FARMORUBICIN

Principio Activo: epirrubicina,
Acción Terapéutica: Antibióticos oncológicos

FARMORUBICIN DR - Inyectable liofilizado: Cada frasco-ampolla de 50 mg contiene: Epirubicina clorhidrato 50 mg. Metilparabeno 10 mg. Lactosa 250 mg.

Farmorubicin se presenta en forma liofilizada y en solución lista para usar. Farmorubicin DR 50 mg: 1 frasco ampolla liofilizado.

Farmorubicin está indicado en el tratamiento de: Cáncer de mama (con criterio adyuvante, para la enfermedad metastásica y/o localmente avanzada). Linfoma no-Hodgkin y Enfermedad de Hodgkin. Sarcoma de tejidos blandos. Cáncer de estómago. Cáncer de esófago. Cáncer de hígado. Cáncer de páncreas. Cáncer de cabeza y cuello. Cáncer de pulmón. Cáncer de ovario. Leucemia aguda linfoblástica. Farmorubicin está indicado también en el tratamiento de tumores vesicales superficiales (carcinoma de células transicionales, carcinoma in situ) y profilaxis de la recaída de tumores vesicales superficiales luego de una resección transuretral completa.

La epirubicina se usa comúnmente por vía intravenosa. La vía intravesical y la vía intraarterial pueden ser usadas en las siguientes situaciones: la administración intravesical se ha encontrado beneficiosa en el tratamiento del cáncer superficial de vejiga y en la profilaxis de la recurrencia del tumor luego de resección transuretral, la vía intraarterial de administración también ha sido empleada para producir actividad local intensa con toxicidad general reducida (ver Advertencias). Administración Intravenosa (I.V.): La dosis total de epirubicina por ciclo puede variar de acuerdo a su empleo en regímenes específicos (como agente único o en combinación con otras drogas citotóxicas) y de acuerdo a la indicación. Epirubicina se debe administrar a través de una vía mediante infusión intravenosa de flujo libre (solución salina normal 0,9% o dextrosa al 5%). A fin de reducir al mínimo el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa, el tiempo usual de infusión oscila entre 3 y 20 minutos dependiendo de la dosificación y del volumen de la solución para infusión. No se recomienda la inyección en bolo directo debido al riesgo de extravasación, la cual puede sobrevenir aun en presencia de un retorno venoso adecuado cuando se succiona con la aguja (ver Advertencias). Puede producirse fleboesclerosis luego de la inyección en un vaso pequeño o luego de inyecciones repetidas en la misma vena. Dosis de inicio en regímenes estándares: Como agente único, la dosis inicial estándar recomendada en adultos es de 60-120 mg/m2 de área de superficie corporal por ciclo. La dosis inicial recomendada de epirubicina cuando es utilizada como componente de una terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con ganglio axilar positivo es de 100 a 120 mg/m2. La dosis total inicial puede darse en una sola administración o dividida en 2 a 3 días consecutivos. Si la recuperación de la toxicidad inducida por epirubicina es normal (particularmente depresión de médula ósea y estomatitis), cada ciclo de tratamiento puede repetirse cada 3 ó 4 semanas. Si la epirubicina se emplea en combinación con otras drogas citotóxicas cuyas toxicidades posiblemente se superponen, la dosis recomendada por ciclo debe ser reducida adecuadamente (ver referencias para indicación específica). Regímenes de altas dosis de inicio: Altas dosis de inicio de epirubicina pueden ser empleadas en el tratamiento del cáncer de mama y pulmón. Como agente único, la dosis alta de inicio por ciclo recomendada en adultos es de 90-135 mg/m2 en el día 1 ó 45 mg/m2 en los días 1, 2, 3 cada 3 a 4 semanas. Si la epirubicina se emplea en combinación con otra terapia, la dosis alta de inicio recomendada en adultos es de 90-120 mg/m2 en el día 1 cada 3 a 4 semanas. Modificaciones de Dosis: Disfunción renal: La información en pacientes con deterioro renal es limitada en cuanto a la dosis específica recomendada, por lo que debería recomendarse una menor dosis de inicio en pacientes con deterioro renal severo (creatinina sérica >5 mg/dL). Disfunción hepática: Se recomienda reducir la dosis en pacientes que presenten los siguientes valores en suero: Bilirrubina 1,2 a 3,0 mg/dL o AST 2 a 4 veces sobre el límite superior normal: ½ de la dosis de inicio recomendada. Bilirrubina >3,0 mg/dL o AST >4 veces sobre el límite normal: ¼ de la dosis de inicio recomendada. Otras poblaciones especiales: Es posible que haya que considerar administrar dosis de inicio más bajas o implementar intervalos más largos entre ciclos en el caso de pacientes intensamente pretratados o pacientes con infiltración neoplásica de médula ósea (ver Advertencias). En ancianos han sido utilizadas dosis iniciales y regímenes estándares. Administración Intravesical: La solución de Farmorubicin debe ser instilada mediante el uso de un catéter y debe ser retenida intravesicalmente durante una hora. Durante el curso de esta aplicación, es necesario rotar al paciente para asegurar un mayor y amplio contacto de la solución con la mucosa vesical. A fin de evitar la dilución indebida con orina de la dosis aplicada, deberá instruirse al paciente para que suprima la ingesta de líquidos doce horas antes de la instilación. Al término de la administración el paciente deberá evacuar la vejiga. La administración intravesical no es adecuada para el tratamiento de tumores invasivos que han penetrado en la capa muscular de la pared vesical. Tumores vesicales superficiales: Instilación única: Se recomienda hacer una única instilación de 80-100 mg inmediatamente después de una resección transuretral (RTU). Curso de 4-8 semanas seguido de instilación mensual: Se aconseja la instilación semanal de 50 mg diluida en 25 a 50 ml de solución salina, comenzando 2 a 7 días después de la resección transuretral, la misma se repetirá durante 8 semanas. En caso de toxicidad local (cistitis química) se debería reducir la dosis a 30 mg. Los pacientes pueden recibir una instilación semanal de 50 mg, durante 4 semanas, para seguir luego con aplicaciones mensuales de la misma dosis durante 11 meses. Administración intraarterial:Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden recibir una infusión en bolo en la arteria hepática principal en dosis de 60 a 90 mg/m2 a intervalos de 3 semanas a 3 meses o en dosis de 40 a 60 mg/m2 en ciclos de 4 semanas. Preparación de la solución: Uso intravenoso: Para uso intravenoso, la epirubicina debe ser diluida completamente, en agua para inyectables o en solución fisiológica salina estéril. Es preferible esta última porque permite obtener una solución isotónica con una tolerancia notablemente superior.

