MUVIDINA® PLUS

Principio Activo: lamivudina + zidovudina ,nevirapina,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada comprimido recubierto contiene: Lamivudina 150,00 mg, Zidovudina 300,00 mg, Nevirapina 200,00 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina PH 101, Croscarmelosa sódica, Talco, Povidona K30, Almidón de maíz, Estearato de magnesio, Opadry HP 85F28751 c.s.

Muvidina® Plus envases con 60 comprimidos recubiertos.

Muvidina® Plus está indicado para el tratamiento de infecciones por VIH, una vez que el paciente ha sido estabilizado en un régimen de mantenimiento con Nevirapina 200 mg, dos veces al día y ha demostrado una tolerancia adecuada a esta droga.

Adultos: 1 tableta dos veces al día. Muvidina® Plus no se debe administrar a los pacientes que acaban de iniciar terapia con Nevirapina ya que se recomienda una terapia inicial con Nevirapina 200 mg, una vez al día durante 2 semanas. Después de esta dosis inicial, una escalada de la dosis (dosis de mantenimiento) a Nevirapina 200 mg dos veces al día se puede realizar en ausencia de cualquier reacción de la hipersensibilidad (v.g. erupción, anormalidades en las pruebas de la función hepática). Monitoreo de los pacientes: Se deben realizar pruebas de laboratorio, incluyendo la función hepática, antes de iniciar una terapia con Nevirapina, y posteriormente a intervalos adecuados durante la terapia. Ajustes de la dosis: Lamivudina: Ya que Muvidina® Plus en una combinación a dosis fijas, no debe prescribirse a pacientes que requieran ajuste de la dosis, como aquellos con bajo peso corporal ( < 50 kg). Zidovudina: Ya que Muvidina® Plus es una combinación a dosis fijas, esta formulación no se debe prescribir para los pacientes que requieren ajustes de la dosificación, como los que presenten función renal reducida (clearance de creatinina < 50 ml/min) o que experimenten efectos adversos relacionados con la dosis. Nevirapina: Muvidina® Plus debe ser continuado si los pacientes experimentan rash severo o una erupción acompañada por hallazgos constitucionales. No debe aumentarse la dosis de Nevirapina en pacientes que presenten erupción leve a moderada dentro de los primeros 14 días de comenzada la terapia inicial de 200 mg diarios ni comenzar la terapia con Muvidina® Plus hasta que la erupción haya desaparecido. La administración de Muvidina® Plus se debe interrumpir en los pacientes que experimentan anormalidades moderadas o severas de las pruebas de la función hepática (excepto GGT), hasta que las elevaciones de las pruebas de la función hepática hayan vuelto a la línea de base. Nevirapina se puede entonces reinstituir en dosis de 200 mg/día. El aumento de la dosis diaria a 200 mg dos veces al día (con Muvidina® Plus) se debe hacer con precaución. Nevirapina debe ser discontinuada permanentemente si se repiten las anormalidades moderadas o severas de las pruebas de la función hepática. Pacientes que interrumpen la Nevirapina por más de 7 días deben recomenzar la dosificación recomendada de 200 mg diarios para los primeros 14 días, conjuntamente con los otros antirretrovirales, seguidos por 200 mg dos veces diarias con Muvidina® Plus, en ausencia de cualquier signo de hipersensibilidad. No hay datos disponibles para recomendar una dosificación de Nevirapina en pacientes con la disfunción hepática, insuficiencia renal o en tratamiento con diálisis. Uso en pediatría: Muvidina® Plus no está indicado para uso pediátrico.

El preparado está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del mismo. Lamivudina y Zidovudina están contraindicadas en pacientes con recuento de neutrófilos anormalmente bajo (0,75 x 10/mm3) o niveles bajos de hemoglobina (7,5 g/dl o 4,65 mmol/l). Por lo tanto, Lamivudina + Zidovudina + Nevirapina está contraindicada en esos pacientes. Muvidina® Plus está también contraindicado para los pacientes que estén iniciando terapia con Nevirapina. Estos pacientes requieren una dosis inicial diaria de Nevirapina 200 mg, mientras que esta formulación contiene la dosis de mantenimiento de Nevirapina 200 mg, dos veces al día.

