VESPARAX

Principio Activo: quetiapina,
Acción Terapéutica: Antipsicóticos

Cada comprimido recubierto de 25mg contiene: quetiapina hemifumarato (equivalente a 25mg de quetiapina base) 28,78mg. Cada comprimido recubierto de 100mg contiene: quetiapina hemifumarato (equivalente a 100mg de quetiapina base) 115,12mg. Cada comprimido recubierto de 200mg contiene: quetiapina hemifumarato (equivalente a 200mg de quetiapina base) 230,24mg.

VESPARAX 25mg: envases con 10 y 30 comp. VESPARAX 100mg: envases con 30 comp. VESPARAX 200mg: envases con 30 comp.

Manía bipolar:la quetiapina está indicada para el tratamiento a corto plazo de episodios agudos de manía asociados en el desorden bipolar I, tanto como monoterapia o como terapia conjunta con litio o divalproex. Esquizofrenia.

VESPARAX debe administrarse dos veces por día, con o sin alimentos. Adultos:la dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50mg (día 1), 100mg (día 2), 200mg (día 3) y 300mg (día 4). A partir del cuarto día, la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz común de 300mg a 450mg al día. Sin embargo, puede ajustarse en función de la respuesta clínica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150mg y 750mg al día. Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con VESPARAX con una dosis de 25mg al día.

