SALVAXIL

Principio Activo: simvastatín,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene: Simvastatina 10 mg, Lactosa Monohidrato 44.8 mg, BHA 0.04 mg, Acido Ascórbico 3.5 mg, Celulosa Microcristalina 52.8 mg, Acido Cítrico 1.7 mg, Croscarmelosa Sódica 14 mg, Acido Silícico Coloidal 1.95 mg, Estearato de Magnesio 1 mg, Opadry II HP 85 6.35 mg. Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene: Simvastatina 20 mg, Lactosa Monohidrato 89.6 mg, BHA 0.08 mg, Acido Ascórbico 7 mg, Celulosa Microcristalina 105.6 mg, Acido Cítrico 3.4 mg, Croscarmelosa Sódica 28 mg, Acido Silícico Coloidal 3.9 mg, Estearato de Magnesio 2 mg, Oxido de Hierro Rojo 1.45 mg, Opadry II HP 85 12.7 mg.

SALVAXIL / Simvastatina 10 mg: presentación por 30 comprimidos recubiertos. SALVAXIL / Simvastatina 20 mg: presentación por 30 comprimidos recubiertos.

La Simvastatina está indicada para: Disminuir los niveles de colesterol total, de colesterol LDL, de apolipoproteína B y de triglicéridos en pacientes que presentan hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemias mixtas e hipercolesterolemia familiar heterocigota cuando la respuesta a la dieta o a otras alternativas no farmacológicas es inadecuada. Reducción del riesgo de mortalidad, infarto, apoplejía y reducción del número de procedimientos de revascularización coronaria y no coronaria en pacientes con cardiopatía coronaria o con alto riesgo de cardiopatía coronaria asociado en forma simultánea a las medidas dietéticas. Hipercolesterolemia familiar homocigota cuando la respuesta es inadecuada a la dieta y a las medidas no farmacológicas. Para incrementar los niveles de HDL colesterol en pacientes que presentan un nivel moderadamente aumentado de colesterol total (5.5 a 8 mmol/l).

La vía de administración es la oral. Los pacientes deben cumplir un régimen dietético para disminuir el colesterol antes de comenzar el tratamiento con Simvastatina y continuarlo mientras dure el tratamiento. En pacientes con cardiopatía coronaria o con riesgo elevado de cardiopatía coronaria, Simvastatina puede iniciarse en forma simultánea con la dieta. El rango de dosis habitual es de 5 a 80 mg por día, en una sola toma por la noche. Las dosis deben adaptarse a cada paciente en particular de acuerdo con los niveles séricos basales de colesterol- LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. Los ajustes de la dosis deben realizarse a intervalos de cuatro semanas o mayores. Cardiopatía coronaria:Se recomienda el inicio del tratamiento con una dosis de 20 mg/día administrado en dosis única por la noche. La dosis puede ser elevada hasta 80 mg si este incremento no se acompaña de efectos secundarios. Si los niveles de LDL colesterol caen por debajo de 1.94 mmol/l o el nivel de colesterol total disminuye por debajo de 3.6 mmol/l, se deberá considerar la reducción de la dosis de Simvastatina. Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemias mixtas:La dosis inicial es de 10 mg día con una toma única a la noche. El rango de dosis es entre 10 y 80 mg/día. Una dosis más elevada a 80 mg/día está asociada con un aumento de la aparición de efectos secundarios. Si el colesterol total desciende a 160 mg/dl (4.1 mmol/l), o si el colesterol LDL desciende a 100 mg/dl (2.6 mmol/l) se recomienda una reducción de la dosis. La respuesta a Simvastatina se observa dentro de las 2 semanas de iniciado el tratamiento y la respuesta máxima se observa dentro de las 4 a 6 semanas. La respuesta es sostenida durante la continuidad del tratamiento. Cuando se discontinua el tratamiento, los niveles de colesterol total, retornan a los niveles iniciales. Hipercolesterolemia familiar homocigota:La dosis recomendada es de 40 mg/día por la noche u 80 mg/día administrados en tres tomas divididas: 20 mg a la mañana, 20 mg a la tarde y 40 mg a la noche. En esta indicación Simvastatina debe usarse como adyuvante de otros tratamientos reductores de lípidos (por ej. aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no se encuentran disponibles. Pacientes ancianos:En los pacientes mayores de 65 años la experiencia es limitada, en términos de eficacia, usando las dosis recomendadas los efectos han sido similares a los hallados en la población general en los términos de reducción de la tasa de colesterol total y colesterol LDL. No se demostró un incremento aparente en la frecuencia de efectos adversos clínicos o de