Agomelatina

Antidepresivo.

Es un moderno agente agonista melatoninérgico que actúa selectivamente sobre los receptores MT1 y MT2 y además es un antagonista de 5HT2C. No afecta otros sistemas aminérgicos (adrenérgicos a o b, colinérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos ni benzodiacepínicos). Actúa aumentando la liberación de deopamina y noradrenalina especialmente en la corteza frontal sin afectar los niveles extracelulares de serotonina; resincroniza los ritmos circadianos relacionados con el estrés y la ansiedad y ha mostrado un interesante efecto antidepresivo en diversos modelos de experimentación. También induce un adelanto de la fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina. Se absorbe bien y de forma rápida ( >80%) luego de su administración oral siendo baja su biodisponibilidad (5%) logrando su concentración plasmática máxima a las 1-2 horas después de su administración. Posee una elevada ligadura con las proteínas plasmáticas (95%) y se metaboliza mediante la isoenzima hepática CYP1A2 y las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 generando metabolitos inactivos. Su vida media varía de 1-2 horas y su excreción es fundamentalmente urinaria (80%).

Depresión mayor.

Por vía oral 25mg una vez por día antes de acostarse. Si a los 15 días no se observa mejoría clínica se puede duplicar la dosis (50mg).

Su tolerancia es buena y se han señalado ocasionalmente mareos, náuseas, somnolencia, dolor abdominal, diarrea, cansancio, hiperhidrosis, cefalea.

Se debe monitorear el funcionalismo hepático al inicio y durante el tratamiento. No se ha demostrado su eficacia en sujetos >65 años. No está recomendado en niños y adolescentes < 18 años. No es aconsejable el uso de alcohol.

Se han señalado con fluvoxamina, estrógenos, ciprofloxacina.

Hipersensibilidad al fármaco. Insuficiencia hepática severa. Uso de inhibidores de la CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina).