MIMPARA

Principio Activo: cinacalcet,
Acción Terapéutica: Medicamentos c/acción sobre metabolismo óseo

Cada comprimido recubierto de 30 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 33,06 mg (equivalente a cinacalcet 30,00 mg). Almidón pregelatinizado 12,02 mg. Celulosa microcristalina 121,82 mg. Povidona 3,68 mg. Crospovidona 7,62 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 0,90 mg Estearato de magnesio (no bovino) 0,90 mg. Opadry II verde 7,20 mg (incluyendo Lactosa 2,74 mg). Opadry transparente 2,70 mg. Cera de carnauba 0,018 mg. Cada comprimido recubierto de 60 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 66,12 mg (equivalente a cinacalcet 60,00 mg). Almidón pregelatinizado 24,04 mg. Celulosa microcristalina 243,64 mg. Povidona 7,36 mg. Crospovidona 15,24 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 1,80 mg Estearato de magnesio (no bovino) 1,80 mg. Opadry II verde 14,40 mg (incluyendo Lactosa 5,47 mg). Opadry transparente 5,40 mg. Cera de carnauba 0,036 mg. Cada comprimido recubierto de 90 mg contiene: Cinacalcet (como clorhidrato) 99,18 mg (equivalente a cinacalcet 90,00 mg). Almidón pregelatinizado 36,06 mg. Celulosa microcristalina 365,46 mg. Povidona 11,04 mg. Crospovidona 22,86 mg. Dióxido de silicio coloidal (sílice coloidal anhidro) 2,70 mg. Estearato de magnesio (no bovino) 2,70 mg. Opadry II verde 21,60 mg (incluyendo Lactosa 8,21 mg). Opadry transparente 8,10 mg. Cera de carnauba 0,054 mg.

Frasco con 30 comprimidos recubiertos, envasado en una caja. No todas las concentraciones pueden estar comercializándose.

Tratamiento de hiperparatiroidismo secundario (HPT) en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) bajo terapia de mantenimiento con diálisis. Mimpara puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluye aglutinantes de fosfato y/o esteroles de Vitamina D, según corresponda. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: Carcinoma de paratiroides. HPT primario para el cual se indicaría paratiroidectomía en base a los niveles de calcio en suero (según pautas relevantes de tratamiento), pero en el cual la paratiroidectomía no es clínicamente apropiada o está contraindicada.

Hiperparatiroidismo secundario: Adultos y personas de edad avanzada ( >65 años):La dosis inicial recomendada para adultos es de 30 mg una vez por día. Mimpara debe ser titulado cada 2 a 4 semanas hasta una dosis máxima de 180 mg una vez por día para alcanzar una hormona meta paratiroidea (PTH) en pacientes con diálisis de entre 150-300 pg/mL (15,9-31,8 pmol/L) en la valoración de la PTH (iPTH) intacta. Los niveles de PTH deben evaluarse por lo menos 12 horas después de la dosis con Mimpara. Se debe hacer referencia a pautas de tratamiento actuales. La PTH debe medirse 1 a 4 semanas después del inicio o ajuste de dosis de Mimpara. La PTH debe monitorearse aproximadamente cada 1-3 meses durante el mantenimiento. Puede usarse la PTH intacta (iPTH) o la PTH biointacta (biPTH) para medir los niveles de PTH; el tratamiento con Mimpara no altera la relación entre la iPTH y la biPTH. Durante la titulación de la dosis, los niveles de calcio en suero deben ser monitoreados frecuentemente, y dentro de la semana del inicio o ajuste de dosis de Mimpara. Una vez que se ha establecido la dosis de mantenimiento, debe medirse el calcio en suero aproximadamente de forma mensual. Si los niveles de calcio en suero disminuyen por debajo del rango normal, deben tomarse las medidas apropiadas, incluyendo el ajuste de la terapia concomitante (ver Precauciones). Niños y adolescentes:Mimpara no está indicado para usar en niños y adolescentes por la falta de datos sobre la seguridad y la eficacia (ver farmacocinética). Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario:Adultos y personas de edad avanzada ( >65 años): La dosis inicial recomendada de Mimpara para adultos es de 30 mg dos veces por día. La dosis de Mimpara debe titularse cada 2 a 4 semanas a través de dosis secuenciales de 30 mg dos veces/día, 60 mg dos veces/día, 90 mg dos veces/día, y 90 mg tres o cuatro veces por día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en suero a o por debajo del límite superior normal. La dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 90 mg cuatro veces por día. El calcio en suero debe medirse dentro de la semana del inicio o del ajuste de dosis de Mimpara. Una vez que se han establecido los niveles de dosis de mantenimiento, el calcio en suero debe medirse cada 2 a 3 meses. Luego de la titulación a la dosis máxima de Mimpara, el calcio en suero debe ser monitoreado en forma periódica; si no se mantienen reducciones clínicamente relevantes en el calcio en suero, debe considerarse la discontinuación de la terapia de Mimpara (ver Farmacología). Niños y adolescentes:Mimpara no está indicado para usar en niños y adolescentes por la falta de datos sobre la seguridad y la eficacia (ver Farmacocinética). Deterioro hepático:No es necesario ningún cambio en la dosis inicial. Mimpara debe ser utilizado con cautela en pacientes con deterioro hepático moderado a severo y el tratamiento debe ser monitoreado de cerca durante la titulación de la dosis y la continuación del tratamiento (ver Farmacocinética y Precauciones). Método de administración:Para uso oral. Se recomienda tomar Mimpara con alimentos o inmediatamente después de una comida, ya que los estudios han mostrado que la biodisponibilidad de cinacalcet aumenta cuando se lo toma con alimentos (ver Farmacocinética). Los comprimidos deben tomarse enteros y no dividirlos.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Hiperparatiroidismo secundario:Los datos presentados a partir de estudios controlados incluyen 656 pacientes que recibieron Mimpara y 470 pacientes tratados con placebo por hasta 6 meses. Las reacciones adversas informadas más comúnmente fueron náuseas, que tuvieron lugar en 31% de los pacientes tratados con Mimpara y 19% de los pacientes tratados con placebo, y vómitos que se manifestaron en 27% de aquéllos tratados con Mimpara y 15% de los tratados con placebo, respectivamente. Las náuseas y los vómitos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter pasajero en la mayoría de pacientes. La discontinuación del tratamiento como consecuencia de los efectos no deseados fue principalmente debida a las náuseas (1% placebo; 5% cinacalcet) y los vómitos ( < 1% placebo; 4% cinacalcet). Las reacciones adversas, consideradas como, al menos, posiblemente atribuibles al tratamiento con cinacalcet, basándose en la evaluación de la mejor evidencia de causalidad, e informadas con mayor frecuencia que con el placebo en estudios clínicos doble ciego, se detallan a continuación según la siguiente convención: muy frecuentes ( >1/10); frecuentes ( >1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( >1/ 1.000 a < 1/100); raras ( >1/10.000 a < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000). Trastornos del sistema inmune:Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Frecuentes: anorexia. Trastornos del sistema nervioso:Frecuentes: mareos, parestesia. Poco frecuentes: convulsiones. Trastornos gastrointestinales:Muy frecuentes: náuseas, vómitos. Poco frecuentes: dispepsia, diarrea. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:Frecuentes: sarpullido. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:Frecuentes: mialgia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Frecuentes: astenia. Exploraciones complementarias:Frecuentes: hipocalcemia, niveles reducidos de testosterona (ver Advertencias). Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario:El perfil de seguridad de Mimpara en estas poblaciones de pacientes es generalmente coincidente con el observado en los pacientes con enfermedad renal crónica. Las reacciones adversas más frecuentes en estas poblaciones de pacientes fueron las náuseas y los vómitos. Experiencia post-comercialización:Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post-comercialización de Mimpara; no se pueden calcular las frecuencias de las mismas a partir de los datos disponibles: Durante la farmacovigilancia posterior a la comercialización, se han informado casos aislados e idiosincrásicos de hipotensión y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con cinacalcet con función cardíaca deteriorada ya existente. Reacciones alérgicas, incluyendo angioedema y urticaria.

