SIMDAX

Principio Activo: levosimendán,
Acción Terapéutica: Cardiotónicos

Cada ml de SIMDAX contiene: levosimendán 2,5mg, etanol 785mg, povidona 10mg, ácido cítrico anhidro 2mg.

Envase con 1 frasco ampolla de 3ml, 4 frascos ampollas de 3ml y 10 frascos ampollas de 3ml (las dos últimas, de uso hospitalario). Envase con 1 frasco ampolla de 5ml, 4 frascos ampollas de 5ml y 10 frascos ampollas de 5ml (las dos últimas, de uso hospitalario). Envase con 1 frasco ampolla de 10ml, 4 frascos ampollas de 10ml y 10 frascos ampollas de 10ml (las dos últimas, de uso hospitalario).

SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión está indicado para el tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca crónica severa, agudamente descompensada; en situaciones en las que la terapéutica convencional no es suficiente, y en aquellos casos en los que se considera apropiado el apoyo inotrópico.

Método de administración:Simdax / Levosimendán Solución Concentrada para Infusión es para utilización intrahospitalaria solamente. Será administrado en una instalación hospitalaria donde estén disponible facilidades para el monitoreo y dónde se tenga experiencia con la utilización de agentes inotrópicos. Simdax / Levosimendán Solución Concentrada para Infusión debe diluirse antes de su administración. Simdax / Levosimendán Solución Concentrada para Infusión está diseñado para dosis única solamente. Como para todos los productos medicinales de uso parenteral, se debe inspeccionar visualmente la solución para descartar partículas o decoloración. El color del concentrado puede cambiar a anaranjado durante el almacenamiento, pero no existe pérdida de la potencia y el producto puede ser utilizado hasta la fecha de vencimiento si se han seguido las instrucciones de almacenamiento. La infusión es para uso intravenoso solamente y puede administrarse por vía central o periférica. Dosificación:La dosis y la duración del tratamiento deberán individualizarse de acuerdo con el estado clínico y la respuesta del paciente. Como una disminución excesiva de la presión de llenado cardíaco puede limitar la respuesta al levosimendán, se deberá corregir la hipovolemia severa antes de la infusión de levosimendán mediante la administración de soluciones parenterales. El tratamiento deberá iniciarse con una dosis de carga de 6 a 12mcg/kg administrada durante 10 minutos, seguida de una infusión continua de 0,1mcg/kg/min. La dosis de carga más baja, de 6 microgramos/kg, se recomienda para pacientes bajo tratamiento concomitante con vasodilatadores o inotrópicos intravenosos, o ambos, al comienzo de la infusión. Dosis de carga más altas dentro de este rango producirá una respuesta hemodinámica más potente, pero puede estar asociada con una incidencia aumentada y transitoria de las reacciones adversas. Deberá evaluarse la respuesta del paciente con la dosis de carga o dentro de los 30 a 60 minutos del ajuste de la dosis y como esté clínicamente indicado. Si la respuesta es excesiva (hipotensión, taquicardia), deberá reducirse la velocidad de infusión a 0,05mcg/kg/min o suspender la administración (ver Precauciones). Si la dosis inicial es tolerada, en caso de requerirse mayor efecto hemodinámico podrá aumentarse la velocidad de infusión a 0,2mcg/kg/min. La duración recomendada de la infusión en pacientes con descompensación aguda de insuficiencia cardíaca crónica severa es de 24 horas. No se han observado signos de desarrollo de tolerancia ni efectos de rebote tras la suspensión de la infusión de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión. Los efectos hemodinámicos persisten durante por lo menos 24 horas y pueden ser observados hasta por 9 días después de suspender la infusión de 24 horas. Ancianos: no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal: SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión deberá emplearse con precaución en pacientes con deterioro renal de leve a moderada. SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión no debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30ml/min) (ver Contraindicaciones, Precauciones y Farmacocinética). Insuficiencia hepática: SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión deberá emplearse con precaución en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para infusión no será utilizado en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Contraindicaciones, Precauciones y Farmacocinética). Niños: SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión no deberá administrarse en niños y adolescentes menores de 18 años (ver Precauciones y Farmacocinética). Administración repetida y medicaciones concomitantes:la experiencia con la administración repetida de levosimendán es limitada. La experiencia con el uso concomitante de drogas vasoactivas incluyendo agentes inotrópicos (excepto digoxina) es limitada. En el estudio REVIVE, se administró una dosis de carga más baja (6 microgramos /kilogramo), con agentes vasoactivos concomitantes basales (ver Precauciones, Interacciones y Farmacología). Instrucciones de uso y preparación: para preparar la infusión de 0,05mg/ml, mezclar 10ml de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión con 500ml de solución de glucosa al 5% (dextrosa). La siguiente tabla proporciona las velocidades de infusión recomendadas para las dosis de carga y de mantenimiento de una preparación de 0,05mg/ml de infusión de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión:

