REVOLADE®

Principio Activo: eltrombopag,
Acción Terapéutica: Hemostáticos

Cada comprimido recubierto de REVOLADE® 25 mg contiene: Eltrombopag olamina 31,9 mg (equivalentes a 25 mg de eltrombopag); Manitol 29,7 mg; Celulosa microcristalina 253,7 mg; Povidona K30 3,2 mg; Glicolato sódico de almidón (Tipo A) 28,0 mg; Estearato de magnesio 3,5 mg; Opadry Blanco YS-1-7706-G 14,0 mg.

Envase con 28 comprimidos recubiertos.

REVOLADE® es un agonista del receptor de trombopoyetina indicado para el tratamiento de trombocitopenia en pacientes con púrpura trombocitopénica inmune (idiopática) (PTI) crónica quienes han tenido una respuesta insuficiente a los corticoides, las inmunoglobulinas o a la esplenectomía. REVOLADE® debe ser usado sólo en pacientes con PTI cuyo grado de trombocitopenia y condición clínica aumentan el riesgo de sangrado. REVOLADE® no debe ser usado para intentar normalizar el recuento de plaquetas.

El tratamiento con eltrombopag debe permanecer bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades hematológicas. Los requerimientos de dosis de eltrombopag deben individualizarse en base a los recuentos de plaquetas del paciente. El objetivo del tratamiento con eltrombopag no debe ser normalizar los recuentos de plaquetas sino mantener los recuentos de plaquetas por encima del nivel de riesgo hemorrágico ( >50.000/ml). En la mayoría de los pacientes, las elevaciones medibles en los recuentos de plaquetas tardan 1-2 semanas. Adultos: La dosis inicial recomendada de eltrombopag es 50 mg una vez al día. Para pacientes con ascendencia del Este Asiático, el tratamiento con eltrombopag debe iniciarse a una dosis reducida de 25 mg una vez al día. Monitorización y ajuste de dosis: Tras el inicio del tratamiento con eltrombopag, los ajustes de dosis deben permitir alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ? 50.000/ml, necesario para reducir el riesgo de sangrado. No exceder la dosis diaria de 75 mg. Durante el tratamiento con eltrombopag, se debe monitorear frecuentemente la hematología clínica y las pruebas hepáticas y se debe modificar la dosis de eltrombopag en base a los recuentos de plaquetas, tal y como se recoge en la Tabla 4. Durante el tratamiento con eltrombopag se deben evaluar los recuentos sanguíneos completos (RSC), incluyendo recuento de plaquetas y frotis de sangre periférica, semanalmente hasta que se haya alcanzado un recuento de plaquetas estable (? 50.000/ml durante al menos 4 semanas). Posteriormente se deben realizar mensualmente los recuentos sanguíneos completos, incluyendo recuentos de plaquetas y frotis de sangre periférica. Para mantener los recuentos de plaquetas debe utilizarse el régimen de dosis efectivo más bajo, de acuerdo a lo indicado clínicamente.