laboratorio. Tratamiento con ciclosporina:En los pacientes tratados con ciclosporina, el tratamiento debe iniciarse con 5 mg/día y no deben superarse los 10 mg/día (ver Precauciones, Músculo esquelético). Pacientes que toman Amiodarona o verapamil:La dosis de Simvastatina no debe exceder los 20 mg/día. (ver Precauciones, Músculo esquelético). Tratamiento con otros hipolipemiantes:La Simvastatina es efectiva sola o cuando se la emplea concomitantemente con resinas secuestradoras de los ácidos biliares. Debe evitarse el uso concomitante de Simvastatina con ácido nicotínico (niacina) o fibratos. Sin embargo, si el médico decidiera asociarla con ácido nicotínico o fibratos, la dosis de Simvastatina no debe exceder los 10 mg/día. (ver Advertencias, Músculo esquelético). Pacientes con insuficiencia renal:Debido a que la Simvastatina presenta una eliminación renal escasa, no es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Sin embargo, se recomienda administrar con precaución a pacientes con insuficiencia renal severa. En estos pacientes (depuramiento de creatinina < 30 ml/min), las dosis mayores a los 10 mg/día, deben ser cuidadosamente consideradas (ver Advertencias, Músculo esquelético). Uso en pediatría:Estudios que demuestren la seguridad y eficacia de Simvastatina en niños no han sido realizados.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este medicamento. Pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido. Embarazo y lactancia. Uso en niños y adolescentes, en razón de no contarse con suficiente experiencia clínica.

Simvastatina generalmente es bien tolerada. En ocasiones (cerca o levemente superior al 1%), las reacciones adversas han sido leves y transitorias, pudiendo aparecer: Dolor abdominal, constipación y flatulencia. Otros efectos adversos que han ocurrido en un 0.5-0.9% de los pacientes tratados fueron: astenia y cefalea. La miopatía ha sido raramente reportada. Los siguientes efectos han sido comunicados durante el tratamiento con otras drogas pertenecientes a la misma clase terapéutica. No todos los efectos incluidos han estado asociados necesariamente con la Simvastatina: Esqueléticos:Calambres musculares, mialgia, miopatía, rabdomiolisis, artralgias. Neurológicos:Disfunción de ciertos pares craneales (incluyendo alteraciones del gusto, de los movimientos extra-oculares y paresia facial), temblor, mareos, vértigo, pérdida de la memoria, parestesia, neuropatía periférica, parálisis de nervios periféricos, trastornos psíquicos, ansiedad, insomnio, depresión. Reacciones de hipersensibilidad:Raramente se ha informado un síndrome de hipersensibilidad que incluyó una o más de las siguientes características: anafilaxia, angioedema, síndrome similar al lupus eritematoso, polimialgia reumática, vasculitis, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la eritrosedimentación, eosinofilia, artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, flushing, malestar, disnea, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Gastrointestinales:Pancreatitis, hepatitis, incluyendo hepatitis crónica activa, ictericia colestática, cambios grasos a nivel hepático, raramente cirrosis, necrosis hepática fulminante, hepatoma; anorexia, vómitos. Piel:Alopecia, prurito. Se han informado una variedad de cambios en la piel (nódulos, decoloración, sequedad de piel y mucosas, cambios en pelos y uñas). Aparato reproductor:Ginecomastia, disminución de la libido, disfunción eréctil. Ojos:Progresión de las cataratas (opacidades del cristalino), oftalmoplejía. Anormalidades de laboratorio:Aumento de las transaminasas, de la fosfatasa alcalina, de la glutamil transpeptidasa y de la bilirrubina; anormalidades en las pruebas de función tiroidea. Pruebas de laboratorio:Aumento marcado y persistente de las transaminasas (ver Advertencias). Alrededor del 5% de los pacientes presentaron elevación de la CPK de 3 o más veces el valor normal en una o más ocasiones, este aumento es atribuible a la fracción no cardíaca de la CPK. Generalmente no se informó dolor o disfunción muscular. Tratamientos concomitantes:No se observaron reacciones adversas particulares cuando la Simvastatina se administró concomitantemente con colestiramina. Las reacciones adversas observadas fueron las informadas previamente con Simvastatina o colestiramina. Debe evitarse la asociación de Simvastatina con fibratos (ver Advertencias, Músculo esquelético).

