BIABLAN®

Principio Activo: losartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada comprimido recubierto contiene: Losartán Potásico 50 mg, Croscarmelosa Sódica 6.4 mg, Avicel PH-200 32 mg, Estearato de Magnesio 3.2 mg, Cellactose 80 56 mg, Aerosil 200 0.4 mg, Almidón de maíz 12 mg, Opadry HP 85 F 28751 5 mg.

BIABLAN® 50 mg: Envase con 30 comprimidos recubiertos.

Losartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial y para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Losartán está también indicado en casos de nefropatía diabética en pacientes con diabetes de tipo 2.

La dosis debe ser individualizada. La dosis inicial usual de losartán es de 50 mg una vez al día, mientras que en pacientes con posible depleción de volumen intravascular (ej. pacientes tratados con diuréticos) y en pacientes con historia de insuficiencia hepática, la dosis utilizada es de 25 mg (ver Precauciones). Losartán puede ser administrado una o dos veces al día con una dosis diaria total entre 25 mg y 100 mg. Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la dosis de losartán es de 12,5 mg una vez al día. La dosis generalmente puede titularse a intervalos semanales (es decir 12,5 mg diarios, 25 mg diarios, 50 mg diarios), hasta la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al día. Si el efecto antihipertensivo medido en el pico máximo de descenso de la presión arterial es inadecuado (utilizando una dosis diaria única), una respuesta más satisfactoria puede ser lograda con un incremento en dosis o con un régimen de 2 dosis diarias a la misma dosis diaria total. El efecto de losartán es sustancialmente presente a la semana de iniciado el tratamiento aunque en algunos estudios el efecto máximo ocurrió a las 3-6 semanas de iniciado el tratamiento con losartán. Una dosis baja de diuréticos puede ser agregada si la presión sanguínea no es controlada solamente con losartán. Un ajuste de la dosis inicial no es necesario en pacientes ancianos o en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes que se encuentren bajo hemodiálisis. En pacientes con diabetes de tipo 2 e insuficiencia renal, la posología habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser aumentada a 100 mg una vez al día de acuerdo a la respuesta antihipertensiva. Losartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. Losartán puede ser administrado en presencia o ausencia de alimentos.

Losartán está contraindicado en aquellos pacientes que sean hipersensibles a algunos de los componentes de este medicamento.

Cuerpo en general:Edema facial, efectos ortostáticos, fiebre, síncope. Metabólico:Gota. Piel:Alopecia, dermatitis, enrojecimiento, equimosis, eritema, fotosensibilidad, prurito, rash, sequedad de piel, sudoración, urticaria. Sentidos Especiales:Conjuntivitis, disminución de la agudeza visual, alteraciones del gusto, sensación de ardor y picazón en el ojo, tinnitus, visión borrosa. Sistema Cardiovascular:Accidente cerebrovascular, angina de pecho, arritmias incluyendo fibrilación auricular, bloqueo AV de segundo grado, bradicardia sinusal, fibrilación ventricular, hipotensión, infarto de miocardio, palpitación, taquicardia, taquicardia ventricular. Sistema Digestivo:Anorexia, constipación, dolor dental, flatulencia, gastritis, sequedad de boca, vómitos. Sistema Hematopoyético:Anemia. Sistema Musculoesquelético:Artralgia, artritis, debilidad muscular, dolor de brazo, dolor de cadera, dolor de hombro, dolor musculoesquelético, dolor de rodilla, fibromialgia, inflamación de las articulaciones, rigidez. Sistema Nervioso / Trastornos psiquiátricos:Anomalías del sueño, ansiedad, ataxia, confusión, depresión, deterioro de la memoria, hiperestesia, libido disminuida, migraña, nerviosismo, neuropatía periférica, parestesia, trastornos de la ansiedad, trastornos de pánico, trastornos del sueño, somnolencia, temblor, vértigo. Sistema Respiratorio:Bronquitis, congestión respiratoria, disnea, epistaxis, rinitis, sensación displacentera de la faringe. Sistema Urogenital:Impotencia, infección del tracto urinario, nocturia.