Eltrombopag puede administrarse junto con otros medicamentos para PTI. Se debe modificar el régimen de dosis de la medicación concomitante para PTI, siguiendo el criterio médico apropiado, para evitar aumentos excesivos en los recuentos de plaquetas durante el tratamiento con eltrombopag. Luego de un ajuste de dosis de REVOLADE®, debe monitorearse el recuento de plaquetas semanalmente como mínimo durante 2 a 3 semanas. Esperar durante al menos 2 semanas para observar el efecto de cualquier ajuste de dosis en la respuesta plaquetaria del paciente antes de considerar otro ajuste de dosis. En pacientes con cirrosis hepática de cualquier etiología (disfunción hepática), esperar tres semanas antes de incrementar la dosis (Ver Dosificación - Poblaciones específicas - Insuficiencia hepática y Advertencias). El ajuste de dosis estándar de eltrombopag, tanto disminución como aumento, debe ser de 25 mg una vez al día. No obstante, en algunos pacientes puede requerirse una combinación de comprimidos recubiertos de distinta concentración en días diferentes. Interrupción del tratamiento: Debe interrumpirse el tratamiento con eltrombopag si el recuento de plaquetas no aumenta a un nivel suficiente para evitar el sangrado clínicamente importante después de cuatro semanas de tratamiento con eltrombopag a una dosis de 75 mg una vez al día. Respuestas excesivas de recuento de plaquetas, conforme a la Tabla 4, o anormalidades importantes en los parámetros hepáticos también requieren la discontinuación de REVOLADE®. Los pacientes deben ser evaluados clínicamente, de forma periódica y el médico que sigue el tratamiento debe decidir la continuación del mismo de forma individual. Es posible que reaparezca la trombocitopenia tras la interrupción del tratamiento (Ver Advertencias). Poblaciones específicas: Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con la función renal alterada deben utilizar eltrombopag con precaución y debe hacerse un seguimiento estrecho, por ejemplo comprobando la creatinina en suero y/o realizando análisis de orina. Insuficiencia hepática: La administración de REVOLADE® a pacientes con cirrosis hepática (disfunción hepática) debe realizarse con cuidado y monitoreo estrecho (Ver Advertencias). Si el uso de REVOLADE® es extremadamente necesario para pacientes con PTI con cirrosis hepática (escala Child-Pugh >5), iniciar el tratamiento con REVOLADE® a una dosis de 25 mg una vez al día. No se recomienda utilizar eltrombopag en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (escala Child-Pugh ? 7) a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo identificado de trombosis venosa portal (Ver Advertencias). Si se considera necesario el uso de eltrombopag, la dosis inicial debe ser de 25 mg una vez al día. Se ha identificado que el riesgo de acontecimientos tromboembólicos (ATEs) está aumentado en pacientes con enfermedad hepática crónica tratados con 75 mg de eltrombopag una vez al día durante dos semanas, a los que se está preparando para procesos invasivos (Ver Advertencias y Reacciones adversas). Población pediátrica: No se recomienda el uso de REVOLADE® en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que los datos de seguridad y eficacia son insuficientes. Pacientes de edad avanzada: Hay datos limitados del uso de eltrombopag en pacientes a partir de 65 años. En los ensayos clínicos de eltrombopag, en general no se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad de eltrombopag entre sujetos de al menos 65 años y sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos pacientes mayores. Pacientes del Este Asiático: En pacientes con ascendencia del Este Asiático se debe considerar iniciar el tratamiento de eltrombopag a una dosis reducida de 25 mg una vez al día. Los recuentos de plaquetas de los pacientes deben seguir controlándose y se debe seguir los criterios estándares para las posteriores modificaciones de dosis. Modo de administración: Los comprimidos deben administrarse oralmente. Eltrombopag debe tomarse al menos cuatro horas antes o después de cualquier producto como antiácidos, productos lácteos (u otros alimentos que contengan calcio), o suplementos minerales que contengan cationes polivalentes (por ej. hierro, calcio, magnesio, aluminio, selenio y zinc) (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Hipersensibilidad a eltrombopag o a alguno de los excipientes.