Uso intravesical: Seleccionada la dosis de Farmorubicin, ésta debe diluirse en 50 ml de solución fisiológica o agua destilada estéril. Luego de agregarle el diluyente, el frasco debe agitarse permanentemente hasta obtener la completa disolución del fármaco.

En pacientes con hipersensibilidad a la epirubicina, a otros componentes del producto, o a otras antraciclinas o antracenedionas. Los casos en los cuales los pacientes no deberían ser tratados con epirubicina intravenosa son: Mielosupresión inducida por tratamiento quimioterápico o radioterápico precedente. Severo daño hepático. Miocardiopatía. Infarto miocárdico reciente. Arritmias severas. Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de epirubicina y/u otra antraciclina y antracenediona (ver Advertencias). Embarazo y lactancia. Recuento de neutrófilos < 1500 células/mm3. Los casos en los cuales los pacientes no deberían ser tratados con epirubicina intravesical son: Infecciones del tracto urinario. Inflamación vesical. Hematuria.

Estudios clínicos: Se ha realizado un gran número de estudios clínicos con epirubicina, administrada tanto en dosis convencionales como en dosis altas en diferentes indicaciones. A continuación se enumeran los eventos adversos serios, relacionados con el medicamento, que se presentaron durante los estudios clínicos. Infecciones e infestaciones: Infección. Neoplasias benignas y malignas: Leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda. Trastornos de la sangre y el sistema linfático:anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, neutropenia, leucopenia. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia. Trastornos oculares: Conjuntivitis/queratitis. Trastornos cardiacos: Insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia ventricular, bloqueo AV, bloqueo de rama, bradicardia. Trastornos vasculares: Tuforadas, tromboembolismo. Trastornos gastrointestinales: Náuseas/vómitos, mucositis/estomatitis, diarrea. Trastornos de piel y tejido celular subcutáneo: Alopecia, toxicidad local, erupción/prurito, alteraciones de la piel. Trastornos del sistema reproductor y la mama: Amenorrea. Trastornos generales y afecciones del lugar de administración: Malestar general/astenia, fiebre. Investigaciones: Caídas asintomáticas de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, alteraciones en los niveles de transaminasas. Experiencia Post-Comercialización: Infecciones e infestaciones: sepsis, neumonía. Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia. Trastornos del metabolismo y nutrición: Deshidratación, hiperuricemia. Trastornos vasculares: Shock, hemorragia, embolismo arterial, tromboflebitis, flebitis. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: embolismo pulmonar. Trastornos gastrointestinales:erosiones, ulceraciones, dolor o sensación de ardor, hemorragia, hiperpigmentación de la mucosa oral. Trastornos de la piel y el tejido celular subcutáneo: Eritema, enrojecimiento, hiperpigmentación de piel y uñas, fotosensibilidad, hipersensibilidad de la piel irradiada (reacción de recuerdo de la radiación: radiation-recall reaction), urticaria. Trastornos renales y urinarios: Coloración roja de la orina durante 1 a 2 días después de la administración. Trastornos generales y afecciones del lugar de administración: Fiebre, escalofríos. Lesiones, intoxicaciones y complicaciones derivadas de procedimientos: cistitis química (después de la administración intravesical).