DISARVAL

Principio Activo: amlodipina,valsartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

DISARVAL 5/160: cada comprimido recubierto contiene: amlodipina (como amlodipina besilato) 5mg, valsartán 160mg. DISARVAL 10/160: cada comprimido recubierto contiene: amlodipina (como amlodipina besilato) 10mg, valsartán 160mg.

DISARVAL 5/160: envases con 30 comprimidos recubiertos. DISARVAL 10/160: envases con 30 comprimidos recubiertos.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la monoterapia con valsartán o amlodipina.

La dosis habitualmente efectiva de amlodipina para el tratamiento de la hipertensión arterial es de 2,5 a 10mg/día, mientras que la de valsartán es de 80 a 320mg/día. En estudios clínicos con dosis de 5 a 10mg de amlodipina y 160 a 320mg de valsartán, se observó un efecto antihipertensivo creciente con el incremento de la dosis. La dosis recomendada es de 1 comprimido diario. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse, luego de 3-4 semanas de tratamiento, hasta un máximo de 10mg de amlodipina + 320mg de valsartán. Pacientes tratados con amlodipina y valsartán por separado pueden ser transferidos a DISARVAL en las dosis tituladas. Poblaciones especiales:insuficiencia hepática:no se requiere un ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia hepática de origen no biliar y sin colestasis. Forma de administración:el producto puede administrarse con o fuera de las comidas.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a las dihidropiridinas. Embarazo (véase Advertencias, Morbimortalidad fetal y neonatal). Lactancia. Shock cardiogénico. Angina inestable (excluida angina Prinzmetal). Hipotensión severa.

La seguridad de amlodipina + valsartán ha sido evaluada en más de 2.600 pacientes con hipertensión. Un total de 1.440 de estos pacientes fueron tratados durante 6 meses como mínimo y más de 500 durante al menos 1 año. Las reacciones adversas fueron por lo general leves y transitorias y sólo infrecuentemente condujeron a la discontinuación del tratamiento. Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra placebo, reportadas con una incidencia ?2% y superior a la de placebo fueron:edema periférico, rinofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y mareos. En menos del 1% de los pacientes se reportaron eventos ortostáticos (hipotensión arterial, mareo postural). Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento afectaron al 1,8% de los pacientes tratados con amlodipina+valsartán, en comparación con el 2,1% de los pacientes del grupo placebo. Las más comúnmente observadas fueron edema periférico y vértigo. Otras reacciones adversas reportadas con una incidencia ?0,2%, fueron: hematológicas:linfoadenopatía. Cardiovasculares:palpitaciones, taquicardia. Sensoriales:dolor de oído. Gastrointestinales:diarrea, náuseas, constipación, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, vómitos, disconfort abdominal, hemorroides, distensión abdominal, sequedad bucal, flatulencia, dolor dental, colitis. Inmunológicas: alergia estacional. Infecciosas:sinusitis, gripe, bronquitis, faringitis, infección del tracto urinario, gastroenteritis, faringoamigdalitis, infección viral, abscesos dentales, cistitis, neumonía. Musculoesqueléticas:contusión, epicondilitis, esguince, dolor, artralgia, espasmo muscular, mialgia, osteoartritris, inflamación articular. Metabólicas y nutricionales: gota, diabetes mellitus tipo 2, hipercolesterolemia. Nerviosas:cefalea, ciática, parestesia, síndrome cervicobraquial, síndrome del túnel carpiano, hipoestesia, cefalea sinusal, somnolencia. Psiquiátricas:insomnio, ansiedad, depresión. Genitourinarias:hematuria, nefrolitiasis, polaquiuria, disfunción eréctil. Respiratorias:tos, dolor faringolaríngeo, rinitis, disnea, epistaxis, disfonía. Dermatológicas:prurito, rash, hiperhidrosis, eczema, eritema. Vasculares:enrojecimiento, tuforadas. Otras:fatiga, dolor de pecho, astenia, fiebre, edema, dolor. Amlodipina:los efectos adversos son dosis, dependientes. El patrón de efectos adversos es similar en pacientes sin y con insuficiencia cardíaca. Los más frecuentemente observados (con una incidencia mayor en mujeres) son:edema, eritema, palpitaciones, somnolencia, cefaleas. Raramente (con una incidencia de 0,1%-1%) se han reportado: cardiovasculares:arritmia (incluida taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor torácico, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareos posturales, hipotensión postural, vasculitis. SNC y periférico:hipoestesia, parestesia, temblor, vértigo, neuropatía periférica. Gastrointestinales:anorexia, constipación, dispepsia, diarrea, flatulencia, vómitos, hiperplasia gingival, disfagia, pancreatitis. Generales:astenia y dorsalgia, tuforadas, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Musculoesqueléticos: artralgia, calambres musculares, mialgia, artrosis. Psiquiátricos:insomnio, nerviosismo, depresión, disfunciones sexuales, ansiedad, despersonalización. Respiratorios: disnea, epistaxis. Piel y anexos:prurito, rash, angioedema, eritema multiforme. Sensoriales:disturbios en la visión, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus. Sistema nervioso autónomo:sequedad bucal, aumento de la sudoración. Urinarios:frecuencia miccional, trastornos miccionales, nocturia. Metabólicos:sed, hiperglucemia. Hematopoyético:púrpura, trombocitopenia. El tratamiento con amlodipina no se ha asociado a alteraciones en los parámetros de laboratorio. Reportes poscomercialización:desde la introducción de la amlodipina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): ginecomastia, ictericia y elevación de las enzimas hepáticas concordante con colestasis o hepatitis. Valsartán:la seguridad de valsartán para el tratamiento de la hipertensión arterial ha sido evaluada en más de 4.000 individuos. Un 2,3% de los pacientes tratados con valsartán y un 2% de los pacientes que recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación del tratamiento fueron:cefaleas y mareos. Los efectos adversos encontrados en estudios placebo controlados, ocurridos en al menos el 1% de los pacientes tratados con valsartán y que fueron más frecuentes con valsartán que con placebo fueron: infección viral (3% vs. 2%), fatiga (2% vs. 1%), dolor abdominal (2% vs. 1%). Las reacciones adversas reportadas en ?1% de los pacientes tratados con valsartán y con una incidencia similar a placebo en estudios placebo controlados, fueron:cefaleas, mareos, infección del tracto respiratorio superior, tos, diarrea, rinitis, sinusitis, náuseas, faringitis, edema y artralgia. Experiencias poscomercialización:en estudios posmarketing se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales: reacciones de hipersensibilidad:raros casos de angioedema. Digestivas:enzimas hepáticas elevadas y muy raramente, hepatitis. Renales:insuficiencia renal. Dermatológicas:alopecia. Otras:hiperkalemia. Hallazgos en los análisis de laboratorio:creatinina:incrementos leves en la creatinina sérica fueron observados en 0,8% de los pacientes con hipertensión esencial tratados con valsartán. Hemoglobina y hematócrito:disminuciones >20% en la hemoglobina y en el hematócrito fueron observadas en 0,4% y 0,8% de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente. Test de la función hepática:se han reportado elevaciones ocasionales de los valores de la función hepática. Potasio:en pacientes hipertensos, se observaron incrementos superiores al 20% en el potasio sérico en pacientes tratados con valsartán. Uremia:en estudios clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, se observaron incrementos en la uremia superiores al 50% en los pacientes tratados con valsartán.

