Fuzeon®

Principio Activo: enfuvirtida,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada ml de solución reconstituida contiene como principio activo 90 mg de enfuvirtida y como excipientes: carbonato de sodio anhidro 2,39 mg, manitol 22,5 mg, hidróxido de sodio c.s., ácido clorhídrico c.s. en 1 ml de agua para inyectables. Viales de polvo liofilizado de color blanco a blanquecino. Disolvente: Cada vial de 2 ml contiene agua para preparaciones inyectables.

Envase con: Viales de 3 ml con polvo para inyectable 60. Viales de disolvente (agua para inyección) 60. Jeringas descartables de 3 ml con protector de seguridad 60. Jeringas descartables de 1 ml con protector de seguridad 60. Toallitas empapadas en alcohol 180.

Fuzeon está indicado en combinación con otros medicamentos antirretrovirales en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1 que han recibido tratamiento, y a los que les han fallado los tratamientos con al menos un medicamento de cada una de las siguientes clases antirretrovirales: inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos e inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, o que tienen intolerancia a tratamientos antirretrovirales previos (véase Farmacología, Propiedades farmacodinámicas). Para decidir el nuevo tratamiento en los pacientes que hayan fallado a un tratamiento antirretroviral, hay que prestar atención especial a la historia terapéutica de cada paciente y a los patrones de mutaciones asociados con los distintos medicamentos. Se deberían realizar tests de resistencias siempre que fuera posible (véanse Farmacología, Propiedades farmacodinámicas y Precauciones).

Fuzeon debe ser indicado por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección causada por el VIH. Fuzeon sólo debe administrarse en inyección subcutánea. Pacientes adultos y adolescentes ? 16 años: La dosis recomendada de Fuzeon es de 90 mg, dos veces por día, en inyección subcutánea en el brazo, la cara anterior del muslo o el abdomen. Poblaciones especiales: Niños ? 6 años y adolescentes: La experiencia en niños es limitada (véase Farmacología, Propiedades farmacocinéticas). La pauta posológica que se utilizó en los ensayos clínicos es la que se indica en la Tabla 3.


Fuzeon no está recomendado para su uso en niños menores de 6 años debido a que los datos sobre seguridad y eficacia disponibles no son suficientes (véase Farmacología, Propiedades farmacocinéticas). Pacientes de edad avanzada: No hay experiencia en pacientes mayores de 65 años. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos tratados con diálisis (véanse Precauciones y Farmacología, Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con insuficiencia hepática: No se dispone de datos para establecer recomendaciones posológicas para los pacientes con insuficiencia hepática (véanse Precauciones y Farmacología, Propiedades farmacocinéticas).

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.

Los datos de seguridad se refieren principalmente a los datos de 48 semanas de los ensayos TORO 1 y TORO 2 combinados (véase Farmacología, Propiedades farmacodinámicas). Los resultados de seguridad se expresan como el número de pacientes con una reacción adversa por cada 100 pacientes-año de exposición (a excepción de las reacciones en el lugar de inyección). Reacciones en el lugar de inyección: Las reacciones en el lugar de inyección (RLIs) fueron las reacciones adversas más frecuentes y ocurrieron en el 98% de los pacientes (Tabla 5). La inmensa mayoría de las RLIs ocurrieron en la primera semana de tratamiento con Fuzeon, y se asociaron con dolor o molestias de intensidad leve o moderada en el lugar de inyección, que no limitaron las actividades habituales de los pacientes. La intensidad del dolor o de las molestias asociadas con las RLIs no aumentaron en el curso del tratamiento. Por lo general, la duración de los signos y los síntomas fue igual o menor de 7 días y el número de lesiones detectadas en cualquiera de las visitas del estudio fue menor. Las infecciones en el lugar de inyección (incluidos los abscesos y la celulitis) se produjeron en el 1,5% de los pacientes.



