Paclitaxel

 

Acción Terapéutica

Citostático.
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Propiedades

Es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamble de éstos en los dímeros de tubulina, y los estabiliza por prevenir la despolimerización. Tal estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización normal de la red de microtúbulos, que es fundamental para la interfase y las funciones mitóticas de las células. La farmacocinética ha sido evaluada en pacientes adultos cancerosos que recibieron dosis simples de 15mg a 135mg/m2 administrado en infusión de 1 hora (n = 15), 30mg a 275mg/m2 en infusión de 6 horas (n = 36) y 135mg a 275mg/m2 dado en infusión de 24 horas (n = 54). Estudios in vitro de unión a proteínas humanas de suero, utilizando concentraciones en un rango de 0,1mg a 50mg/ml, indican que entre 89 y 98% de la droga está unida. Después de la administración intravenosa la concentración plasmática de la droga decae en forma bifásica. La rápida caída inicial representa la distribución al compartimiento periférico y una significativa eliminación de la droga. La fase lenta es debida, en parte, a una salida lenta de la droga desde el compartimiento periférico. La vida media de eliminación (desvío estándar) fue estimada en un rango de 5,3 (4,6) a 17,4 (4,7) horas.

Indicaciones

Está indicado después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsecuente, para el tratamiento del cáncer de ovario metastásico.

Dosificación

Todos los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. La premedicación puede consistir en dexametasona 20mg VO administrados 12 a 6 horas antes de la droga, difenhidramina (o equivalente) 50mg IV 30 a 60 minutos antes y cimetidina (300mg) o ranitidina (50mg) IV 30 a 60 minutos antes. Ensayos clínicos adecuados de dosis-respuesta no se han completado aún. La dosis de 135mg/m2 administrada por vía intravenosa durante 24h ha demostrado ser efectiva en pacientes con carcinoma matastásico de ovario después de que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con G-CSF o sin él, han producido respuestas similares a 135mg/m2. La toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis, en especial por encima de 190mg/m2. Es una droga anticancerosa citotóxica y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en el manejo de este fármaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución hace contacto con la piel, lavarla inmediatamente con agua y jabón. Si lo hace con las mucosas, enjuagarlas con agua. La solución concentrada para inyección debe diluirse antes de la inyección en cloruro de sodio a 5% en solución Ringer, para obtener una concentración final de 0,3mg a 1,2mg/ml. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando partículas o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbidez atribuible al vehículo de la formulación.

Reacciones Adversas

Médula ósea: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia. Reacciones de hipersensibilidad: cardiovascular: bradicardia durante la infusión, hipotensión durante la infusión, episodios cardiovasculares severos; ECG anormal, neuropatía periférica, mialgia/artralgia. Gastrointestinal: náuseas y vómitos, diarrea, mucositis, alopecia; hepático: (pacientes con línea de base normal) elevación de la bilirrubina, de la fosfatasa alcalina y de AST (SGOT).

Precauciones y Advertencias

Los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H2 (como cimetidina o ranitidina), antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas, caracterizadas por disnea e hipotensión, requieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generalizada en 2% de los pacientes que la recibieron. Estas reacciones probablemente son mediadas por histamina. Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La supresión del funcionamiento de la médula ósea (principalmente neutropenia), es dependiente de la dosis y es la toxicidad limitante de ésta. La disminución de los neutrófilos llega a su punto mínimo con una media de 11 días. Se debe realizar monitoreo frecuente del recuento globular durante el tratamiento. Los pacientes no debieran ser retratados con ciclos subsiguientes hasta que los neutrófilos se recuperen por encima de 1.500cel/ml y las plaquetas por encima de 100.000cel/ml. En 2 pacientes se ha documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardíaco. Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Ha mostrado embriotoxicidad y fetotoxicidad en ratas y conejos. No existen estudios en mujeres embarazadas. Si es usada durante el embarazo, o si la paciente es embarazada durante el tratamiento deberá informársele sobre los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil deberán ser advertidas para que eviten el embarazo durante la terapéutica. Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada sin diluir y con equipos plásticos de cloruro de polivinilo (PVC) utilizados para preparar soluciones. Con el objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP di-(2-etil-hexil) ftalato, que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida deberá almacenarse en botellas (vidrio, polipropileno) y administrarse a través de una línea de propileno. Deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0,22 micrones.