VESPARAX está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

Observadas en estudios controlados de corta duración: asociadas con la discontinuación del tratamiento: se observó una pequeña diferencia entre la incidencia de discontinuación debido a la aparición de efectos adversos (4% para quetiapina vs. 3% para placebo) en un pool de estudios clínicos. Sin embargo, las discontinuaciones debidas a somnolencia e hipotensión se consideraron relacionadas con la droga: somnolencia: quetiapina 0,8%, placebo 0%; hipotensión: quetiapina 0,4%, placebo 0%. Los efectos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de la quetiapina (incidencia de 5% o mayor) y observados en una proporción al menos dos veces mayor con la quetiapina que con el placebo fueron: somnolencia (18%), mareos (11%), sequedad de boca (9%), constipación (8%), TGP elevada (5%), ganancia de peso (5%), y dispepsia (5%). Investigaciones realizadas para detectar interacciones con respecto al sexo, edad y raza no revelaron diferencias clínicamente significativas en la ocurrencia de efectos adversos. Efectos adversos dependientes de la dosis:del análisis estadístico de la información obtenida en un estudio clínico donde se compararon 5 dosis fijas de quetiapina (75mg, 150mg, 300mg, 600mg, y 750mg/día) con placebo se determinó que habría una posible relación con la dosis para siguientes efectos adversos (p < 0,05): dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso. Signos vitales y estudios de laboratorio: cambios en los signos vitales:la quetiapina está asociada con hipotensión ortostática (ver Precauciones). Aumento de peso. Cambios de laboratorio:incrementos asintomáticos de TGP; incrementos en el colesterol total y triglicéridos. Cambios en ECG:en estudios clínicos controlados se observó una ligera tendencia a taquicardia que puede estar relacionada con el potencial de la quetiapina de inducir cambios ortostáticos. Otros efectos adversos observados durante el premarketing:la siguiente lista contiene los efectos adversos informados por los pacientes que recibieron quetiapina a dosis ?75mg/día. Aunque estos efectos ocurrieron durante el tratamiento con quetiapina no fueron necesariamente causados por la droga. Frecuentes:1/100 pacientes. Infrecuentes:1/100 a 1/1.000 pacientes. Raros:< 1/1.000 pacientes. Sistema nervioso: frecuentes:hipertonía, disartria; infrecuentes:sueños anormales, discinesia, pensamiento anormal, discinesia tardía, vértigo, movimientos involuntarios, confusión, amnesia, psicosis, alucinaciones, hiperquinesia, libido incrementada*, retención urinaria, incoordinación, reacción paranoide, paso anormal, mioclonías, delirio, reacción maníaca, apatía, ataxia, despersonalización, estupor, bruxismo, reacción catatónica, hemiplejía; raros: afasia, síndrome bucoglosol, coreoatetosis, delirio, labilidad emocional, euforia, libido disminuida*, neuralgia, tartamudeo, hematoma subdural. Cuerpo como unidad: frecuentes:síndrome gripal; Infrecuentes:dolor de cuello, dolor pélvico*, intento de suicidio, malestar, reacciones de fotosensibilidad, escalofríos, edema facial, moniliasis; raros: agrandamiento abdomen. Aparato digestivo: frecuentes:anorexia; infrecuentes:salivación incrementada, apetito incrementado, cgt elevada, gingivitis, disfagia, flatulencia, gastroenteritis, gastritis, hemorroides, estomatitis, sed, caries, incontinencia fecal, reflujo gastroesofágico, hemorragia de las encías, úlceras orales, hemorragia rectal, edema de lengua; raros:glositis, hematemesis, obstrucción intestinal, melena, pancreatitis. Aparato cardiovascular: frecuentes:palpitaciones; infrecuentes:vasodilatación, intervalo QT prolongado, migraña, bradicardia, isquemia cerebral, pulso irregular, anormalidad onda T, accidente cerebrovascular, tromboflebitis profunda, inversión de la onda T; raros:angina pectoris, fibrilación atrial, bloqueo AV de primer grado, insuficiencia cardíaca congestiva, ST elevado, tromboflebitis, aplanamiento de la onda T, anormalidad ST, prolongación del QRS. Aparato respiratorio: frecuentes:faringitis, rinitis, tos, disnea; infrecuentes:neumonía, epistaxis, asma; Raros:hipo, hiperventilación. Sistema metabólico y nutricional: frecuentes:edema periférico; infrecuentes:pérdida de peso, fosfatasa alcalina elevada, hiperlipemia, intolerancia al alcohol, deshidratación, hiperglucemia, creatinina elevada, hipoglucemia; raros: glucosuria, TGOa, edema de mano, hipokalemia, intoxicación por agua. Piel y apéndices: frecuentes:sudoración; infrecuentes:prurito, acné, eczema, dermatitis de contacto, rash máculo-papular, seborrea, úlceras de la piel; raros: dermatitis exfoliativa, psoriasis, decoloración de la piel. Aparato urogenital: infrecuentes:dismenorrea*, vaginitis*, incontinencia urinaria, metrorragia*, impotencia*, disuria, moniliasis vaginal*, eyaculación anormal*, cistitis, frecuencia urinaria, amenorrea*, lactación*, leucorrea*, hemorragia vaginal*, vulvo-vaginitis*, orquitis*; raros: ginecomastia, nocturia, poliuria, falla renal aguda. Sentidos especiales: infrecuentes:conjuntivitis, visión anormal, sequedad de ojos, tinnitus, perversión del gusto, blefaritis, dolor ocular; raros: trastornos de acomodación, sordera, glaucoma. Sistema músculo-esquelético: infrecuentes:fractura patológica, miastenia, artralgia, artritis, calambre de piernas, dolor óseo. Sistema linfático y hemático: frecuentes:leucopenia; infrecuentes:leucocitosis, anemia, equimosis, eosinofilia, anemia hipocrómica; linfadenopatía, cianosis; raros: hemólisis, trombocitopenia. Sistema endócrino: infrecuentes:hipotiroidismo, diabetes mellitus; raros: hipertiroidismo. *Según sexo. Experiencia posmarketing:los efectos adversos informados desde la introducción de la quetiapina en el mercado (los cuales fueron temporalmente relacionados a la administración de la droga) incluyen: leucopenia/neutropenia. Si un paciente presenta un bajo conteo de células blancas se debe considerar la discontinuación de la terapia. Otros: agranulocitosis, anafilaxis, hiponatremia, rabdomiólisis, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética y síndrome de Stevens-Johnson.