Para preparar la infusión de 0,025mg/ml, mezclar 5ml de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión con 500ml de solución de glucosa al 5% (dextrosa). La siguiente tabla proporciona las velocidades de infusión recomendadas para las dosis de carga y de mantenimiento de una preparación de 0,025mg/ml de infusión de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión:

Compatibilidades: no se han observado incompatibilidades con levosimendán y las siguientes medicaciones en tubuladuras intravenosas conectadas: furosemida 10mg/ml, digoxina 0,25mg/ml, nitroglicerina (o trinitrato de glicerilo) 0,1mg/ml. Incompatibilidades: este producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales o diluyentes, excepto aquellos ya especificados en Compatibilidades. Después de la dilución: se ha comprobado estabilidad fisicoquímica durante 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato; de lo contrario, las condiciones y períodos de conservación previos a su empleo serán responsabilidad del usuario. El almacenamiento y el tiempo de utilización después de la dilución nunca debe exceder las 24 horas.

Levosimendán, concentrado para solución por infusión, está contraindicado en: hipersensibilidad a levosimendán o a cualquiera de los excipientes. Hipotensión severa y taquicardia (ver Precauciones y Advertencias y Farmacología). Obstrucciones mecánicas marcadas que afecten el llenado ventricular, el vaciado ventricular, o ambos. Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30ml/minuto) e insuficiencia hepática severa. Historia de torsades de pointes. Carcinogénesis, mutagénesis, daño a la fertilidad: los estudios convencionales de genotoxicidad y toxicidad general no revelaron riesgos específicos para los seres humanos en el uso a corto plazo. Embarazo: no se han llevado a cabo estudios con levosimendán en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la reproducción. En consecuencia, levosimendán sólo podrá emplearse durante el embarazo si el beneficio para la madre justifica los posibles riesgos para el feto. Lactancia: no se ha determinado si levosimendán se excreta en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres tratadas con levosimendán no deberán amamantar. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinarias: no se han observado efectos sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinarias.

En estudios clínicos de insuficiencia cardíaca agudamente descompensada, controlados contra placebo (REVIVE), 53% de los pacientes presentaron reacciones adversas, siendo las más frecuentes la taquicardia ventricular, hipotensión y cefalea. En un estudio para insuficiencia cardíaca agudamente descompensada, controlado contra Dobutamina (SURVIVE), 18% de los pacientes experimentaron reacciones adversas, siendo las más frecuentes la taquicardia ventricular, fibrilación auricular, hipotensión, extrasístoles ventriculares, taquicardia y cefalea. La siguiente tabla describe las reacciones adversas observadas en 1% o más de los pacientes durante los estudios REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 y 3001024. Si la incidencia de cualquier evento en particular en un estudio individual fue mayor que el observado a través de otros estudios, se informa el de incidencia mayor. Los eventos considerados al menos posiblemente relacionados con el levosimendán, se describen por sistema orgánico y frecuencia, utilizando el siguiente criterio: muy frecuente (?1/10), frecuente (?1/100, < 1/10).

Reacciones adversas postmarketing:se ha informado fibrilación ventricular.