Otras reacciones adversas: Generalmente la adición de Fuzeon al tratamiento antirretroviral optimizado no aumentó la frecuencia ni la gravedad de la mayoría de las reacciones adversas. Los acontecimientos comunicados con más frecuencia y que ocurrieron durante los ensayos TORO 1 y TORO 2 fueron diarrea (38 pacientes con acontecimiento entre los tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado por cada 100 pacientes-año versus 73 pacientes con acontecimiento entre los tratados con Tratamiento Optimizado por cada 100 pacientes-año) y náuseas (27 pacientes con acontecimiento entre los tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado por cada 100 pacientes-año versus 50 pacientes con acontecimiento entre los tratados con Tratamiento Optimizado por cada 100 pacientes-año). Las siguientes reacciones adversas fueron observadas en una proporción mayor entre pacientes tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado que entre pacientes tratados solo con régimen Tratamiento Optimizado; este incremento, ajustado por la exposición, fue de por lo menos 2 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año. Por lo que estos eventos se designan como de estimación frecuente ("muy frecuentes" (? 1/10), o "frecuentes" (? 1/100, < 1/10)). Se observó un incremento estadísticamente significativo para neumonía y linfadenopatía. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Infecciones e infestaciones: Frecuentes: sinusitis, papiloma cutáneo, gripe, neumonía, infección de oído. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuentes: linfadenopatía. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: disminución del apetito, anorexia, hipertrigliceridemia, diabetes mellitus. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: ansiedad, pesadillas, irritabilidad. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: neuropatía periférica. Frecuentes: hipoestesia, problemas de atención, temblores. Trastornos oculares: Frecuentes: conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: congestión nasal. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: pancreatitis, reflujo esofágico. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: sequedad de piel, eczema seborreico, eritema, acné. Trastornos musculosqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Frecuentes: mialgia. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Cálculo renal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: enfermedad pseudogripal, debilidad. Exploraciones complementarias: Muy frecuentes: pérdida de peso. Frecuentes: triglicéridos sanguíneos elevados, presencia de hematuria. Además, se observó un pequeño número de reacciones de hipersensibilidad, atribuidas a la enfuvirtida y, en algunos casos recidivaron tras la reexposición (véase Precauciones). Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (véase Precauciones). Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (véase Precauciones). Las siguientes reacciones adversas se notificaron asimismo en el análisis de 24 semanas de los dos estudios fundamentales con una incidencia >2% y una frecuencia mayor en los pacientes tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado que en los que habían recibido el régimen de Tratamiento Optimizado solo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos adversos y Fuzeon. Infecciones e infestaciones: candidiasis oral, herpes simple, foliculitis. Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión. Trastornos neurológicos: cefalea, mareo (excluido vértigo), disgeusia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos. Trastornos gastrointestinales: dolor epigástrico, estreñimiento, dolor faringolaríngeo. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, sudores nocturnos, sudoración aumentada. Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, dorsalgia, dolor en las extremidades, calambres musculares. Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: astenia. Se registró una tasa más alta de neumonía bacteriana (se incluyó en el análisis la bronconeumonía y acontecimientos relacionados) entre los tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado en los estudios TORO 1 y TORO 2 que en el grupo de control con el régimen de Tratamiento Optimizado solo (6,6 y 0,6 pacientes con episodios de neumonía por 100 pacientes-año, respectivamente). Los factores de riesgo de neumonía fueron los siguientes: recuento basal de linfocitos CD4 bajo, carga vírica basal alta, uso de drogas por vía intravenosa, tabaquismo y antecedentes de enfermedad pulmonar. Dado que no estaba claro si la tasa mayor de neumonía guardaba una relación con Fuzeon, se realizó un estudio observacional en pacientes infectados por el VIH (grupo de Fuzeon: 2.045 pacientes-año de observación; grupo comparativo: 3.501 pacientes-año de observación) con el fin de evaluar minuciosamente el riesgo de neumonía por Fuzeon controlando otros factores de riesgo conocidos. En este estudio observacional a gran escala no se demostró ninguna diferencia significativa en el riesgo de neumonía entre los pacientes tratados y los no tratados con Fuzeon después de ajustar los grupos de comparación en cuanto a efectos de factores de riesgo desequilibrados. El índice de riesgo ajustado de neumonía era de 0,989 para neumonía confirmada solamente y de 1.228 para neumonía confirmada o probable, siendo el límite inferior del intervalo de confianza del 95% de 0,437 y 0,862, respectivamente. Población pediátrica: Se estudió Fuzeon en 69 niños y adolescentes de 4 a 16 años, con una exposición al medicamento de entre 1 dosis y >48 semanas de tratamiento. Los eventos adversos registrados durante los ensayos clínicos eran similares a los observados en pacientes adultos. Alteraciones de laboratorio: La mayoría de los pacientes no experimentó cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio, a excepción de los relacionados en la Tabla 6. Durante la semana 48, la eosinofilia [recuento mayor al Límite Superior de Normalidad (LSN) >0,7 x 109/l ] se dio en mayor porcentaje entre el grupo de los pacientes tratados con Fuzeon (12,4 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año) que en los tratados solamente con Tratamiento Optimizado (5,6 pacientes con acontecimiento por cada 100 pacientes-año). Si se aplica un umbral de eosinofilia más alto ( >1,4 x 109/l), la tasa ajustada por la exposición es similar en ambos grupos (2,2 y 1,8 pacientes con eosinofilia por 100 pacientes-año con los regímenes de Fuzeon más Tratamiento Optimizado y Tratamiento Optimizado, respectivamente).