Calcio en suero:El tratamiento de Mimpara no debe comenzarse en pacientes con calcio en suero (corregido en función de albúmina) por debajo del límite inferior del rango normal. Como cinacalcet reduce el calcio en suero, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en cuanto a la ocurrencia de hipocalcemia. En pacientes con CKD que reciben diálisis a quienes se les administró Mimpara, el 4% de los valores de calcio en suero fueron inferiores a 7,5 mg/dL (1,875 mmol/l). En el caso de hipocalcemia, pueden usarse aglutinantes de fosfato que contengan calcio, esteroles de Vitamina D y/o ajuste de las concentraciones de calcio del fluido de diálisis para aumentar el calcio en suero. Si la hipocalcemia persiste, reducir la dosis o discontinuar la administración de Mimpara. Las manifestaciones potenciales de hipocalcemia pueden incluir parestesias, mialgias, calambres, tetania y convulsiones. Cinacalcet no está indicado para pacientes con CKD que no se encuentran con diálisis. Los estudios de investigación han mostrado que los pacientes con CKD que no se encuentran con diálisis tratados con cinacalcet tienen un mayor riesgo de hipocalcemia (niveles de calcio en suero < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) en comparación con los pacientes con CKD tratados con cinacalcet que están con diálisis, lo cual se puede deber a menores niveles de calcio en la línea de base y/o la presencia de una función renal residual. Generales:Puede desarrollarse una enfermedad ósea adinámica si los niveles de PTH son suprimidos crónicamente por debajo de aproximadamente 1,5 veces el límite superior normal con la valoración de iPTH. Si los niveles de PTH disminuyen por debajo del rango meta recomendado en los pacientes tratados con Mimpara, debe reducirse la dosis de Mimpara y/o de esteroles de vitamina D o discontinuar la terapia. Niveles de testosterona:Los niveles de testosterona a menudo están por debajo del rango normal en los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. En un estudio clínico de pacientes con ESRD con diálisis, los niveles de testosterona libre disminuyeron en una mediana del 31,3% en los pacientes tratados con Mimpara y en 16,3% en los pacientes tratados con placebo después de 6 meses de tratamiento. Una extensión abierta de este estudio no mostró otras reducciones en las concentraciones de testosterona libre y total a lo largo de un período de 3 años en los pacientes tratados con Mimpara. Se desconoce la significancia clínica de estas reducciones en la testosterona en suero. Deterioro hepático:Debido al potencial de niveles plasmáticos de cinacalcet de 2 a 4 veces superiores en pacientes con deterioro hepático moderado a severo (clasificación de Child-Pugh), Mimpara debe usarse con cautela en estos pacientes y se debe monitorear de cerca el tratamiento. Lactosa:Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria:No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, determinadas reacciones adversas pueden afectar la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Luego de la administración oral de Mimpara, la concentración máxima plasmática de cinacalcet se alcanza en aproximadamente 2 a 6 horas. En base a comparaciones entre estudios, la biodisponibilidad absoluta de cinacalcet en individuos en ayunas se ha estimado en alrededor del 20-25%. La administración de Mimpara con alimentos tiene como resultado un aumento de aproximadamente 50-80% en la biodisponibilidad de cinacalcet. Los aumentos en la concentración plasmática de cinacalcet son similares, independientemente del contenido graso de la comida. Luego de la absorción, las concentraciones de cinacalcet disminuyen de forma bifásica con una vida media inicial de aproximadamente 6 horas y una vida media terminal de 30 a 40 horas. Los niveles del medicamento en estado estacionario se alcanzan dentro de los 7 días