Metabolismo mineral: generales:debido a que la vasodilatación inducida por amlodipina es gradual, raramente se ha observado hipotensión aguda durante el tratamiento con amlodipina como monoterapia. No obstante, se recomienda precaución durante la administración del producto, al igual que con otro vasodilatador periférico, en especial en pacientes con estenosis aórtica. Habilidad para manejar o utilizar máquinas:al igual que con otros antihipertensivos, se recomienda precaución cuando se conducen vehículos o se operan maquinarias. Suspensión del betabloqueante:la amlodipina no brinda protección contra los riesgos de una suspensión abrupta del tratamiento con un betabloqueante, en consecuencia la reducción de dosis del betabloqueante debe ser gradual. Deterioro de la función renal:como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han informado alteraciones en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina se ha asociado con oliguria y/o aumentos progresivos de la uremia, y en raros casos con falla renal aguda y/o muerte. Puede anticiparse similares resultados en pacientes tratados con valsartán. En pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral tratados con inhibidores de la ECA, se ha reportado un aumento de la creatinina sérica o de la uremia. La administración de valsartán a corto plazo en 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo ningún cambio significativo en la hemodinamia renal, la creatininemia o la uremia. Sin embargo, valsartán no ha sido usado en tratamientos prolongados en pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral, por lo cual se recomienda una vigilancia especial de estos pacientes durante el tratamiento con el producto. Al presente no se dispone de información sobre la farmacocinética de valsartán en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 10ml/min); se recomienda precaución durante la administración del producto en estos pacientes. Insuficiencia cardíaca:debido al leve riesgo de un efecto inotrópico negativo de la amlodipina y a los reportes de disminución de la presión arterial observados en pacientes tratados con valsartán como monoterapia, el producto debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca o post-infarto de miocardio. Algunos pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con valsartán como monoterapia presentaron incrementos, generalmente menores y pasajeros, de los niveles séricos de urea, creatinina y potasio. Estos incrementos son más probables en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca debe siempre incluir la evaluación de la función renal. Deterioro hepático:dado que valsartán se elimina principalmente en forma inalterada por vía biliar y que la vida media de amlodipina se encuentra prolongada en pacientes con alteración de la función hepática, se recomienda precaución durante el tratamiento de estos pacientes (ver Farmacocinética). Empleo en ancianos:dado que no puede descartarse una mayor sensibilidad al producto en algunos ancianos, se recomienda precaución durante su administración en este grupo etario. Empleo en pediatría:no se ha demostrado la eficacia y seguridad del producto en niños. Lactancia:se desconoce si la amlodipina o el valsartán se excretan en la leche humana. Debido a los potenciales efectos adversos en los lactantes, se deberá optar por discontinuar la lactancia o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia que el producto posea para la madre.