducidas. Se recomienda realizar determinaciones periódicas de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina para la detección temprana de hepatotoxicidad. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad:La azatioprina causa depresión temporaria de la espermatogénesis y disminución de la viabilidad y número de espermatozoides en ratas con dosis 10 veces mayores a las dosis terapéuticas humanas. La azatioprina es teratogénica en ratas. La azatioprina no tiene ningún efecto descubrible sobre la fertilidad masculina o femenina. Azatioprina posee un efecto mutagénico potencial y se han podido observar modificaciones cromosómicas en el humano, cuyo significado clínico no ha sido dilucidado aún. Aparentemente los daños causados son reversibles con la discontinuación del tratamiento. Se ha podido observar en los que reciben transplantes un número en aumento progresivo de tumores malignos, sobre todo linforreticulares y epiteliales. Los tumores de piel se producen en pieles expuestas al sol; cabe prevenir al enfermo al respecto y examinarlo regularmente. En otros enfermos tratados con azatioprina, ningún ensayo concluyente permite afirmar el aumento del número de tumores. Embarazo:Los medicamentos del tipo de la azatioprina pueden ejercer una acción teratogénica, desaconsejándose su empleo en la mujeres susceptibles de ser afectadas. Lactancia:Durante el tratamiento con azatioprina debe evitarse la lactancia.

Absorción:Es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal. Combinación proteica:Baja (30%). Biotransformación:Ampliamente convertida a 6-mercaptopurina y ácido 6- tio-inosínico (metabolitos activos). Metabolismo ulterior - hepático, en gran medida por xantina oxidasa, y en eritrocitos. Las proporciones de metabolitos varían entre los pacientes individuales. Vida media:Aproximadamente 5 horas (droga y metabolitos inalterados). Tiempo hasta la concentración pico:Suero - 1 a 2 horas. Comienzo de acción:En artritis reumatoidea - 6 a 8 semanas. En otros trastornos inflamatorios - 4 a 8 semanas. Duración de la acción: Inmunosupresora:Los efectos clínicos pueden persistir durante largos períodos después de eliminada la medicación. Eliminación:Hepática (biliar). Renal (1 al 2% - inalterada). En diálisis - Parcialmente (mínimamente) eliminable por hemodiálisis.