RITONAVIR ABBOTT

Principio Activo: ritonavir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada ml de solución oral contiene: Ritonavir 80 mg; Etanol 43,2% v/v; Agua 14,9% v/v; Aceite de ricino de polioxilo 35; Propilenglicol 26,57% p/v; Ácido cítrico anhidro para ajuste de pH; Sacarina sódica; Aceite de menta; Esencia cremosa de caramelo y Colorante amarillo FD&C N° 6. Cada comprimido recubierto contiene: Ritonavir 100 mg; Copovidona K 28, 493,1 mg; Laurato de Sorbitán, 66.7 mg; Sílica Coloidal Anhidra, 13.8 mg; Estearil Fumarato de Sodio, 2.3 mg; Fosfato hidrógeno de Calcio Anhidro, 89.6 mg; Opadry 16B18449.1, 22.0; Agua purificada, c.s. 1 Opadry 16B18449: Hipromelosa 2910 (6 mPa s), Dióxido de Titanio, Macrogol 400, Hidroxipropilcelulosa, Hipromelosa 2910 (15 mPa s), Talco, Sílica Anhidra Coloidal, Macrogol 3350, Polisorbato 80.

Ritonavir Solución se presenta en frascos multidosis de 240 ml cont

El Ritonavir está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de pacientes con infección por HIV-1. Esta indicación se basa en los resultados de un estudio en pacientes con infección HIV avanzada, a los cuales se le administró Ritonavir sólo o en combinación con otros agentes antirretrovirales. El estudio demostró una reducción tanto en la mortalidad como en los síntomas clínicos que caracterizan al SIDA. La duración media del seguimiento en este estudio fue de 13 meses y medio.

Recomendación general:El médico tratante debe consultar la información completa sobre prescripción y estudios clínicos con inhibidores de proteasas si estos son coadministrados con una dosis reducida de Ritonavir. Ritonavir Abbott Solución se administra en forma oral. Se recomienda que el producto sea ingerido con las comidas. Los pacientes pueden mejorar el sabor de Ritonavir Abbott Solución mezclándolo con leche chocolatada, Ensure® o Advera® y consumiéndolo dentro de la hora de efectuada la mezcla. Los efectos de los antiácidos en la absorción de Ritonavir no han sido estudiados. Adultos: Solución oral: La dosis recomendada de Ritonavir Solución es de 600 mg (7,5 ml) 2 veces al día por vía oral. Comprimidos Recubiertos: La dosis recomendada de Ritonavir comprimidos recubiertos es de 600 mg (6 comprimidos) dos veces al día por vía oral y se debe administrar con alimentos. Los comprimidos recubiertos de Ritonavir se deben tragar enteros, sin masticar, romper o machacar. El tratamiento con Ritonavir deberá iniciarse con dosis no inferiores a 300 mg dos veces por día durante un período de 3 días, seguido con incrementos de 100 mg dos veces por día hasta una dosis de 600 mg dos veces por día durante un período máximo de 14 días. Los pacientes serán advertidos que los efectos adversos frecuentemente observados tales como trastornos gastrointestinales leves a moderados y parestesias, pueden disminuir con la continuación del tratamiento. Los pacientes no deberán permanecer en el régimen de 300 mg dos veces al día por más de 3 días. Régimen combinado de dos Inhibidores de la Proteasa (IP):La experiencia clínica con el tratamiento dual con dosis terapéuticas de Ritonavir y otros inhibidores de la proteasa es limitada. Ritonavir inhibe extensamente el metabolismo de la mayoría de los inhibidores de la proteasa disponibles. Por lo tanto, cualquier consideración de una terapéutica dual con Ritonavir deberá tener en cuenta la interacción farmacocinética y los datos de seguridad de los agentes involucrados. Existe una gran resistencia cruzada en esta clase de agentes. Deberá considerarse la combinación de dos IP con la menor resistencia cruzada. El empleo de Ritonavir en tales regímenes debe ser guiado por dichos factores. Para el uso de Ritonavir con Saquinavir, se ha utilizado una titulación cautelosa de la dosis, iniciando la administración de Ritonavir a 300 mg 2 veces al día. Para el uso de Ritonavir con Indinavir, se ha utilizado una titulación cautelosa de la dosis, iniciando la administración de Ritonavir a 200 mg 2 veces al día, aumentando de a 100 mg 2 veces al día hasta alcanzar 400 mg 2 veces al día dentro de un período de 2 semanas. Si Ritonavir y Saquinavir son administrados concomitantemente, la dosis de Saquinavir deberá reducirse a 400 mg dos veces al día. La dosis óptima de Ritonavir (400 mg ó 600 mg dos veces al día), en combinación con Saquinavir no se ha determinado, sin embargo, el régimen combinado fue mejor tolerado en pacientes que recibían Ritonavir 400 mg dos veces al día. Pacientes pediátricos: El Ritonavir será utilizado en combinación con otros agentes antirretrovirales. La dosis recomendada de Ritonavir en niños mayores de 1 mes es de 350 a 400 mg/m2 dos veces al día por vía oral, y no deberá exceder los 600 mg dos veces al día. Se comenzará el tratamiento con dosis de 250 mg/m2 y aumentar en intervalos de dos a 3 días de a 50 mg/m2 dos veces al día. En pacientes que no toleren la dosis de 400 mg/m2 debido a efectos adversos, será utilizada la mayor dosis tolerada para la terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes antirretrovirales. Cuando sea necesario, debido a la dosificación por superficie corporal, cambiar a Ritonavir Abbott, Solución oral. Cuando sea posible, la dosis se administrará utilizando una jeringa calibrada para dosificación.

