Clofarabina

Antineoplásico. Antileucémico.

Es un antimetabolito nucleósido purínico que desarrolla una notable actividad antitumoral por variados mecanismos como la inhibición de la ADN polimerasa a, de la ribonucleótido reductasa y la ruptura de la membrana mitocondrial con liberación de citocromo C y otros factores proapoptóticos que llevan a la muerte programada de la célula y de linfocitos no proliferativos. A su vez la clofarabina posee una elevada afinidad por las enzimas activadoras de fosforilación, la desoxicitidina cinasa. La clofarabina tiene que ser transportada primero a células diana donde las cinasas intracelulares la fosforilan secuencialmente a sus formas mono y difosfato y finalmente al conjugado activo clofarabina 5'-trifosfato. Se administra por vía intravenosa y su eliminación se debe a la combinación de excreción renal y extrarrenal.

Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en niños que han tenido una recidiva o son refractarios al tratamiento (un mínimo de 2 regímenes de tratamiento previo).

La dosis recomendada es de 52mg/m2 de superficie corporal al día administrado por perfusión intravenosa durante 2 horas en ciclos de 5 días seguidos. Estos ciclos terapéuticos se deben repetir cada 2 a 6 semanas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes figuran vómitos, neutropenia febril, prurito, cefalea, pirexia, dermatitis, taquicardia, rubor, hipotensión.

Durante el tratamiento se deberá realizar controles periódicos de la función hepática y renal; lo mismo que los valores hematimétricos, especialmente si se desarrollan citopenias (trombocitopenia, neutropenia). Se debe monitorear a los pacientes para detectar síndrome de lisis tumoral y de liberación de citocinas que pudiera evolucionar hacia un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS). No debería emplearse durante el primer trimestre del embarazo excepto que fuese mayor el beneficio para la madre que el riesgo al que se expone del feto. Se aconseja suspender la lactancia antes y durante el tratamiento.

No se han señalado.

Hipersensibilidad al fármaco. Insuficiencia hepática o renal severa. Se debe interrumpir la lactancia antes, durante o después del tratamiento.

Existen pruebas de riesgo para el feto humano. Puede aceptarse el riesgo cuando la prescripción intrínseca es racional, a lo que se agrega en forma coaligada, un problema de salud específico e individual.
Por ejemplo, en situaciones amenazantes o enfermedades graves en las cuales no se pueden prescribir medicamentos más seguros o los que se pueden utilizar resultan ineficaces. Los beneficios pueden hacer al medicamento aceptable a pesar de sus riesgos.