BOSENTAL 62,5

Principio Activo: bosentano,
Acción Terapéutica: hipotensor pulmonar

Cada Comprimido Recubierto contiene: Bosentan (como Bosentan Monohidrato) 62,50 mg. Excipientes: Almidón de Maíz Pregelatinizado 5,00 mg, Povidona 2,00 mg, Carboximetilcelulosa Reticulada 4,00 mg, Anhídrido Silícico Coloidal 0,50 mg, Estearil Fumarato de Sodio 1,00 mg, Celulosa Microcristalina c.s.p. 100,00 mg, Opadry II YS-30-18056 White 4,50 mg, Opadry II YS-19-19054 Clear 0,50 mg.

Envases conteniendo 60 Comprimidos Recubiertos color blanco.

Hipertensión arterial pulmonar (Grupo I de la OMS) en pacientes con clase funcional II a IV. Reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica (esclerodermia) con alteración digital ulcerosa activa, o antecedentes de úlceras digitales en el último año.

La dosis se adaptará al criterio médico y al cuadro clínico del paciente. Como posología media de orientación, se aconseja:Hipertensión arterial pulmonar: comenzar con Bosental 62,5, 1 comprimido (Bosentan 62,5 mg) por vía oral, dos veces al día durante 4 semanas; con posterioridad aumentar hasta la dosis de mantenimiento: Bosental 62,5, 2 comprimidos (Bosentan 125 mg), 2 veces al día. En pacientes con peso menor de 40 kg y por encima de los 12 años de edad se recomienda una dosis inicial y de mantenimiento de Bosental 62,5, 1 comprimido dos veces al día. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. La dosificación en pacientes con insuficiencia hepática moderada debe realizarse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave, Bosentan se encuentra contraindicado. Dosis mayores de 125 mg no demostraron beneficio y aumentan la posibilidad de alteraciones hepáticas. Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben determinarse antes de iniciar el tratamiento y a intervalos mensuales durante el tratamiento con Bosentan. Además, los valores de las aminotransferasas deben determinarse 2 semanas después de cualquier aumento en la dosis. En caso de aparición de síntomas clínicos asociados de lesión hepática, es decir, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal, ictericia, fatiga o aletargamiento inusual, síndrome gripal (artralgia, mialgia, fiebre), deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la reintroducción de Bosentan. Reinicio del tratamiento:el reinicio del tratamiento con Bosentan sólo deberá considerarse si los posibles beneficios del tratamiento con Bosentan superan los riesgos potenciales y si los niveles de las aminotransferasas hepáticas están dentro de los valores previos al tratamiento. Se recomienda pedir consejo a un hepatólogo. Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben volver a determinarse en los primeros 3 días tras el reinicio, de nuevo transcurridas otras 2 semanas, y siguiendo las recomendaciones anteriores a partir de entonces. Mujeres en edad fértil:Bosentan debe indicarse en mujeres con test de embarazo negativo y solamente en las que practiquen una adecuada anticoncepción pero sin utilizar anticonceptivos hormonales incluyendo las formas orales, inyectables, transdérmicas e implantables. Suspensión del tratamiento: es limitada la experiencia con la interrupción abrupta de Bosentan. No se ha observado rebote agudo. Sin embargo, a fin de evitar el potencial deterioro clínico, se debe considerar la reducción gradual de la dosis (62,5 mg dos veces al día durante 3 a 7 días). Dosis pediátrica:la seguridad y eficacia no han sido comprobadas en niños. Dosis geriátrica:la dosis en este tipo de pacientes debe ser indicada con precaución debido a la mayor frecuencia de problemas geriátricos específicos concomitantes. Esclerosis sistémica con afectación digital activa:el tratamiento solo debe ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el tratamiento de la esclerosis sistémica. El tratamiento con Bosentan se realizará a dosis de 62,5 mg dos veces por día durante 4 semanas aumentando entonces la dosis a 125 mg dos veces al día. La respuesta al tratamiento y la necesidad de continuarlos deberá ser reevaluada regularmente. Deberá realizarse una adecuada evaluación riesgo / beneficio, teniendo en cuenta particularmente la eventual toxicidad hepática. No hay datos sobre la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. No hay datos cinéticos disponibles para Bosentan en niños con esta enfermedad. Coadministración de Bosentan en pacientes con ritonavir:en los pacientes que han estado recibiendo ritonavir durante al menos 10 días, comenzar con Bosentan 62,5 mg una vez por día o día por medio, basado en la tolerancia individual. Coadministración de ritonavir en pacientes con Bosentan:interrumpir el empleo de Bosentan al menos por 36 horas previas a la iniciación de ritonavir. Luego de por lo menos 10 días después de la iniciación de ritonavir, reiniciar el tratamiento con Bosentan a 62,5 mg una vez a diario o día por medio basado en la tolerancia individual. Modo de administración: Ingerir los comprimidos con una cantidad suficiente de líquido, indistintamente, con o sin alimentos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh Clase B o C). Valores basales de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT), superiores a 3 veces el límite superior normal. Empleo concomitante de ciclosporina A. Embarazo. Lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable. Administración concomitante con Glibenclamida.

En la tabla siguiente se resumen las reacciones adversas ocurridas en >3% de los pacientes tratados con Bosentan (125 y 250 mg dos veces al día) en ensayos controlados con placebo en HTP, y que fueron más frecuentes en estos pacientes: ver tabla 1. A la dosis de mantenimiento recomendada, o doble de la misma (es decir, 125 o 250 mg dos veces al día), las reacciones adversas que se produjeron con más frecuencia con Bosentan que con placebo ( >3% de los pacientes tratados con Bosentan, con una diferencia >2%) fueron nasofaringitis, rubor facial, función hepática anormal, edema de extremidades inferiores, hipotensión, palpitaciones, dispepsia, fatiga y prurito. Las reacciones adversas que se produjeron en >1% y < 3%, y con más frecuencia con Bosentan que con placebo (diferencia de >2%) fueron anemia, reflujo gastroesofágico y hemorragia rectal, todos en un 2,4% con Bosentan comparado con un 0% con placebo. Las interrupciones del tratamiento debidas a la presencia de reacciones adversas, durante los ensayos clínicos en pacientes con HTP, a dosis de 125 y 250 mg dos veces al día, fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con Bosentan que en los tratados con placebo (5,5% vs 10%, respectivamente).