Músculo esquelético: La Simvastatina y otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar ocasionalmente miopatía que se manifiesta por dolor o debilidad muscular asociados con un aumento pronunciado de la CPK ( >10 veces el límite superior normal). Se ha informado en forma infrecuente rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a la mioglobinuria. El riesgo de miopatía está incrementado por el tratamiento concomitante con otras drogas. La incidencia y la severidad de la miopatía puede incrementarse con el tratamiento concomitante con otras drogas: Gemfibrozil y otros hipolipemiantes: Como el gemfibrozil y otros fibratos y el ácido nicotínico (niacina) administrado en dosis hipolipemiantes (1 g/día). Inhibidores potentes de la CYP3A4: Como la Simvastatina es metabolizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450, ciertas drogas que comparten esta vía metabólica (ciclosporina; itraconazol, ketoconazol y otros antimicóticos azólicos; los antibióticos macrólidos eritromicina y claritromicina; el antidepresivo nefazodona) pueden aumentar el riesgo de miopatía. Otras drogas: La Amiodarona y el verapamil asociadas con altas dosis de Simvastatina. El riesgo de miopatía/ rabdomiólisis se relaciona con la dosis: Estudios clínicos han demostrado una incidencia de aproximadamente 0.02% a 20 mg, 0.07% a 40 mg y 0.3% a 80 mg. Reducción del riesgo de miopatía: Medidas generales: Los pacientes que inicien el tratamiento con Simvastatina deben ser instruidos sobre el riesgo de miopatía y sobre la conveniencia de reportar rápidamente cualquier dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente. Un aumento de los niveles de CPK más de 10 veces el límite superior normal en un paciente con síntomas musculares sin causa aparente indica miopatía. La terapia con Simvastatina debe ser discontinuada si se diagnostica o sospecha de miopatía. En la mayoría de los casos, con la interrupción del tratamiento, los síntomas se resuelven y la CPK se normaliza. De los pacientes que presentaron rabdomiólisis, muchos tenían antecedentes clínicos complicados. Algunos tenían insuficiencia renal preexistente, usualmente como consecuencia de una diabetes de larga evolución. En estos pacientes el aumento de la dosis requiere precaución. Como no se conocen experiencias adversas de la interrupción del tratamiento durante períodos breves, el tratamiento debería ser discontinuado unos pocos días antes de la cirugía mayor programada o cuando sobrevienen condiciones médicas o quirúrgicas mayores. Medidas para reducir el riesgo de miopatía causadas por interacciones medicamentosas: Cuando el médico considere la posibilidad de administrar Simvastatina con otros medicamentos que presenten interacciones, debe evaluar los riesgos y los beneficios potenciales y controlar cuidadosamente a los pacientes en cuanto a síntomas y signos de dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad muscular, particularmente durante los meses iniciales del tratamiento y durante los períodos de aumento de las dosis de cualquiera de las drogas administradas. Debe considerarse la determinación periódica de la CPK, aunque este control no asegura la prevención de la miopatía. Debe evitarse la asociación de Simvastatina con otros fibratos o con ácido nicotínico, a menos que los beneficios adicionales sobre los lípidos plasmáticos sobrepasen el riesgo aumentado de dicha asociación. La adición de estas drogas a la Simvastatina provee una pequeña reducción adicional del colesterol-LDL, pero mayor reducción de los triglicéridos y aumento del colesterol-HDL. Si alguna de estas drogas debiera usarse con la Simvastatina, la experiencia clínica sugiere que el riesgo de miopatía es menor con el ácido nicotínico que con los fibratos. En pacientes en tratamiento con ciclosporina, fibratos o ácido nicotínico, la dosis diaria de Simvastatina no debe exceder los 10 mg/día, pues el riesgo de miopatía aumenta sustancialmente con dosis mayores. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con Simvastatina durante el tratamiento con antimicóticos sistémicos azólicos, antibióticos macrólidos, inhibidores de proteasas del HIV y la nefazodona. La dosis de Simvastatina no debe exceder los 20 mg/día en los pacientes que reciben concomitantemente amiodarona o verapamil. La dosis mayor a 20 mg/día, no ha reportado beneficios clínicos pero incrementa el riesgo de miopatía. Disfunción hepática: Se han informado muy excepcionalmente (1%) aumentos persistentes de las transaminasas (TGO, TGP) al triple del límite superior normal en pacientes que recibieron Simvastatina en los ensayos clínicos. Cuando se interrumpió el tratamiento, los niveles de transaminasas disminuyeron lentamente a los valores previos al tratamiento. Estos aumentos no estuvieron asociados a ictericia u otros signos y síntomas y tampoco hubo evidencia de hipersensibilidad. Se recomienda estudiar la función hepática antes del comienzo y luego periódicamente (por ej. dos veces al año) durante el primer año de tratamiento con Simvastatina o hasta completar un año después del último aumento de la dosis en todos los pacientes. Los pacientes que requieran una dosis de 80 mg/día deben realizar un control adicional a los tres meses. