COLMIBE®

Principio Activo: atorvastatina,ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido de atorvastatin 10mg-ezetimibe 10mg contiene: atorvastatin cálcico 10,34mg (equivalente a atorvastatin 10mg), ezetimibe 10mg. Excipientes: lactosa; lauril sulfato de sodio; croscarmelosa sódica; almidón glicolato sódico; dióxido de silicio coloidal; celulosa microcristalina; povidona K30; estearil fumarato sódico cs. Cada comprimido de atorvastatin 20mg-ezetimibe 10mg contiene: atorvastatin cálcico 20,68mg (equivalente a atorvastatin 20mg), ezetimibe 10mg. Excipientes: lactosa; lauril sulfato de sodio; croscarmelosa sódica; almidón glicolato sódico; dióxido de silicio coloidal; celulosa microcristalina; povidona K30; estearil fumarato sódico cs.

Atorvastatin y ezetimibe en un mismo comprimido, en dosis de 10mg de atorvastatin + 10mg de ezetimibe y 20mg de atorvastatin + 10mg de ezetimibe, en envases de 30 comprimidos en cada presentación.

Hipercolesterolemia primaria:COLMIBE® está indicado en asociación a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (APO B), triglicéridos, colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o con hiperlipidemia mixta.

Hipercolesterolemia primaria:debe indicarse en pacientes bajo tratamiento dietético hipolipemiante y guiar la dosis de acuerdo a los niveles de colesterol LDL. Se debe tomar una sola dosis por la noche con o sin alimentos. La dosificación inicial usual recomendada es de 10/20mg diarios. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/20mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. Se deben medir las concentraciones de los lípidos al cabo de 2 o más semanas para ajustar la dosificación. Empleo en pacientes de edad avanzada:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Empleo en niños:no se recomienda el tratamiento en niños. Empleo en pacientes con insuficiencia hepática:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 o 6). No se recomienda el tratamiento en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). Empleo en pacientes con deterioro renal:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con ezetimibe-atorvastatin a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina 30ml/min), las dosificaciones mayores de 10/10mg/día se deben emplear con precaución. Coadministración con otros medicamentos:ezetimibe-atorvastatin se debe administrar dos o más horas antes, o cuatro o más horas después de administrar un secuestrante de ácidos biliares. En los pacientes que estén tomando ciclosporina 1g o más de ácido nicotínico al día, la dosificación de atorvastatin-ezetimibe no debe ser mayor de 10/10mg/día. En los pacientes que estén tomando amiodarona o verapamil, la dosificación no debe ser mayor de 10/20mg/día.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia.

Atorvastatin:las siguientes reacciones adversas fueron informadas, sin contar la determinación de causalidad, en menos del 2% de los pacientes tratados con atorvastatin en ensayos clínicos. Todo el cuerpo:edema de cara, fiebre, rigidez de cuello, malestar, fotosensibilidad, edema generalizado. Sistema digestivo:gastroenteritis, tests anormales de función hepática, colitis, vómitos, gastritis, sequedad de boca, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, ulceración de la boca, anorexia, aumento del apetito, estomatitis, dolor biliar, quelilitis, úlcera de duodeno, disfagia, enteritis, melena, hemorragia gingival, úlcera de estómago, tenesmos, estomatitis ulcerativa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestática. Sistema respiratorio:neumonía, disnea, asma, epistaxis. Reacción adversa: placebo (N=795)/ezetimibe 10mg (N=1.691): cuerpo en su totalidad (trastornos generales):fatiga 1,8%/2,2%. Trastornos del sistema gastrointestinal:dolor abdominal 2,8%/3%, diarrea 3%/3,7%. Infección e infestaciones:infección viral 1,8%/2,2%, faringitis 2,1%/2,3%, sinusitis 2,8%/3,6%. Trastornos del sistema musculoesquelético:artralgia 3,4%/3,8%, dolor dorsal 3,9%/4,1%. Trastornos del sistema respiratorio:tos 2,1%/2,3%. *Incluye pacientes que recibieron placebo o ezetimibe solo. Sistema nervioso:parestesia, somnolencia, amnesia, sueños anormales, disminución de la libido, inestabilidad emocional, falta de coordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis facial, hiperquinesia. Sistema musculoesquelético:calambres en extremidades inferiores, bursitis, tenosinovitis, miastenia, contractura tendinosa, miositis. Piel:prurito, dermatitis de contacto, alopecia, piel seca, sudoración, acné, urticaria, eczema, seborrea, úlcera de piel. Sistema urogenital:frecuencia urinaria, cistitis, hematuria, impotencia, disuria, cálculos de riñón, nicturia, epididimitis, mama fibrocística, hemorragia vaginal, albuminuria, agrandamiento de mamas, metrorragia, nefritis, incontinencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, eyaculación anormal, hemorragia uterina. Sentidos:ambliopía, tinnitus, sequedad de ojos, desorden de refracción, hemorragia de ojos, sordera, glaucoma, parosmia, pérdida del gusto, perversión del gusto. Sistema cardiovascular:palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmia. Trastornos metabólicos y nutricionales:hiperglucemia, aumento de la creatina fosfoquinasa, gota, aumento de peso, hipoglucemia. Sistema hemático y linfático:equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequia. Ezetimibe:las experiencias adversas informadas en ?2% de los pacientes tratados con ezetimibe y una incidencia mayor a placebo en estudios controlados a placebo, sin considerar la causalidad *. Otras reacciones adversas reportadas comúnmente con ezetimibe durante los ensayos clínicos: trastornos gastrointestinales:dolor abdominal, diarrea. Trastornos generales:fatiga, cuadro gripal. Trastornos musculares o del tejido conjuntivo:calambres musculares. Raramente (incidencia entre 1/10.000 y 1/1.000). Trastornos cutáneos y subcutáneos:reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y erupción.