Deberán ser considerados los efectos adversos de los componentes de Lamivudina + Zidovudina + Nevirapina. La Zidovudina ha sido asociada con toxicidad hematológica, incluida neutropenia y anemia severa, en particular en aquellos enfermos avanzados de HIV. El uso prolongado de Zidovudina ha sido asociado con miopatía sintomática. Se han observado acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, debido al uso de análogos nucleósidos solos o en combinación, incluidas Lamivudina y Zidovudina. Acidosis láctica / hepatomegalia severa con esteatosis: Se observaron casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, con registro de casos fatales con el uso de análogos nucleósidos solos o en combinación, incluidos Lamivudina, Zidovudina y otros antirretrovirales. La mayoría de los casos se produjeron en mujeres. La obesidad y la exposición nucleósida prolongada pueden ser factores de riesgo. Se deberá tener especial precaución cuando se administra a pacientes con factores de riesgo conocidos. Se deberá suspender el tratamiento en pacientes que desarrollen hallazgos clínicos o de laboratorio que sufrieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis aun en ausencia de elevaciones marcadas de transaminasas). Supresión de médula ósea: Dado que Lamivudina +Zidovudina + Nevirapina contiene Zidovudina, deberá utilizarse con precaución en pacientes con compromiso de la médula ósea evidenciado por un recuento de granulocitos < 1000 células /mm3 o una hemoglobina < 9,5 g/dl. Se recomienda realizar un recuento de glóbulos sanguíneos en forma periódica. Pancreatitis: Casos de pancreatitis pueden ocurrir en pacientes tratados con Lamivudina, Zidovudina + Nevirapina. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente si aparecen síntomas y signos clínicos y valores anormales de laboratorio que sugieran que una pancreatitis pueda ocurrir. Miopatías: La miopatía y miositis, con cambios patológicos similares a los producidos por la enfermedad de HIV, fueron asociados con el uso prolongado de Zidovudina y, por lo tanto, pueden ocurrir con la terapia combinada. Otras: Dado que es un comprimido de dosis fija, no debe ser indicado a pacientes con un peso inferior a los 40 kg o a aquellos pacientes que requieren un ajuste de la dosis. Se deberá consultar la información de prescripción completa para todos los pacientes que se vayan a utilizar con Lamivudina + Zidovudina + Nevirapina antes de dar comienzo la terapia combinada.

