STOCRIN

Principio Activo: efavirenz,
Acción Terapéutica: Antivirales

Comprimidos 600 mg:cada comprimido contiene: Efavirenz 600 mg.

Comprimidos 600 mg:envase hospitalario 30 comprimidos.

STOCRIN® está indicado para el tratamiento antiviral combinado de adultos, adolescentes y niños a partir de 3 años, infectados con el VIH-1.

Adultos:La dosis recomendada de STOCRIN® en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o con inhibidores análogos de nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), es de 600 mg por vía oral, una vez por día. Se recomienda tomar STOCRIN® con el estómago vacío y preferentemente a la hora de dormir. Las concentraciones incrementadas de efavirenz observadas luego de la administración de STOCRIN® con alimentos pueden conducir a un incremento en la frecuencia de reacciones adversas. A fin de mejorar la tolerabilidad de los efectos secundarios del sistema nervioso, se recomienda la toma antes de acostarse durante las primeras dos a cuatro semanas de tratamiento y en pacientes que continúen experimentando dichos síntomas (ver Reacciones Adversas). Tratamiento Antirretroviral Concomitante:STOCRIN® debe ser administrado en combinación con otras medicaciones antirretrovirales (ver Interacciones medicamentosas). Adolescentes y niños (de 3 a 17 años):La dosis de STOCRIN® recomendada en combinación con un inhibidor de la proteasa y/o con INTR para pacientes de 3 a 17 años de edad, se encuentra descripta en la Tabla 1. Las cápsulas o comprimidos de STOCRIN® sólo deben ser administrados a niños que sean capaces de tragarlos en forma confiable. STOCRIN® no fue estudiado en niños de menos de 3 años de edad, o con un peso inferior a los 13 kilogramos.

Ajuste de la dosis:si STOCRIN® se administra de forma concomitante con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg cada 12 horas y la dosis de STOCRIN® debe reducirse en un 50 %, por ejemplo a 300 mg una vez al día. Cuando el tratamiento con voriconazol finalice, la dosis inicial de efavirenz podría reestablecerse. Si STOCRIN® se coadministra con rifampicina, un aumento en la dosis de STOCRIN® a 800 mg/día podría ser considerado. Alteración renal:no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz en pacientes que padecen insuficiencia renal; sin embargo, menos del 1% de la dosis de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo que el impacto de las alteraciones renales sobre la eliminación de efavirenz debería ser mínimo. Alteración hepática:los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada pueden ser tratados con la dosis de efavirenz recomendada normalmente. Estos pacientes deben monitorizarse adecuadamente para controlar la aparición de reacciones adversas dosis-dependientes, especialmente síntomas del sistema nervioso.

STOCRIN® está contraindicado en aquellos pacientes que muestren una hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de sus componentes. Efavirenz no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves (Child-Pugh Grado C) (ver Propiedades farmacocinéticas). STOCRIN® no debe ser administrado en forma concurrente con terfenadina, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozida, bipridil o derivados del ergot, porque la competencia por la CYP3A4 por parte de efavirenz puede provocar la inhibición del metabolismo de dichos medicamentos y crear la posibilidad de reacciones adversas graves y/o con peligro de vida (por ejemplo, arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria). STOCRIN® no debe ser administrado en forma concurrente con dosis estándar de voriconazol debido a que efavirenz disminuye significativamente la concentración plasmática de voriconazol mientras que también voriconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de efavirenz (ver Interacciones medicamentosas). No se deben utilizar medicamentos a base de plantas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) durante la utilización de efavirenz debido al riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas y los efectos clínicos de efavirenz.