Las cantidades totales de alcohol y Propilenglicol de todas las medicinas, incluyendo Ritonavir Solución Oral, que se administran a lactantes deben ser tenidas en cuenta para evitar toxicidad por estos excipientes (Ver Advertencias y Precauciones). El vasito dosificador de la solución de Ritonavir deberá lavarse inmediatamente después de utilizado, con agua caliente y detergente. Cuando se lava inmediatamente, la droga residual es eliminada. El vasito debe ser secado antes de utilizarse.

Ritonavir Abbott está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Ritonavir o a cualquiera de sus componentes. Cuando se administre Ritonavir junto a otro inhibidor de proteasa, debe revisarse en forma completa la información de prescripción para ese inhibidor de proteasa incluyendo la sección respecto a contraindicaciones. Estudios in vitro han demostrado que el Ritonavir es un potente inhibidor de muchas biotransformaciones mediadas por la citocromo P450. Basado principalmente en la revisión de la literatura, se espera que Ritonavir produzca grandes aumentos en las concentraciones plasmáticas de las drogas metabolizadas por la citocromo P450. La coadministración de Ritonavir está contraindicada con las drogas enumeradas en la Tabla 1.

Cuando se administre Ritonavir junto a otro inhibidor de proteasa, debe revisarse en forma completa la información de prescripción para ese inhibidor de proteasa incluyendo la sección de reacciones adversas. Adultos:La seguridad del Ritonavir administrado solo o en combinación con análogos nucleósidos fue estudiada en 1140 pacientes. En la Tabla 4 se observa un listado de los eventos adversos que surgen a causa del tratamiento (al menos posiblemente relacionados y de intensidad moderada como mínimo) que ocurrieron en un 2 % o más de los pacientes a los que se les había administrado solo o en combinación con nucleósidos (estudios 245 y 247). En el momento en que se realizó esta evaluación de seguridad, la duración media del tratamiento en los estudios 245 y 247 fue de 3.7 y 2.4 meses, respectivamente. Sin embargo, se obtuvieron datos de pacientes durante más de seis meses de tratamiento. Las reacciones adversas a drogas más frecuentemente informadas, además de la fatiga/astenia, entre los pacientes tratados con Ritonavir solo o en combinación con otros antirretrovirales fueron: trastornos gastrointestinales que incluían náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal (superior e inferior). Trastornos neurológicos incluyendo parestesias y parestesia oral.


Experiencia post-marketing: Trastornos del sistema nervioso: Hubo reportes post comercialización de convulsiones. No se ha establecido una relación de causa efecto.Trastornos del metabolismo y nutricionales: Deshidratación, usualmente asociada con síntomas gastrointestinales, y en algunas ocasiones provocando hipotensión, síncope o insuficiencia renal. También se han informado síncope, hipotensión ortostática e insuficiencia renal, sin deshidratación conocida.Trastornos cardíacos: Se ha informado infarto de miocardio.Trastornos del sistema reproductor y mamarios: Se ha informado menorragia. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica.