Carcinogénesis, mutagénesis e infertilidad: Lamivudina: No se observaron evidencias de potencial carcinogénicos en estudios de carcinogenicidad de Lamivudina a largo plazo con exposiciones de hasta 10 veces las observadas en humanos con las dosis terapéutica recomendadas. Resultó mutagénica en un ensayo de linfoma de ratón y clastogénica en un ensayo citogenética en el que se utilizaron linfocitos humanos de cultivo. Lamivudina resultó negativo en un ensayo de mutagénesis microbiano, en un ensayo de transformación celular in vitro, en una prueba de micronúcleos de rata, en un ensayo citogenética de médula ósea de rata y en un ensayo de síntesis no programada de ADN en hígado de rata. No se observaron evidencias de infertilidad en un estudio de rendimiento reproductivo en el que se administró Lamivudina en ratas hembras y machos con dosis de hasta 130 veces más elevadas que la dosis habitual para un adulto basada en consideraciones del área de superficie corporal, en términos de índices de concepción y no se observaron efectos en la supervivencia, crecimiento y desarrollo hasta el destete de las crías. Zidovudina: En estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones se administró Zidovudina entre 30 y 120 mg/kg de peso corporal. En los ratones a los que se les administró la dosis más alta se observaron 7 neoplasmas vaginales de aparición tardía (después de 9 meses). No se registraron tumores vaginales en los animales que recibieron la dosis más baja. En las ratas que recibieron las dosis más altas se observaron 2 carcinomas vaginales de células escamosas sin metástasis de aparición tardía (después de 20 meses). No se observaron otros tumores relacionados con la droga en ninguno de los sexos de las 2 especies estudiadas. La exposición a la droga en dosis que produjeron tumores en ratones y ratas fue aproximadamente 3 veces (ratones) y 24 veces (ratas) la exposición humana estimada con la dosis terapéutica recomendada de 100 mg cada 4 horas. En dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones se administró Zidovudina en dosis de 20 mg/kg por día o 40 mg/kg por día desde el día de gestación hasta el parto y la lactancia con permanencia de la dosis en las crías durante 24 meses después del nacimiento. Con esta dosis la exposición fue de aproximadamente 3 veces la exposición humana estimada con las dosis recomendadas. Luego de 24 meses, con la dosis de 40 mg/kg por día, se observó un aumento de incidencia de tumores vaginales sin aumentos de tumores hepáticos o pulmonares ni en otro órgano en ninguno de los dos sexos. Estos hallazgos coinciden con los resultados del estudio de carcinogenicidad oral estándar realizado en ratones, según se describió anteriormente. Se desconoce cuan predictivos pueden ser en humanos los resultados de los estudios de carcinogenicidad en roedores. Resultó mutagénica en un ensayo de linfoma de ratón, positiva en un ensayo de transformación celular in vitro, clastogénica en un ensayo citogenética en el que se utilizaron linfocitos humanos de cultivo y positiva en pruebas de micronúcleos de ratones y ratas luego de repetidas dosis. Resultó negativa en un estudio citogenética en ratas a las que se les administró una dosis única. No se produjeron efectos sobre la fertilidad en términos de índices de concepción en virtud de la administración de Zidovudina en ratas hembras y machos con dosis de hasta 7 veces la habitual de un adulto en base a consideraciones del área de superficie corporal. Nevirapina: Se desconoce el mecanismo de potencial carcinogénico. Sin embargo, en dos ensayos de toxicología genética, Nevirapina no mostró evidencia de actividad mutagénica o clastogénica en una batería de estudios in vitro e in vivo. Estos incluyeron ensayos microbianos para mutación genética, ensayo de mutación genética de célula mamaria, ensayos citogenéticos usando en una línea de células ováricas de Hámster chino y un ensayo de micronúcleos de médula espinal de ratón luego de la administración oral. Dada la falta de toxicidad genotóxica de Nevirapina, la relevancia para humanos de neoplasmas hepatocelulares en ratones y ratas tratados con Nevirapina se desconoce. En estudios de toxicología reproductiva, se vio evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas hembra a dosis que dan una exposición sistémica, basándose en el ABC, aproximadamente equivalente a la que da la dosis clínica recomendada de Nevirapina. Embarazo categoría C: Tanto Lamivudina, Zidovudina como Nevirapina se clasifican en la categoría C. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Muvidina® Plus sólo debe administrarse en el embarazo si los beneficios superan a los riesgos potenciales. Lactancia: Se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión postnatal de la infección. Se ignora si Lamivudina se excreta en la leche materna. Nevirapina y Zidovudina están presentes en la leche materna. Pediatría: Muvidina® Plus no está indicado para uso pediátrico. Pacientes geriátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de Lamivudina y Zidovudina en pacientes de más 65 años. Los estudios clínicos de Lamivudina y Zidovudina no incluyeron suficiente cantidad de pacientes de 65 años de edad en adelante a fin de determinar si responden en forma diferente a los pacientes más jóvenes. En líneas generales, la elección de la dosis para personas mayores deberá hacerse con cuidado, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de una función hepática, renal o cardiaca disminuida y cualquier otra enfermedad concomitante o terapia con administración de drogas. No se recomienda el uso en pacientes con función renal deteriorada, por ejemplo: depuración de creatinina ? 50 ml/min.