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá rápidamente la determinación para confirmarlo y se controlará a intervalos más cortos hasta que los valores vuelvan a la normalidad. Si el aumento de las transaminasas persiste y es igual o mayor al triple del valor máximo normal, se recomienda interrumpir el tratamiento. Simvastatina debe ser administrado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas o el aumento de las transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para usar este medicamento. Como sucede con otros hipolipemiantes, se han informado aumentos moderados (menores a tres veces el límite superior normal) de las transaminasas con el tratamiento con Simvastatina. Estos cambios aparecen rápidamente tras el inicio del tratamiento, son generalmente transitorios, no se acompañan de síntomas y no requieren la interrupción del tratamiento. Examen oftálmico: Con el tiempo, en ausencia de tratamiento medicamentoso, un aumento en la opacidad del cristalino resulta relacionado con la edad. Los datos clínicos, no indican que la Simvastatina tenga algún efecto adverso sobre el cristalino en humanos. Precauciones: Como la Simvastatina puede producir aumento de las transaminasas y de la CPK, esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor de pecho. Los pacientes deben ser advertidos sobre la conveniencia de comunicar rápidamente la aparición de dolor, aumento de la sensibilidad o debilidad muscular de causa desconocida. Embarazo y lactancia: La Simvastatina está contraindicada en el embarazo y la lactancia (ver Contraindicaciones). Uso Pediátrico: La Simvastatina está contraindicada en niños y adolescentes (ver Contraindicaciones). Interacciones medicamentosas: Mibefradil (ver Contraindicaciones). Ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, gemfibrozil, ácido nicotínico (niacina), eritromicina, claritromicina, nefazodona (ver Músculo esquelético). Antipirina: La Simvastatina no tiene efecto sobre la farmacocinética de la antipirina. Sin embargo como la Simvastatina es metabolizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450, no se pueden excluir posibles interacciones con otras drogas metabolizadas por la misma isoenzima. Propanolol: La farmacocinética y la farmacodinamia del propanolol no fue afectada significativamente desde el punto de vista clínico con la administración concomitante de dosis únicas de Simvastatina y propanolol. Diltiazem: Pacientes tratados con diltiazem concomitantemente con dosis de Simvastatina de 80 mg tuvieron un riesgo levemente aumentado de miopatía. Digoxina: Se ha descrito un leve aumento de la concentración plasmática de digoxina (menos de 0.3 ng/ml). Por lo tanto se recomienda un control cuidadoso de los pacientes en tratamiento con digoxina cuando se inicie el tratamiento con Simvastatina. Anticoagulantes orales: La administración de Simvastatina a dosis de 20-40 mg/día, aumenta levemente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos (aumento promedio del tiempo de protrombina inferior a 2 segundos). En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, se controlará el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con Simvastatina y luego con una frecuencia suficiente durante el período inicial de tratamiento para asegurar que no ocurra una alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez determinada la estabilidad del tiempo de protrombina, los controles deben realizarse en los intervalos usualmente recomendados para el seguimiento de los pacientes anticoagulados con agentes cumarínicos. El mismo procedimiento debe repetirse si se cambia la dosis o si se interrumpe el tratamiento con Simvastatina. La Simvastatina no ha producido sangrados ni cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes. Otras terapias concomitantes: En estudios clínicos, no han sido reportadas interacciones significativas cuando se administró en forma concomitante Simvastatina con: inhibidores de la ECA, beta bloqueantes, diuréticos y AINEs. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: Estudios realizados en ratones, a dosis diarias de 25, 100 y 400 mg/kg de peso corporal, obteniendo niveles plasmáticos de 1, 4, y 8 veces más alto respectivamente al nivel promedio hallado en humanos, se observó un incremento de la incidencia de tumores hepáticos y de pulmón en las hembras que recibieron dosis altas y en los machos que recibían dosis medianas y altas; contrariamente, en otro estudio realizado en ratones, con dosis de 25 mg/kg/día, no se observó efecto tumorigénico. Con la misma dosis, en un estudio en ratas con seguimiento a 2 años se mostró un aumento en la incidencia de adenomas foliculares de tiroides. Embarazo. Efectos Teratogénicos: Categoría X. Simvastatina está contraindicada en pacientes embarazadas. La administración en mujeres con potencial de quedar embarazadas debe hacerse sólo si la probabilidad de concebir es baja y se haya informado a la paciente de los riesgos potenciales (ver Contraindicaciones). Estudios en ratas y ratones han demostrado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden producir malformaciones congénitas fundamentalmente a nivel esquelético. No se conoce si Simvastatina pasa a la leche materna por lo tanto las mujeres que toman este medicamento deben suspender la lactancia (ver Contraindicaciones).