Se notificaron las siguientes alteraciones analíticas en el análisis de 24 semanas de los dos ensayos fundamentales con una incidencia >2% y una frecuencia mayor en los pacientes tratados con Fuzeon más Tratamiento Optimizado que en los que habían recibido Tratamiento Optimizado solo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos adversos y Fuzeon. Exploraciones complementarias: valores elevados de gamma-glutamiltransferasa, amilasa, lipasa, y AST.

Fuzeon debe administrarse como parte de un tratamiento combinado. También, se deben consultar los prospectos de envases de los otros medicamentos antirretrovirales que se empleen en la combinación. Al igual que otros antirretrovirales, la enfuvirtida debe combinarse lo más adecuadamente posible con otros antirretrovirales a los cuales el virus del paciente sea sensible (véase Farmacología, Propiedades Farmacodinámicas). Se debe advertir a los pacientes que no se ha demostrado que los tratamientos con enfuvirtida prevengan el riesgo de transmisión de VIH a otras personas, a través del contacto sexual o de la contaminación de la sangre. Los pacientes deben continuar empleando las medidas de prevención apropiadas. También, se debe informar a los pacientes que Fuzeon no cura la infección por el VIH-1. Los estudios en animales han demostrado que enfuvirtida puede afectar a algunas de las funciones inmunes (véase Farmacología, Datos preclínicos sobre seguridad). En ensayos clínicos se ha observado un aumento de la incidencia de algunas infecciones bacterianas, de manera más notable una mayor incidencia de neumonía, en pacientes tratados con Fuzeon; sin embargo, un aumento del riesgo de neumonía bacteriana relacionado con el uso de Fuzeon no ha sido confirmado mediante datos epidemiológicos posteriores. El tratamiento con enfuvirtida se ha asociado ocasionalmente con reacciones de hipersensibilidad y en raras ocasiones, las reacciones de hipersensibilidad se han repetido con la reexposición. Las complicaciones comprenden rash, fiebre, náuseas y vómitos, escalofríos, rigidez, tensión sanguínea baja y transaminasas hepáticas elevadas en suero en varias combinaciones, y posible reacción primaria del complejo inmune, dificultad respiratoria y glomerulonefritis. Los pacientes que presenten signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad sistémica suspenderán el tratamiento con enfuvirtida y acudirán al médico para su evaluación de inmediato. El tratamiento con enfuvirtida no se debe reiniciar tras la aparición de signos y síntomas sistémicos consistentes con una reacción de hipersensibilidad que se considere como relacionada con enfuvirtida. No se han identificado los factores de riesgo que predicen la aparición o la gravedad de la hipersensibilidad a la enfuvirtida. Enfermedad hepática: La seguridad y la eficacia de la enfuvirtida no se han estudiado de manera específica en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos. Los pacientes con hepatitis crónica B y C, en tratamiento con antirretrovirales tienen mayor riesgo de experimentar acontecimientos adversos hepáticos graves o potencialmente mortales. Algunos pacientes que participaron en los ensayos en fase III estaban coinfectados por la hepatitis B/C. En ellos la adición de Fuzeon no aumentó la incidencia de acontecimientos hepáticos. En caso de tratamiento antirretroviral concomitante para la hepatitis B o C, se deberá consultar también la información del producto relevante para estos medicamentos. La administración de Fuzeon a sujetos no infectados por el VIH-1 puede provocar la formación de anticuerpos antienfuvirtida que reaccionen de forma cruzada con el antígeno gp41 del VIH. Esto podría ocasionar un resultado falso positivo del test de ELISA de anticuerpos anti-VIH. No hay experiencia en pacientes con la función hepática disminuida. Los datos son limitados en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y en pacientes mantenidos con diálisis. Fuzeon se debe emplear con precaución en estas poblaciones (véanse Dosificación y Farmacología, Propiedades farmacocinéticas). Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos, y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses, después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario. Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC), aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No existen pruebas de que la enfuvirtida pueda alterar la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas; no obstante, hay que tener en cuenta el perfil de reacciones adversas de la enfuvirtida (véase Reacciones adversas). Fertilidad, embarazo y lactancia: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos sobre el desarrollo fetal. La enfuvirtida debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No se sabe si la enfuvirtida se excreta por la leche humana. Se debe informar a las madres que no deben dar el pecho si están recibiendo enfuvirtida debido a la posibilidad de transmisión del VIH y de cualquier posible efecto adverso en los lactantes.