Pediatría: Tratamiento de los Eventos Adversos Emergentes:Ritonavir fue estudiado en 265 pacientes pediátricos con edades entre 1 mes y 21 años. El perfil de eventos adversos observados durante los estudios clínicos pediátricos y durante la experiencia post comercialización fue similar al observado en adultos. Los vómitos, la diarrea y las alergias y erupciones de piel fueron los únicos eventos adversos clínicos relacionados con la droga de intensidad moderada a severa observados en >2% de pacientes pediátricos incorporados a los estudios clínicos con Ritonavir.Anomalías de Laboratorio:Las siguientes anomalías de laboratorio grado III-IV se produjeron en más del 3% de los pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con Ritonavir solo o en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa: neutropenia (9%), hiperamilasemia (7%), trombocitopenia (5%), anemia (4%) y TGO elevada (3%).

Resistencia / Resistencia cruzada:El potencial para la resistencia cruzada para el HIV entre inhibidores de la proteasa no ha sido estudiado totalmente. Por lo tanto, se desconoce el efecto que tiene la terapia de Ritonavir sobre la actividad de los inhibidores de la proteasa administrados concomitante o subsecuentemente (ver Microbiología). Pruebas de Laboratorio:El Ritonavir ha estado asociado con alteraciones en los triglicéridos, colesterol, TGO, TGP, GGT, CPK y ácido úrico. Antes de iniciar la terapia con Ritonavir se deberán realizar tests de laboratorio adecuados y periódicamente, o cuando ocurriese cualquier signo o síntoma clínico durante el tratamiento. Hemofilia:Se ha informado de aumento del sangrado, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilias tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes se administró factor VIII adicional. En más de la mitad de los casos informados el tratamiento con los inhibidores fue continuado o reiniciado. Aunque el mecanismo de acción no ha sido establecido se ha postulado una relación causa / efecto. Prolongación del intervalo PR:En algunos pacientes, Ritonavir ha demostrado una prolongación modesta y asintomática del intervalo PR. Se han informado en pacientes que recibían Ritonavir, raros casos de bloqueo AV de segundo o de tercer grado (pacientes con cardiopatía orgánica subyacente o en pacientes quienes recibían drogas con conocido potencial de prolongación del intervalo PR), tales como Verapamilo o Atazanavir. En tales pacientes, se deberá tener precaución cuando se utilice Ritonavir (ver Farmacología). Alteraciones de lípidos plasmáticos: El tratamiento con Ritonavir solo o en combinación con Saquinavir produce aumentos sustanciales en la concentración total de triglicéridos y colesterol. Se deberán realizar tests de triglicéridos y colesterol antes de iniciar el tratamiento con Ritonavir y en forma periódica durante el mismo. Las alteraciones en los lípidos deberán ser manejadas apropiadamente. Redistribución de la grasa corporal:En pacientes que reciben terapia antirretroviral se observó una redistribución/acumulación de la grasa corporal incluyendo obesidad central, agrandamiento de la grasa dorso-cervical (joroba de búfalo), consunción periférica, consunción facial, agrandamiento mamario y apariencia "cushingoide". El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son desconocidos actualmente. No se ha establecido una relación causa/efecto. Síndrome de Reconstitución Inmune:El Síndrome de Reconstitución inmune ha sido reportado en pacientes infectados con HIV tratados con tratamiento antirretroviral combinado, incluyendo Ritonavir. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado y cuando el sistema inmune responde, los pacientes pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (tales como infección por Mycobacterium Avium, Citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci o tuberculosis), las cuales pueden necesitar posterior evaluación y tratamiento. Desórdenes autoinmunes tales como Enfermedad de Graves, Polimiositis y Sindrome de Guillain-Barré han sido reportados en el contexto del sindrome de Reconstitución; sin embargo, el tiempo hasta la aparición es muy variable y puede ocurrir varios meses luego de la iniciación del tratamiento.