Efavirenz fue generalmente bien tolerado en los ensayos clínicos. Efavirenz fue estudiado en más de 9.000 pacientes. En un subgrupo de 1.008 pacientes que recibieron 600 mg/día de efavirenz, en combinación con inhibidores de la proteasa y/o con INTR en los estudios clínicos controlados, las experiencias adversas más frecuentes informadas en relación con el tratamiento y con una severidad al menos moderada y al menos en 5% de los pacientes fueron: rash (11,6%), mareos (8,5%), náusea (8,0%), cefalea (5,7%), fatiga (5,5%). Las náuseas se informaron con mayor frecuencia en los grupos control. Las reacciones adversas más notables asociadas con efavirenz son rash y síntomas del sistema nervioso. La administración de STOCRIN® con alimentos puede incrementar las concentraciones de efavirenz, pudiendo conducir a un aumento en la frecuencia de efectos indeseables (ver Precauciones). Otros efectos indeseados, menos frecuentes y clínicamente significativos relacionados con el tratamiento en todos los ensayos clínicos incluyen: reacción alérgica, coordinación anormal, ataxia, confusión, estupor, vértigo, vómito, diarrea, hepatitis, concentración alterada, insomnio, ansiedad, sueños anormales, somnolencia, depresión, pensamientos anormales, agitación, amnesia, delirio, labilidad emocional, euforia, alucinación y psicosis. Otros efectos indeseados reportados en la farmacovigilancia de post-marketing incluyen neurosis, reacción paranoide, alteraciones en el equilibrio y coordinación cerebelar, convulsiones, prurito, dolor abdominal, visión borrosa, rubor, ginecomastia, insuficiencia hepática, dermatitis fotoalérgica, pancreatitis y redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas tales como la nuca, mamas, abdomen y retroperitoneo, tinnitus, temblor. Unos pocos reportes post-marketing de insuficiencia hepática, incluyendo casos de pacientes sin enfermedad hepática preexistente u otros factores de riesgo identificables, fueron caracterizados por un curso fulminante, progresando en algunos casos al transplante o la muerte. El tipo y frecuencia de los efectos indeseables en niños fueron generalmente similares a los del paciente adulto con la excepción de que el rash fue reportado más frecuentemente en niños y fue más comúnmente de mayor grado que en los adultos. Rash:En los estudios clínicos, el 26% de los pacientes tratados con 600 mg de STOCRIN® experimentaron rash cutáneo comparado con 17% de los pacientes en los grupos control. El rash cutáneo fue considerado como relacionado con el medicamento en el 18% de los pacientes tratados con STOCRIN®. El rash severo tuvo lugar en menos de 1% de los pacientes tratados con STOCRIN® y 1,7% discontinuó la terapia debido al rash. La incidencia de eritema multiforme o de Síndrome de Stevens-Johnson fue de 0,14%. El rash fue reportado en 26 de 57 niños (46%) tratados con efavirenz y fue severo en 3 pacientes (5%). Se podría considerar la profilaxis con antihistamínicos apropiados antes de iniciar la terapia con efavirenz en niños. Los rash son usualmente erupciones maculopapulares leves a moderadas en la piel que tienen lugar dentro de las primeras dos semanas de iniciada la terapia con STOCRIN®. En la mayoría de los pacientes, el rash se resuelve dentro del mes de continuar la terapia con STOCRIN®. STOCRIN® puede ser reiniciado en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento debido a erupción cutánea. Se recomienda el uso de antihistamínicos y/o de corticosteroides apropiados cuando se reinicie la terapia con STOCRIN® (ver Precauciones). Es limitada la experiencia con STOCRIN® en pacientes que discontinuaron otros agentes antirretrovirales de la clase INTR. Diecinueve pacientes que discontinuaron nevirapina debido a rash fueron tratados con STOCRIN®. Nueve de ellos desarrollaron rash leve a moderado mientras recibían la terapia con STOCRIN® y dos discontinuaron debido al rash. Síntomas Psiquiátricos:Se reportaron serias reacciones adversas psiquiátricas en pacientes tratados con efavirenz. En ensayos clínicos de 1.008 pacientes tratados con regímenes que contenían efavirenz por un promedio de 1,6 años y en 635 pacientes tratados con regímenes control por un promedio de 1,3 años, la frecuencia de eventos serios psiquiátricos específicos entre los pacientes que recibieron efavirenz o regímenes de control respectivamente, fueron: depresión severa (1,6%; 0,6%), ideación suicida (0,6%; 0,3%), intentos de suicidio no-fatales (0,4%; 0%), comportamiento agresivo (0,4%; 0,3%), reacciones paranoides (0,4%; 0,3%) y reacciones maníacas (0,1%; 0%). Los pacientes con una historia de desórdenes psiquiátricos parecen tener un riesgo mayor para estas reacciones adversas serias psiquiátricas, con una frecuencia, para cada uno de los eventos arriba citados, que va de 0,3% para la reacción maníaca a 2,0% para la depresión severa e ideación suicida. También ha habido reportes ocasionales de reportes de post-marketing de muerte por suicidio, delirios, comportamientos de tipo psicótico, aunque no se puede determinar en estos reportes una relación causal con el uso de efavirenz. Síntomas del Sistema Nervioso:se informaron con frecuencia ciertos síntomas que incluyen, pero no se limitan a: mareos, insomnio, somnolencia, concentración deficiente y sueños anormales en pacientes que recibieron STOCRIN® 600 mg diarios en estudios clínicos. En los estudios clínicos controlados en los cuales STOCRIN® se administró junto con otros agentes antirretrovirales, el 19,4% de los pacientes experimentó síntomas del sistema nervioso de intensidad moderada a severa, comparado con el 9% de los pacientes que recibieron regímenes control. Estos síntomas fueron severos en un 2.0% de los pacientes que recibieron STOCRIN® 600 mg al día y en 1,3% de los pacientes que recibieron regímenes de control. En los ensayos clínicos, el 2,1% de los pacientes tratados con 600 mg de STOCRIN® discontinuaron la terapia debido a síntomas del sistema nervioso. Los síntomas del sistema nervioso usualmente comienzan durante los primeros uno o dos días de tratamiento y generalmente se resuelven luego de las primeras 2-4 semanas. En un estudio clínico, la prevalencia mensual de síntomas del sistema nervioso de al menos moderada severidad, entre las semanas 4 y 48, se situaban entre 5%-9% en pacientes tratados con regímenes que contenían efavirenz y 3%-5% en pacientes tratados con el régimen control. En un estudio realizado en voluntarios no infectados, un síntoma representativo del sistema nervioso tuvo un tiempo mediano de aparición de 1 hora post dosis y una duración mediana de 3 horas. La administración al acostarse mejora la tolerabilidad de dichos síntomas y es la recomendada durante las primeras semanas de tratamiento y para pacientes que continúan experimentando dichos síntomas (ver Posología y Administración). La reducción o el fraccionamiento de la dosis diaria, no demostró ofrecer beneficios y no están recomendados. Hallazgos en las Pruebas de Laboratorio: Anormalidades de Laboratorio: Enzimas hepáticas:Se observaron elevaciones de AST y ALT a un nivel cinco veces mayor al límite superior del rango normal en 3% de los 1.008 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz. Se observaron elevaciones similares en pacientes tratados con regímenes control. En 156 pacientes tratados con 600 mg de efavirenz y que eran seropositivos para la hepatitis B y/o C, 7% desarrolló AST mayor a cinco veces el límite superior del rango normal, lo mismo que el 8% para la ALT. En 91 pacientes seropositivos para la hepatitis B y/o C tratados con los regímenes control, 5% desarrolló elevaciones de AST a estos mismos niveles y 4% hizo lo mismo para la ALT. Se observaron elevaciones de GGT a niveles mayores a cinco veces el límite superior del rango normal en 4% de todos los pacientes tratados con 600 mg de efavirenz y en 10% de los pacientes seropositivos para la hepatitis B o C. En pacientes tratados con regímenes control, la incidencia de la elevación de GGT a estos niveles fue de 1,5-2%, sin relación a la serología para la hepatitis B o C. Elevaciones aisladas de GGT en pacientes que reciben efavirenz puede reflejar la inducción enzimática no asociada con la toxicidad hepática (ver Precauciones). Lípidos:Se observaron aumentos en el colesterol total de 10-20% en algunos voluntarios no infectados que recibieron efavirenz. Los aumentos en el colesterol total (sin ayuno) y de HDL en aproximadamente 20% y 25%, respectivamente, en pacientes tratados con efavirenz + ZDV + 3TC y de aproximadamente 40% y 35%, en pacientes tratados con efavirenz + IDV. Los efectos de efavirenz sobre los triglicéridos y la LDL no fueron bien caracterizados. En otro estudio, aumentos en el colesterol total, HDL colesterol, LDL colesterol en ayunas, triglicéridos en ayunas de un 21%, 24%, 18% y 23 % respectivamente fueron observados en pacientes tratados con efavirenz + ZDV+3TC por 48 semanas. La significación clínica de estos hallazgos es desconocida.