Enfermedades concomitantes:VESPARAX debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, u otras condiciones que predisponen a la hipotensión. Crisis epilépticas:en los estudios clínicos no se encontró diferencia en la incidencia de crisis epilépticas entre VESPARAX y el placebo. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. Discinesia tardía:al igual que otros antipsicóticos, VESPARAX presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tardía después de un tratamiento largo. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o de suspender la administración de VESPARAX. Síndrome maligno neuroléptico:el tratamiento antipsicótico se ha asociado con el síndrome maligno neuroléptico. Sus manifestaciones clínicas abarcan hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK). En tal caso, debe suspenderse la administración de VESPARAX y aplicarse el tratamiento médico adecuado. Cataratas:se observó desarrollo de cataratas en perros, asociado al tratamiento con quetiapina. Se han observado también cambios en los cristalinos de pacientes durante el tratamiento de largo plazo con quetiapina, sin embargo no se ha establecido la relación causal. Por lo tanto, no pueden excluirse cambios lenticulares y debe examinarse al paciente para detectar la formación de cataratas, antes de iniciar el tratamiento, o poco tiempo después, y luego cada 6 meses durante el tratamiento crónico. Hiperprolactinemia:aunque no se observó elevación de los niveles de la prolactina en los estudios clínicos, sí se observó en estudios en ratas, y fue asociada con un incremento en neoplasia de la glándula mamaria. Experimentos en cultivos tisulares indican que aproximadamente un tercio del cáncer de mama en humanos es prolactina dependiente in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de esta droga es contemplada en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Aunque los disturbios tales como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido informados con compuestos que elevan la prolactina, no se ha establecido la significancia de clínica de los niveles de prolactina elevados. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos han mostrado asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorigénesis en humanos; la evidencia disponible es todavía considerada demasiado limitada como para ser concluyente. Suicidio:la posibilidad de suicidio es inherente al desorden bipolar y a la esquizofrenia: se debe acompañar la terapia con una supervisión cercana de los pacientes de riesgo. La prescripción de este medicamento debe realizarse en la menor cantidad de comprimidos consistente con el buen manejo del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.

La quetiapina evidencia buena absorción y un amplio metabolismo después de la administración oral. Los principales metabolitos en el plasma humano no tienen una actividad farmacológica importante. La administración con alimentos no afecta considerablemente la biodisponibilidad de la quetiapina. La vida media de eliminación de la quetiapina es de aproximadamente 7 horas. La quetiapina se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 83%. Estudios clínicos han demostrado que la quetiapina es eficaz cuando se suministra dos veces al día. Posteriormente esto fue apoyado por datos de una tomografía de emisión de positrones que identificó que la ocupación de receptores 5HT2 y D2 se mantiene hasta 12 horas después de administrar quetiapina. La farmacocinética de la quetiapina es lineal y no difiere entre hombres y mujeres. La depuración media de quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30% a 50% menor que la registrada en adultos de 18 a 65 años. La depuración plasmática media de la quetiapina disminuyó en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 30ml/minuto/1,73m2). Como la quetiapina es metabolizada ampliamente por el hígado, cabe esperar niveles plasmáticos más elevados en la población con daño hepático y estos pacientes pueden requerir ajustes en la dosificación. La quetiapina se metaboliza ampliamente, ya que después de la administración de quetiapina marcada radioactivamente, el compuesto original representa menos del 5% de las sustancias relacionadas con el medicamento detectadas en la orina y las heces. Alrededor del 73% de la radioactividad se excreta en la orina y el 21% en las heces. Las investigaciones in vitroestablecieron que la CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P-450 que interviene en el metabolismo de la quetiapina. Se determinó que la quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores débiles de las actividades de las enzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P-450 humano, pero únicamente con concentraciones por lo menos de 10 a 50 veces superiores a las alcanzadas con la dosis eficaz de 300 a 450mg al día en seres humanos. En base a estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otros medicamentos produzca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo del otro medicamento por las enzimas del citocromo P-450.