Atorvastatin:los inhibidores del HMG-CoA reductasa, al igual que algunos otros tratamientos para la reducción de lípidos, han sido asociados con anormalidades en la función hepática. Aumentos persistentes (más de 3 veces el límite superior del normal presente en dos o más ocasiones) en las transaminasas séricas ocurrieron en 0,7% de los pacientes que recibieron atorvastatin en ensayos clínicos. La incidencia de estas anormalidades fue del 0,2%; 0,2%; 0,6% y 2,3% para 10, 20, 40 y 80mg, respectivamente. En caso de producirse los aumentos en los test de función hepática, por lo general no estuvieron asociados con ictericia y otros signos o síntomas clínicos. Con la reducción, interrupción o discontinuación de la droga, los niveles de transaminasa retornaron a, o casi los niveles previos al tratamiento sin secuela. Se recomienda la realización de los test de función hepática antes del comienzo del tratamiento, a las 6 y 12 semanas después de iniciado el tratamiento o aumento en la dosis, y de allí en adelante en forma periódica, cada 6 meses. Estos cambios ocurren, generalmente, en los primeros 3 meses del tratamiento con atorvastatin. Los pacientes que desarrollan niveles de transaminasas aumentadas deben ser controlados hasta que las anormalidades sean resueltas. De continuar un aumento en GOT o GPT de mayor 3 veces (límite superior normal), se recomienda la reducción de la dosis o la remisión de atorvastatin. En pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o que presentan historia de disfunción hepática, atorvastatin debe ser empleado con cuidado. La disfunción hepática activa o el aumento persistente sin explicación de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de atorvastatin. Osteo-muscular:con otras drogas de esta clase ha sido informada rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. En pacientes tratados con atorvastatin se informó mialgia no complicada. En cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o marcado aumento de CPK, debe considerarse miopatía, definida como dolor o debilitamiento muscular junto con aumentos en los valores de creatina fosfoquinasa (CPK) mayor a 10 veces (límite superior normal). Se debe advertir a los pacientes informar a la brevedad la presencia de dolor muscular que no tenga explicación alguna, sensibilidad o debilidad, particularmente si está acompañado de malestar o fiebre. El tratamiento con atorvastatin debe ser discontinuado si ocurren niveles de CPK elevadamente marcados o si se diagnostica o sospecha miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otras drogas de esta clase se encuentra aumentado con la administración concurrente de ciclosporina, derivados de ácidos fíbricos, eritromicina, niacina o antifúngicos azoles. Los médicos que consideran el tratamiento combinado con atorvastatin y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, drogas inmunosupresoras, antifúngicos azoles o dosis reductoras de lípidos de niacina, deben pesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deben controlar minuciosamente a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, particularmente durante los primeros meses de iniciado el tratamiento y durante cualquier período de titulación hacia arriba de la dosis de cualquiera de las drogas. En estas situaciones, deben considerarse periódicamente las determinaciones de creatin fosfoquinasa (CPK), pero no existe seguridad de que dichos controles prevengan la ocurrencia de miopatía severa. En cualquier paciente con una condición grave, aguda, que sugiera una miopatía o que presente un factor de riesgo que predisponga al desarrollo de disfunción renal secundaria o rabdomiólisis (ej.: infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, desórdenes electrolíticos, endócrinos y metabólicos severos, y ataques que no pueden ser controlados), el tratamiento con atorvastatin debe ser temporariamente suspendido o discontinuado. Ezetimibe: enzimas hepáticas:en pacientes medicados con ezetimibe y una estatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). Estas elevaciones de las transaminas eran por lo general, asintomáticas, no asociadas con colestasis, y volvieron a línea base después de discontinuada la terapia o con la continuación del tratamiento. Cuando ezetimibe es coadministrado con un inhibidor HMG-CoA reductasa, se deben realizar pruebas de función hepática al comienzo de la terapia y conforme a las recomendaciones del inhibidor HMG-CoA reductasa. Musculoesquelético:en ensayos clínicos no se demostraron aumentos de miopatías o rabdomiólisis asociados con ezetimibe comparados con placebo o inhibidor HMG-CoA reductasa, solamente. Sin embargo se debe indicar precaución porque se sabe con que la miopatía y rabdomiólisis son reacciones adversas a los inhibidores de HMG-CoA reductasa y otras drogas reductoras de lípidos. Insuficiencia hepática:debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada al ezetimibe en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa, no se recomienda tratar con ezetimibe a esos pacientes. Fibratos:no se han determinado la seguridad y la eficacia del ezetimibe coadministrado con fibratos, por lo que no se recomienda. Interacciones:no se ha demostrado ninguna interacción farmacocinética de importancia con la coadministración de atorvastatin y ezetimibe. No se ha observado ninguna interacción de importancia clínica entre ezetimibe y medicamentos que son metabolizados por los citocromos P-450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4 o por la acetiltransferasa. El atorvastatin es metabolizada por la CYP3A4, pero no inhibe su actividad; por lo tanto, no es de esperarse que afecte las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos metabolizados por la CYP3A4. Los siguientes inhibidores potentes de la CYP3A4 aumentan el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación del componente atorvastatin de este producto. Inhibidores de la proteasa del VIH:nefazodona, ciclosporina. Interacciones con medicamentos reductores de los lípidos que pueden causar miopatía cuando se administran solos. También aumentan el riesgo de miopatía los siguientes medicamentos reductores de los lípidos que no son inhibidores potentes de la CYP3A4 pero pueden causar miopatía cuando se administran solos:gemfibrozil. Otros fibratos:niacina (ácido nicotínico) 1g/día.