Interacciones

En los estudios de fase 1, utilizando dosis escalares de 110mg a 200mg/m2 y cisplatino 50mg o 75mg/m2, dados como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando fue dado después del cisplatino que con la secuencia alternativa (paclitaxel antes que cisplatino). Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando fue administrado después del cisplatino. Basado en datos in vitro, existe la posibilidad de una inhibición en el metabolismo de la droga en pacientes tratados con ketoconazol; por lo tanto, debe tenerse cuidado cuando se traten pacientes que estén recibiendo ketoconazol en forma concomitante. Pacientes con antecedente de reacción de hipersensibilidad a productos que contienen cremophor EL (por ejemplo, concentrado de ciclosporina para inyección) no deben recibirla.

Contraindicaciones

Está contraindicado en pacientes con antecedente de reacciones de hipersensibilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor EL (aceite de castor polioxietilado). No deberá usarse en pacientes con una neutropenia de < 1.500 cel/ml.
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Interacciones de Paclitaxel

Paclitaxel interactuando con Antineoplásicos
Paclitaxel interactuando con Azatioprina
Paclitaxel interactuando con BCG intravesical
Paclitaxel interactuando con Carboplatino
Paclitaxel interactuando con Cidofovir
Paclitaxel interactuando con Cisplatino
Paclitaxel interactuando con Dacarbazina
Paclitaxel interactuando con Dactinomicina
Paclitaxel interactuando con Dapsona
Paclitaxel interactuando con Daunorrubicina
Paclitaxel interactuando con Depresores de la médula ósea
Paclitaxel interactuando con Derivados de platino
Paclitaxel interactuando con Doxorrubicina
Paclitaxel interactuando con Equinácea
Paclitaxel interactuando con Etopósido
Paclitaxel interactuando con Fludarabina
Paclitaxel interactuando con Fluorocitosina
Paclitaxel interactuando con Fluorouracilo
Paclitaxel interactuando con Foscarnet sódico
Paclitaxel interactuando con Ganciclovir
Paclitaxel interactuando con Gemcitabina
Paclitaxel interactuando con Hematotóxicos, fármacos
Paclitaxel interactuando con Hexametilmelamina
Paclitaxel interactuando con Idarrubicina
Paclitaxel interactuando con Ifosfamida
Paclitaxel interactuando con Inhibidores de CYP2C8
Paclitaxel interactuando con Inhibidores de CYP2C9
Paclitaxel interactuando con Inhibidores de CYP3A4
Paclitaxel interactuando con Irinotecán
Paclitaxel interactuando con Leflunomida
Paclitaxel interactuando con Levamisol
Paclitaxel interactuando con Mesna
Paclitaxel interactuando con Natalizumab
Paclitaxel interactuando con Pazopanib
Paclitaxel interactuando con Pimecrolimús
Paclitaxel interactuando con Pirimetamina
Paclitaxel interactuando con Primaquina
Paclitaxel interactuando con Procarbazina
Paclitaxel interactuando con Radiación
Paclitaxel interactuando con Tacrolimús
Paclitaxel interactuando con Topotecán
Paclitaxel interactuando con Trimetrexato
Paclitaxel interactuando con Vacuna antituberculosa
Paclitaxel interactuando con Vacunas a base de microorganismos atenuados
Paclitaxel interactuando con Vacunas a base de microorganismos inactivados
Paclitaxel interactuando con Vinorelbine
Paclitaxel interactuando con Zidovudina

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