TOBRAMICINA CASSARA

Principio Activo: tobramicina,
Acción Terapéutica: Antibióticos

Solución para inhalar. Cada frasco ampolla contiene: tobramicina 300mg; cloruro de sodio 11,25mg; ácido sulfúrico csp pH; hidróxido de sodio csp pH; agua para inyectables csp 5ml.

TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina Solución para inhalar se presenta en monodosis en frascos ampolla de un solo uso de 5ml, que contienen 300mg de tobramicina cada monodosis. Cada caja contiene 56 frascos ampolla.

TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar está indicado para el tratamiento de infecciones broncopulmonares por Pseudomonas aeruginosa, en pacientes con fibrosis quística. La seguridad de uso y eficacia de este medicamento no ha sido demostrada en pacientes colonizados con Burkholderiacepácea, ni en pacientes menores de 6 años de edad, ni en enfermos con VEF1 < 25% o >75% del predicho.

La dosis usual recomendada para adultos y niños de 6 años de edad o mayores es de un frasco ampolla de un solo uso (300mg) 2 veces por día durante 28 días. Esta dosis no se ajusta por el peso del paciente. Nunca debe darse una dosis si no transcurrieron 6 horas desde la dosis anterior y lo preferible es que hayan transcurrido aproximadamente 12 horas de la dosis anterior. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar debe administrarse en ciclos de 28 días, consecutivos de tratamiento y 28 días de descanso y repetirse el ciclo sin alterar la secuencia ni la duración de cada período. Este medicamento debe ser inhalado por el paciente en posición sentado o de pie, en posición recta, respirando normalmente por la parte bucal del inhalador. El uso de clips nasales pueden ayudar al paciente a respirar por la boca durante la inhalación. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar se presenta en frascos ampolla, conteniendo cada uno una dosis única y debe ser administrado por inhalación usando un nebulizador manual PARI LC PLUS reusable, con un compresor De Vilbiss Pulmo Aide. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar no debe ser aplicado por vía subcutánea, endovenosa ni intratecal. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar debe ser administrado con los equipos inhalatorios recomendados. La inhalación debe durar unos 15 minutos aproximadamente y el contenido de cada frasco ampolla de dosis única no debe ser diluido ni mezclado con desoxirribonucleasa (Pulmozyme, Roche) en el nebulizador. A los pacientes que son tratados con múltiples terapias, se recomienda que reciban esas medicaciones primero y luego cumplan con la inhalación de este medicamento.

TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a cualquier aminoglucósido.

Estudios clínicos, hechos con tobramicina vía inhalatoria, en pacientes con fibrosis quística, que abarcaron desde 6 a 48 años, demostraron buena tolerancia. Los pacientes recibieron 28 días el medicamento, seguidos de 28 días de descanso, durante 24 semanas en total. Los efectos adversos reportados más significativamente fueron alteración de la voz y tinnitus. La alteración de la voz se notó más durante el período de uso del medicamento. La alteración de la voz se presentó en un 13% de los pacientes tratados con el medicamento y en 7% de los pacientes tratados con placebo. El 3% de los pacientes tratados con el medicamento reportaron tinnitus. Todos los casos fueron transitorios y se resolvieron sin suspender el régimen de tratamiento y los audiogramas no demostraron pérdida de la audición. El tinnitus es uno de los síntomas centinelas de la toxicidad coclear y los pacientes con este síntoma deben ser frecuentemente monitoreados en la percepción de tonos de alta frecuencia. Efectos adversos vestibulares, tales como mareos, fueron similares en los pacientes tratados con el medicamento como en los que fueron tratados con placebo. El 3% de los pacientes tratados con tobramicina (vía inhalatoria) y el 3% de los pacientes tratados con placebo, mostraron un aumento de por lo menos un 50% sobre el nivel basal, de creatinina en suero. En todos los pacientes tratados con el medicamento, la creatinina disminuyó en la visita siguiente. En los ensayos clínicos de Fase III se han descripto consultas por las siguientes experiencias adversas: aumento de la tos, faringitis, aumento del esputo, astenia, rinitis, disnea, fiebre, trastornos pulmonares, dolor de cabeza, dolor de pecho, hemoptisis, anorexia, disminución de función pulmonar, asma, vómitos, dolor abdominal, náusea, pérdida de peso, sinusitis, dolor de oído, dolor de espalda, epistaxis, trastornos del gusto, diarrea, infección en el tracto respiratorio inferior, mareos, hiperventilación, rash.