con acumulación mínima. El AUC y la C_máxde cinacalcet aumentan aproximadamente linealmente a lo largo del rango de dosis de 30 a 180 mg una vez por día. A dosis por encima de 200 mg, la absorción estuvo saturada probablemente debido a una mala solubilidad. La farmacocinética de cinacalcet no cambia a lo largo del tiempo. El volumen de distribución es alto (aproximadamente 1000 litros), indicando una distribución extensa. Cinacalcet se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente el 97% y se distribuye mínimamente en los glóbulos rojos. Cinacalcet se metaboliza mediante múltiples enzimas, predominantemente CYP3A4 y CYP1A2 (la contribución de CYP1A2 no ha sido clínicamente caracterizada). Los principales metabolitos circulantes son inactivos. En base a datos in vitro, cinacalcet es un potente inhibidor de CYP2D6, pero no es un inhibidor de otras enzimas CYP a concentraciones alcanzadas clínicamente, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4. Luego de la administración de una dosis radiomarcada de 75 mg a voluntarios sanos, cinacalcet fue rápida y extensamente metabolizada mediante oxidación seguida de conjugación. La excreción renal de los metabolitos fue la ruta prevalente de eliminación de la radioactividad. Aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó en la orina y el 15% en las heces. Personas de edad avanzada:No existen diferencias clínicamente relevantes a causa de la edad en la farmacocinética de cinacalcet. Insuficiencia renal:El perfil farmacocinético de cinacalcet en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa, y aquéllos con hemodiálisis o diálisis peritoneal es comparable al perfil en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática:El deterioro hepático leve no afectó considerablemente la farmacocinética de cinacalcet. En comparación con individuos con función hepática normal, el AUC promedio de cinacalcet fue aproximadamente 2 veces mayor en individuos con deterioro moderado y aproximadamente 4 veces mayor en individuos con deterioro severo. La media de la vida media de cinacalcet se prolonga en un 33% y 70% en pacientes con deterioro hepático moderado y severo, respectivamente. La unión de cinacalcet a proteínas no se ve afectada por la función hepática deteriorada. Como las dosis son tituladas para cada individuo en base a parámetros de seguridad y eficacia, no es necesario otro ajuste de dosis para los individuos con deterioro hepático. Sexo:El aclaramiento de cinacalcet puede ser menor en las mujeres que en los hombres. Como las dosis son tituladas para cada individuo, no es necesario otro ajuste de dosis en base al sexo. Población pediátrica:Se ha estudiado la farmacocinética de cinacalcet en 12 pacientes pediátricos (6-17 años) con enfermedad renal crónica que reciben diálisis luego de una dosis oral única de 15 mg. Los valores medios del AUC y de la C_máx(23,5 (rango 7,22 a 77,2) ng*hr/mL y 7,26 (rango 1,80 a 17,4) ng/mL, respectivamente) estuvieron aproximadamente dentro del 30% de las medias para los valores de AUC y C_máxobservados en un estudio único en adultos sanos luego de una dosis única de 30 mg (33,6 (rango 4,75 a 66,9) ng*hr/mL y 5,42 (rango 1,41 a 12,7) ng/mL, respectivamente). Debido a los datos limitados en pacientes pediátricos, no puede descartarse el potencial de mayores exposiciones en los individuos pediátricos más livianos/jóvenes en relación con los más pesados/mayores para una dosis determinada de cinacalcet. No se ha estudiado la farmacocinética en individuos pediátricos después de dosis múltiples. Fumadores:El aclaramiento de cinacalcet es mayor en los fumadores que en los no fumadores, probablemente debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP1A2. Si un paciente deja de fumar o comienza a fumar, los niveles plasmáticos de cinacalcet pueden cambiar y puede ser necesario el ajuste de dosis.