Un efecto hemodinámico del levosimendán, el cual puede ser más pronunciado al comienzo de la terapia, puede ser un descenso de la presión arterial sistólica y diastólica; por lo tanto, se deberá utilizar con precaución en pacientes con hipotensión arterial sistólica o diastólica basal, o en aquellos con riesgo de presentar un episodio hipotensivo. Se recomiendan regímenes de dosificación más conservadores para este tipo de pacientes. El médico deberá adecuar la dosis y la duración de la terapia, a la condición y respuesta particular del paciente. (Ver Dosificación, Interacciones y Farmacología). La hipovolemia severa deberá ser corregida antes de iniciar la infusión de levosimendán. Si se observaran cambios excesivos de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca, la velocidad de la infusión deberá ser reducida, o bien, se deberá suspender la infusión. Los efectos hemodinámicos favorables sobre el gasto cardíaco y la presión capilar pulmonar en cuña persisten durante por lo menos 24 horas después de suspender la infusión de 24 horas. No se ha determinado la duración exacta de todos los efectos hemodinámicos. Sin embargo, los efectos sobre la presión arterial generalmente duran entre 3 y 4 días y los efectos sobre la frecuencia cardíaca entre 7 y 9 días. Esto se debe en parte a la presencia de metabolitos activos, los cuales alcanzan sus concentraciones plasmáticas máximas en alrededor de 48 horas después de suspendida la infusión. Las interacciones con la eliminación de los metabolitos activos podrían llevar a efectos hemodinámicos más pronunciados y prolongados (ver Interacciones). Se recomienda monitoreo no invasivo por lo menos durante tres días después de finalizada la infusión o hasta que el paciente esté clínicamente estable. Se recomienda el monitoreo no invasivo en pacientes con insuficiencia renal o hepática leve a moderada por lo menos durante cinco días. Levosimendán deberá ser utilizado con precaución y bajo estrecho monitoreo electrocardiográfico, en pacientes con isquemia coronaria en curso, intervalo QTc prolongado independientemente de la etiología, o cuando se administren concomitantemente drogas que prolonguen el intervalo QTc (ver Sobredosificación). La infusión de levosimendán deberá ser utilizada con precaución en pacientes con taquicardia, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, o con arritmias que potencialmente puedan comprometer la vida. De acuerdo con las prácticas habituales, se deberá monitorear el ECG, la frecuencia cardíaca y presión arterial durante el tratamiento y evaluar la excreción urinaria. Se recomienda continuar con el monitoreo de dichos parámetros durante un mínimo de tres días después de finalizada la infusión, o hasta que el paciente esté clínicamente estable. En pacientes con insuficiencia renal o hepática leve a moderada, se recomienda continuar con dicho monitoreo por un mínimo de cinco días. SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión será utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática leve a moderada. Solamente existen datos limitados en pacientes con función renal comprometida. La insuficiencia hepática o renal puede llevar a concentraciones aumentadas del metabolito, lo cual puede resultar en efectos hemodinámicos más pronunciados y prolongados (ver Farmacodinamia). La infusión de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión puede disminuir la concentración de potasio sérico. Por lo tanto, deberán corregirse las concentraciones bajas de potasio sérico antes de administrar SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión y deberán controlarse los niveles séricos de potasio durante el tratamiento. Al igual que con otros agentes para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, las infusiones de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión pueden verse acompañadas de disminuciones en la hemoglobina y hematocrito; por lo tanto, deberán extremarse las precauciones en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica y anemia concurrente. La experiencia con la administración repetida de levosimendán es limitada. También es limitada la experiencia con el uso concomitante de drogas vasoactivas, incluyendo agentes inotrópicos (excepto digoxina). Los riesgos y beneficios deberán ser evaluados para cada paciente individualmente. De acuerdo con las prácticas médicas habituales, el levosimendán deberá ser utilizado con precaución cuando se lo utilice con otras drogas vasoactivas intravenosas, debido al potencial riesgo aumentado de hipotensión. La utilización de levosimendán en el shock cardiogénico no ha sido estudiada. No se dispone de información sobre el empleo de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión en los siguientes trastornos: miocardiopatía restrictiva o hipertrófica, insuficiencia mitral severa, ruptura miocárdica, taponamiento cardíaco e infarto ventricular derecho. Levosimendán no deberá ser administrado a niños debido a que existe una muy limitada experiencia con su utilización en niños y en adolescentes de menos de 18 años de edad (ver Farmacología). Existe experiencia limitada en el uso de SIMDAX/levosimendán Solución Concentrada para Infusión en pacientes con insuficiencia cardíaca luego de cirugía, y en la insuficiencia cardíaca severa en pacientes que aguardan un transplante cardíaco.