Embarazo: para FDA, categoría D. Tobramicina, como aminoglucósido, puede causar daños fetales si se administra durante el embarazo. Los aminoglucósidos atraviesan la placenta. Medicamentos de este tipo, así como la estreptomicina, han sido asociados a casos de sordera congénita bilateral, irreversible. Las pacientes a ser tratadas con tobramicina durante el embarazo o que puedan quedar embarazadas durante su tratamiento con tobramicina, deben ser informadas de los potenciales riesgos de efectos sobre el feto. Ototoxicidad:en los estudios clínicos hechos con tobramicina vía inhalatoria, si bien no se han reportado casos de pérdida de oído en pacientes, sí se produjeron casos de tinnitus transitorio. Tinnitus debe ser tomado como un síntoma de alerta de ototoxicidad y, en consecuencia, obliga a tomar precaución. Ver Reacciones adversas. Cuando se usaron aminoglucósidos por vía parenteral, ha sido reportada ototoxicidad auditiva vestibular, manifestada por vértigo, ataxia o mareo. Ya estando en uso la tobramicina por vía inhalatoria, se reportó que pacientes que recibieron el medicamento manifestaron pérdida de la audición. Algunos de estos reportes ocurrieron en pacientes con tratamientos previos o concomitantes, con aminoglucósidos sistémicos. Los pacientes con pérdida de audición frecuentemente reportaron tinnitus. Nefrotoxicidad: la terapia con aminoglucósidos ha sido asociada a casos de nefrotoxicidad. Si algún síntoma de nefrotoxicidad es detectado con el uso de tobramicina, vía inhalación, la terapia debe ser suspendida hasta que las concentraciones en suero caigan debajo de 2mg/ml (2 microgramos por mililitro). Desórdenes musculares: este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con desórdenes musculares como miastenia gravis o Parkinson, dado que los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a efectos curarizantes que puedan producirse sobre la función neuromuscular. Broncospasmo: puede ocurrir con el uso de TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar. El broncospasmo debe tener tratamiento médico apropiado. Tests de laboratorio:audiogramas: el médico tratante debe recurrir a la audiometría en los pacientes que manifiesten disfunción auditiva o que estén en riesgo de aumentar tal disfunción. El tinnitus debe ser considerado como un alerta de ototoxicidad, y, en consecuencia, la aparición de este síntoma requiere precaución. Concentración en suero: en los pacientes con función renal normal, el uso de tobramicina vía inhalatoria, mantiene la concentración en suero de 1mg/ml (1 microgramo/mililitro) 1 hora después de la administración y no requiere monitoreo de rutina. Los pacientes con disfunción renal o que reciben tobramicina parenteral concomitantemente, deben ser vigilados en sus niveles en suero. Función renal:un aumento de hasta el 50% de la creatinina en suero se produjo en grupos de pacientes sometidos a ensayos clínicos, tanto en los que recibieron tobramicina vía inhalatoria, como en los que recibieron placebo, por lo tanto los análisis de orina y tests de función renal deben realizarse a criterio del médico tratante. Interacciones: en los estudios clínicos publicados, los pacientes que utilizaron tobramicina vía inhalatoria, y uso concomitante de desoxirribonucleasa (Pulmozyme, Roche), beta agonistas, corticosteroides inhalatorios, otros antibióticos contra Pseudomonaso aminoglucósidos parenterales, demostraron una incidencia de efectos adversos similares a los hallados en el global de la población. Debe evitarse la administración concomitante o secuencial de TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar con medicamentos potencialmente neurotóxicos u ototóxicos. Algunos diuréticos pueden incrementar la toxicidad de los aminoglucósidos al alterar la concentración de estos antibióticos en suero y tejidos. TOBRAMICINA Cassará/TOBRAMICINA solución para inhalar no debe ser administrada concomitantemente con ácido ethacrínico, furosemida, urea o manitol. Carcinogénesis, mutagénesis y efectos sobre la fertilidad:ensayos con tobramicina no fueron positivos en los test de mutación, en linfoma de ratón, ni indujo aberraciones cromosómicas en células ováricas del hamster chino. También fue negativo en los tests de micronúcleos de ratón. La genotoxicidad fue evaluada en un conjunto de tests in vitro ein vivo. El ensayo de Ames de reversión bacteriana hecho sobre cinco cepas no mostró efectos de reversión, tanto en casos de activación metabólica de las cepas o sin ella. En ratas machos o hembras, no se observó alteración del comportamiento sexual ni problemas de fertilidad con dosis de hasta 100mg/kg de peso. Efectos teratogénicos: la administración subcutánea de tobramicina, a dosis de 20mg/kg día en conejos y de 100mg/kg/día, en ratas, durante el período de organogénesis, no mostró efectos teratogénicos. Pero dosis de 40mg/kg/día en conejos fueron tóxicas para el animal y no permitieron terminar los ensayos de teratogenicidad. Se sabe que los aminoglucósidos pueden causar daños fetales en mujeres embarazadas (por ejemplo: sordera congénita). Si este medicamento es utilizado durante el embarazo, la paciente debe ser advertida del potencial efecto sobre el feto. Embarazo: para FDA es Categoría D. Ver Precauciones. Lactancia: no se ha comprobado que tobramicina, por vía inhalatoria, pueda llegar a niveles de ser excretada por leche en humanos. En caso de lactancia, dado el potencial riesgo de ototoxicidad o nefrotoxicidad, se deberá decidir entre suspender la lactancia o no aplicar tratamiento con tobramicina. Uso pediátrico: la seguridad y eficacia no han sido estudiados en niños menores de 6 años. Uso en geriatría: no hay estudios realizados en este grupo etario. Sin embargo, no se han informado hasta la fecha, efectos adversos especiales por el uso en geriatría.