Basándose en un análisis de todos los pacientes con PTI crónica que recibieron eltrombopag en 3 ensayos clínicos controlados y 2 no controlados, la incidencia global de todos los eventos adversos en sujetos tratados con eltrombopag fue del 82% (367/446). En esta población de estudio, la mediana de duración de la exposición a eltrombopag fue de 304 días y la exposición de un paciente en un año fue de 377. A continuación se enumeran, por la clasificación de órganos del sistema MedDRA y por frecuencia, los eventos adversos que el investigador consideró que estaban relacionados con el tratamiento (N=446). Las categorías de frecuencia se definen como:Muy comunes (? 1/10); comunes (? 1/100 a < 1/10); poco comunes (? 1/1.000 a < 1/100); raramente (? 1/10.000 a < 1/1.000); muy raramente ( < 1/10.000); no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Infecciones e infestaciones: Poco comunes: Faringitis, infección del tracto urinario, gripe, nasofaringitis, herpes oral, neumonía, sinusitis, amigdalitis, infección del tracto respiratorio superior. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Poco comunes: Cáncer rectosigmoideo. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco comunes: Anemia, anisocitosis, eosinofilia, anemia hemolítica, leucocitosis, mielocitosis, trombocitopenia, hemoglobina elevada, recuento de neutrófilos en cayado aumentado, hemoglobina disminuida, mielocitos presentes, recuento plaquetario elevado, recuento disminuido de leucocitos. Trastornos del sistema inmunológico: Poco comunes: Hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco comunes: Anorexia, hipocaliemia, apetito disminuido, apetito aumentado, gota, hipocalcemia, ácido úrico elevado en sangre. Trastornos psiquiátricos: Comunes: Insomnio. Poco comunes: Trastorno del sueño, ansiedad, depresión, apatía, alteración del humor, llanto. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea. Comunes: Parestesia. Poco comunes: Mareo, disgeusia, hipoestesia, somnolencia, migraña, temblor, alteración del equilibrio, disestesia, hemiparesia, migraña con aura, neuropatía periférica, neuropatía periférica sensitiva, trastorno del habla, neuropatía tóxica, cefalea vascular. Trastornos oculares: Comunes: Cataratas, ojo seco. Poco comunes: Visión borrosa, opacidades lenticulares, astigmatismo, catarata cortical, hemorragia conjuntival, dolor ocular, lagrimeo aumentado, hemorragia retiniana, epiteliopatía pigmentaria de la retina, agudeza visual disminuida, alteración visual, pruebas anormales de agudeza visual, blefaritis y queratoconjuntivitis seca. Trastornos del oído y del laberinto: Poco comunes: Dolor de oídos, vértigo. Trastornos cardíacos: Poco comunes: Taquicardia, infarto agudo de miocardio, trastorno cardiovascular, cianosis, palpitaciones, taquicardia sinusal, intervalo QT del electrocardiograma prolongado. Trastornos vasculares: Poco comunes: Trombosis venosa profunda, hipertensión, embolia, acaloramiento/enrojecimiento, tromboflebitis superficial, rubefacción, hematoma. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco comunes: Epistaxis, embolia pulmonar, infarto pulmonar, tos, molestia nasal, lesiones ampulares orofaríngeas, dolor orofaríngeo, trastorno de senos, síndrome de apnea del sueño. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor en la zona superior del abdomen. Poco comunes: Molestia abdominal, distensión abdominal, boca seca, dispepsia, vómitos, dolor abdominal, hemorragia gingival, glosodinia, hemorroides, hemorragia oral, dolor a la palpación abdominal, cambio de color de las heces, flatulencia, intoxicación alimentaria, movimientos intestinales frecuentes, hematemesis, molestias en la boca. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Alanina aminotransferasa elevada*, aspartato aminotransferasa elevada*, bilirrubina en sangre elevada, hiperbilirrubinemia, función hepática anormal. Poco comunes: Colestasis, lesión hepática, hepatitis. * Pueden ocurrir simultáneamente aumentos de alanina aminotransferasa y de aspartato aminotransferasa, aunque con menor frecuencia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Comunes: Erupción, prurito, alopecia. Poco comunes: Equimosis, hiperhidrosis, prurito generalizado, urticaria, dermatosis, petequias, sudor frío, eritema, melanosis, sudores nocturnos, trastorno de la pigmentación, cambio de color de la piel, exfoliación de la piel, hinchazón de cara. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Comunes: Artralgia, mialgia, espasmo muscular, dolor óseo. Poco comunes: Pérdida de fuerza muscular, dolor en una extremidad, sensación de pesadez. Trastornos renales y urinarios: Poco comunes: Fallo renal, leucocituria, nefritis lúpica, nicturia, proteinuria, urea elevada en sangre, creatinina elevada en sangre, proporción proteína-creatinina en orina elevada. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Comunes: Fatiga, edema periférico. Poco comunes: Dolor torácico, sensación de calor, dolor, hemorragia en la zona de punción de vaso, astenia, sensación de inquietud, trastorno mal definido, inflamación de herida, enfermedad de tipo gripal, malestar general, inflamación de mucosa, dolor torácico no cardiaco, pirexia, sensación de cuerpo extraño. Investigaciones: Poco comunes: Albúmina elevada en sangre, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, proteínas totales elevadas, peso aumentado, albúmina disminuida en sangre, pH en orina aumentado. Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: Poco comunes: Contusión, quemadura solar. Acontecimientos tromboembólicos (ATEs): En 3 ensayos clínicos controlados y 2 no controlados, entre los pacientes adultos con PTI crónica que recibieron eltrombopag (N=446), 17 sujetos experimentaron un total de 19 ATEs, que incluyeron (en orden decreciente de aparición) trombosis venosa profunda (n=6), embolia pulmonar (n=6), infarto agudo de miocardio (n=2), infarto cerebral (n=2), embolia (n=1) (Ver Advertencias). En un estudio controlado con placebo, tras dos semanas de tratamiento como preparación de procesos invasivos, 6 de los 261 pacientes con enfermedad hepática crónica experimentaron 7 acontecimientos tromboembólicos en el sistema venoso portal. Un paciente adicional desarrolló infarto de miocardio 20 días después de la última dosis de la medicación del estudio, sin que se haya levantado el ciego. Trombocitopenia tras la interrupción del tratamiento: Tras la interrupción del tratamiento, en los 3 ensayos clínicos controlados se observaron disminuciones transitorias en los recuentos de plaquetas a niveles menores a los basales en el 8% y el 8% en el grupo de eltrombopag y placebo, respectivamente (Ver Advertencias). Aumento de la reticulina en médula ósea: A lo largo del programa ningún paciente tuvo evidencia de anomalías de médula ósea clínicamente relevantes o hallazgos clínicos que indiquen disfunción de médula ósea. En un paciente, se interrumpió el tratamiento debido a reticulina en médula ósea (Ver Advertencias).