General:Hipersensibilidad Angioedema (ver Reacciones adversas). Disfunción hepática: En base a la información farmacocinética que demuestra un incremento significativo en la concentración plasmática de losartán en pacientes cirróticos, una dosis menor debe ser considerada en pacientes con disfunción hepática (ver Dosificación). Disfunción renal: Cambios en la función renal fueron reportados en pacientes susceptibles tratados con losartán como consecuencia de la inhibición de losartán sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. En algunos pacientes, estos cambios en la función renal fueron reversibles luego de la discontinuación de la terapia con losartán. En pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva), el tratamiento con inhibidores de la ECA fue asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Consecuencias similares han sido reportadas con el uso de losartán. Incrementos en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno de urea en sangre fueron reportados en estudios con inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal. Efectos similares han sido reportados con el uso de losartán; en algunos pacientes estos efectos fueron reversibles luego de la discontinuación de la terapia con losartán. Interacciones medicamentosas:En estudios de interacción entre losartán e hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital ninguna interacción farmacocinética significativa entre losartán y las otras drogas fue encontrada (ver Farmacología). Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 y 2C9 no fueron estudiados clínicamente pero estudios in vitromuestran una inhibición significativa de la formación del metabolito activo por los inhibidores de P450 3A4 (ketoconazol, troleandomicina, gestodeno), o P450 2C9 (sulfafenazol) y una casi completa inhibición a través de la combinación de sulfafenazol y ketoconazol. En humanos, el ketoconazol, un inhibidor de la P450 3A4, no afectó la conversión de losartán a su metabolito activo luego de la administración intravenosa de losartán. Los inhibidores del citocromo P450 2C9 no han sido estudiados clínicamente. Las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de losartán con los inhibidores de la P450 2C9 no han sido examinadas. Al igual que con otras drogas que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de sal conteniendo potasio pueden llevar al incremento de los niveles séricos de potasio. Al igual que con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartán puede ser mitigado por la indometacina, un antiinflamatorio no esteroide (AINE). Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la Fertilidad:Losartán no resultó carcinogénico cuando fue administrado en dosis máximas toleradas a ratas y ratones por 105 y 92 semanas, respectivamente. Ratas hembras a las cuales se les suministró la dosis más alta (270 mg/kg/ día) tuvieron una incidencia levemente mayor de desarrollar un adenoma pancreático acinar. Tanto losartán como su metabolito activo resultaron negativos en los ensayos de mutagénesis microbiana y mutagénesis celular mamífera V-79, elusión alcalina in vitro, y en los ensayos de aberración cromosómica in vitroe in vivo. La fertilidad y la performance reproductiva no se vieron afectadas en estudios con ratas macho a los cuales se les suministraron dosis orales de losartán de hasta 150 mg/kg/ día. La administración de niveles tóxicos de dosis en las ratas hembras (300/200 mg/kg/ día) fue asociada con una disminución significativa (p < 0.05) en el número de cuerpos lúteos/ hembra, implantes/ hembra y fetos vivos/ hembra durante la cesárea. A una dosis de 100 mg/kg/ día se observó solamente una disminución en el número de cuerpos lúteos/ hembra. Embarazo:Categoría de embarazo C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre). Ver Morbilidad y Mortalidad Fetal/ Neonatal. Lactancia:No es sabido si losartán es excretado en la leche materna humana, pero niveles significativos de losartán y de su metabolito activo han sido encontrados en la leche materna en ratas. Dado el potencial riesgo de efectos adversos en el lactante, una decisión debe ser tomada con respecto a si discontinuar el amamantamiento o discontinuar la terapia con losartán, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso en pediatría:La seguridad y efectividad de la droga en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Uso en geriatría:Hay que tener en cuenta que los pacientes ancianos pueden tener mayor sensibilidad a la droga que los pacientes más jóvenes. Morbilidad y Mortalidad Fetal/ Neonatal:Drogas que actúan directamente sobre el sistema renina- angiotensina pueden ocasionar morbilidad fetal y neonatal y muerte si son administrados a mujeres embarazadas. Numerosos casos fueron reportados en la literatura mundial de pacientes que estaban bajo el tratamiento de inhibidores de la ECA. Cuando se detecta el embarazo, el tratamiento con losartán debe ser discontinuado lo antes posible. El uso de drogas que actúan directamente sobre el sistema renina- angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo han sido asociados con daños en fetos y neonatos, incluyendo hipotensión, hipoplasia del cráneo neonatal, anuria, deterioro renal reversible o irreversible, y muerte. Oligohidramnios también fue reportado, presumiblemente como resultado de una disminución en la función renal del feto; oligohidramnios en esta situación ha sido asociado con contracturas de los miembros del feto, deformación craneofacial, y desarrollo de pulmón hipoplásico. Prematuridad, retardo del crecimiento intrauterino, y ductus arterioso también fueron reportados, aunque no es claro si estas ocurrencias se deben a la exposición a la droga. Estos efectos adversos no parecen haber sido un resultado de la exposición a la droga en forma intrauterina la cual ha sido limitada al primer trimestre. Las madres cuyos embriones y fetos son expuestos a un antagonista del receptor de angiotensina II solamente durante el primer trimestre del embarazo deberían ser informadas. Sin embargo, cuando las pacientes quedan embarazadas, los médicos deberían discontinuar el uso de losartán lo antes posible. Raramente (probablemente con menos frecuencia que uno de cada mil embarazos) ninguna alternativa a un antagonista del receptor de angiotensina II será encontrada. En estos casos aislados, las madres deberían ser advertidas del potencial riesgo para sus fetos y exámenes con ecografías seriadas deberían ser performados para evaluar el ambiente intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, losartán debe ser discontinuado a menos que sea considerado un tratamiento de vida o muerte para la madre. Un monitoreo fetal puede ser apropiado dependiendo de la semana en la cual se encuentre el embarazo. Los pacientes y los médicos deberán tener en cuenta, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sido expuesto a un daño irreversible. Niños con historia de exposición intrauterina a un antagonista del receptor de angiotensina II deben ser observados cuidadosamente para hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si la oliguria ocurre, la atención debe ser dirigida al soporte de la presión sanguínea y de la perfusión renal. Una transfusión o diálisis puede ser requerida como método para revertir una hipotensión y/o para sustituir la disfunción renal. Losartán ha sido encontrado de producir efectos adversos en fetos y neonatos en ratas, incluyendo disminución del peso corporal, desarrollo físico y de conducta retardada, mortalidad y toxicidad renal. Con la excepción del incremento de peso en neonatos (que fue afectado por dosis bajas de hasta 10 mg/kg/ día), dosis asociadas con estos efectos excedieron los 25 mg/kg/ día (aproximadamente tres veces la dosis humana máxima recomendada de 100 mg medidos en mg/m2). Estos resultados se atribuyen a la exposición a la droga en la gestación tardía y durante la lactancia. Niveles significativos de losartán y de su metabolito activo han sido encontrados en el plasma fetal en ratas durante la gestación tardía asimismo como en la leche materna en ratas. Hipotensión - Pacientes con depleción de volumen:En pacientes con depleción de volumen intravascular (ej. aquellos tratados con diuréticos), una hipotensión sintomática puede ocurrir después de la iniciación de la terapia con losartán. Estas condiciones deben ser corregidas previa administración de losartán, o una dosis inicial menor debería ser empleada (ver Dosificación).